他汀+依折麦布二联调脂方案治疗急性脑梗死合并高血压及血脂异常65例

黄海芬，李韧，曹春辉，张文龙

高血压是急性脑梗死关键诱因之一，而高血压人群血脂异常占比往往＞50%；高血压与血脂异常可相互促进导致病情进展加重，严重影响临床预后［1］。积极有效调脂干预已被证实能够协同发挥降压作用，且能够减轻神经功能继发损伤［2］。他汀已被证实能够在发挥改善异常高血脂状态效应同时，减轻血管内皮功能损伤，提高血管斑块稳定性，降低神经系统炎症反应；但既往临床研究研究提示，单纯他汀调脂干预对于合并多种高危因素急性脑梗死病人总体预后改善效果个体差异较大［3］。依折麦布与他汀联用可显著增强降脂效果［4］，而这一方案是否可增加伴高血压及血脂异常的急性脑梗死获益尚不清楚。本研究旨在探索依折麦布与他汀联用方案在伴高血压及血脂异常的急性脑梗死病人中的应用价值，为后续治疗提供更多参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016 年1 月至2018 年3 月于郴州市第一人民医院就诊伴高血压及血脂异常的急性脑梗死病人共130 例，采用随机数字表法分为对照组（65例）和观察组（65例），在对症干预同时对照组单用他汀治疗，观察组采用他汀+依折麦布两药联合治疗。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 伴高血压及血脂异常的急性脑梗死130例一般资料比较

1.1.1 纳入标准 ①符合原发高血压诊断标准［5］；②经颅脑CT 或MRI 确诊急性脑梗死［6］；③符合血脂异常诊断标准［7］；④年龄＜85 岁；⑤病人及近亲属知情同意。

1.1.2 排除标准 ①继发性高血压；②T1DM/T2DM；③甲亢；④肥胖；⑤造血系统疾病；⑥免疫系统疾病；⑦心肺肝肾功能不全；⑧精神系统疾病；⑨

临床资料不全。

1.2 治疗方法全部病人均给予控制血压血糖、抗血小板、营养支持及维持内环境紊乱等；对照组口服瑞舒伐他汀（阿斯利康公司，批次20171569，批号J20170007，规格20 mg），20 mg/d；观察组则在此基础上加用依折麦布（默沙东公司，批次20170126，批号J20171023，规格10 mg）口服，10 mg/d；疗程均12周。

1.3 观察指标 ①预后评价采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）量表、mRS 量表及BARTHEL指数量表［6］；②收缩压（SBP）和舒张压（DBP）测量采用迈瑞Mindray MC-6800 型动态血压监测仪；③血脂、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平检测采用贝克曼AU2800 全自动生化分析仪；④Vaspin 水平检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）。

1.4 统计学方法数据分析选择SPSS 21.0 软件。观测资料中的计量数据，均通过正态性检验，以±s描述。两组间的比较为成组t检验或校正t检验。计数资料以例数及率描述，采用χ2检验。检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗前后预后指标水平比较观察组治疗后NIHSS 评分、mRS 评分及BARTHEL 指数评分均显著优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 伴高血压及血脂异常的急性脑梗死130例治疗前后预后指标比较/（分，±s）

表2 伴高血压及血脂异常的急性脑梗死130例治疗前后预后指标比较/（分，±s）

注：NIHSS为美国国立卫生研究院卒中量表。①与治疗前比较，P＜0.05。②与对照组比较，P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数65 65 NIHSS评分治疗前14.70±2.34 14.59±2.28 0.49 0.62治疗后12周8.46±1.50①6.82±1.04①②3.99 0.00 mRS评分治疗前3.74±0.75 3.79±0.78 0.31 0.76治疗后12周2.45±0.49①1.87±0.32①②4.62 0.00 BARTHEL指数评分治疗前30.11±4.11 29.83±4.07 0.49 0.62治疗后12周46.30±5.93①54.78±7.27①②3.17 0.02

2.2 两组治疗前后SBP 和DBP 水平比较观察组治疗后SBP 和DBP 水平均显著低于对照组及治疗前（P＜0.05）。见表3。

表3 伴高血压及血脂异常的急性脑梗死130例治疗前后血压水平比较/（mmHg，±s）

表3 伴高血压及血脂异常的急性脑梗死130例治疗前后血压水平比较/（mmHg，±s）

注：SBP为收缩压，DBP为舒张压。①与治疗前比较，P＜0.05。②与对照组比较，P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数65 65 SBP治疗前151.22±23.18 148.74±22.70 0.31 0.76治疗后12周139.55±18.56①131.04±12.10①②3.43 0.00 DBP治疗前94.80±7.40 94.26±7.28 0.27 0.78治疗后12周88.46±6.09①83.15±4.70①②2.67 0.03

2.3 两组治疗前后TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较观察组治疗TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平均显著优于对照组及治疗前（P＜0.05）。见表4。

表4 伴高血压及血脂异常的急性脑梗死130例治疗前后血脂水平比较/（mmol/L，±s）

表4 伴高血压及血脂异常的急性脑梗死130例治疗前后血脂水平比较/（mmol/L，±s）

注：TC为总胆固醇，TG为三酰甘油，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇。①与治疗前比较，P＜0.05。②与对照组比较，P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数65 65 TC治疗前5.22±1.15 5.25±1.17 0.80 0.39治疗后12周4.63±0.84①3.92±0.71①②4.01 0.00 TG治疗前3.17±0.56 3.20±0.58 0.31 0.76治疗后12周2.83±0.40①2.47±0.33①②2.98 0.03 HDL-C治疗前0.82±0.15 0.79±0.13 0.27 0.75治疗后12周0.97±0.23①1.17±0.31①②4.01 0.00 LDL-C治疗前3.93±0.77 3.96±0.79 0.43 0.67治疗后12周3.50±0.63①2.84±0.54①②4.80 0.00

2.4 两组治疗前后TNF-α、IL-6 及Vaspin 水平比较观察组治疗后TNF-α、IL-6 及Vaspin 水平均显著优于对照组及治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 伴高血压及血脂异常的急性脑梗死130例治疗前后白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及Vaspin水平比较/±s

表5 伴高血压及血脂异常的急性脑梗死130例治疗前后白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及Vaspin水平比较/±s

注：①与治疗前比较，P＜0.05。②与对照组比较，P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数65 65 TNF-α/（µg/L）治疗前83.17±13.88 81.93±14.03 1.02 0.34治疗后12周39.43±6.80①25.91±4.67①②4.26 0.00 IL-6/（ng/L）治疗前265.09±47.21 262.72±46.54 0.51 0.62治疗后12周172.24±32.95①139.41±25.68①②3.83 0.00 Vaspin/（mg/L）治疗前9.17±1.00 9.23±1.04 0.36 0.72治疗后12周10.87±1.27①12.95±1.45①②4.78 0.00

3 讨论

WHO 研究显示［8］，急性脑梗死人群往往存在高血压或血脂异常问题，占比可达70%～90%；两者同时存在可增加心脑血管不良事件和死亡风险升高。相关实验及临床研究表明［9-10］，血脂异常可干扰血管内皮细胞膜通透性，导致胞内钙离子水平异常，从而导致血压异常升高；同时血脂代谢异常还可能抑制舒血管物质合成分泌，刺激缩血管物质表达，进一步导致血压水平升高及肾脏微血管损伤；故采用更为积极有效调脂干预理论上可改善预后。

他汀类药物除具有良好降脂效果外，还能够有效抑制血管内皮炎性细胞因子释放，保护血管内皮细胞功能，并有助于延缓血栓形成［11］；药理学研究证实，他汀类药物可减少胆固醇合成，抑制低密度脂蛋白和载脂蛋白B 合成，从而发挥良好调节血脂代谢效应［12］。尽管他汀类药物降脂效果良好，但对于合并多种高危因素急性脑梗死病人单一药物调脂在促进神经功能恢复和提高生存质量改善作用欠佳，总体致死致残率仍居高不下［13］。而在既往研究基础上，本研究旨在探索依折麦布+他汀方案是否可提高急性脑梗死合并高血压及血脂异常人群疾病控制效果。

依折麦布在人体后可通过与小肠上皮细胞脂肪相关转运蛋白高特异性结合减少胆固醇吸收，刺激胆固醇转运至肝，最终达到良好调脂作用［14］；而联合他汀类药物可达到胆固醇合成吸收协同抑制作用；同时从药物安全性方面分析，折依麦布与其他药物间基本无相互代谢反应［15］。本研究结果中，观察组治疗后NIHSS 评分、mRS 评分及BARTHEL指数评分均显著优于对照组，表明强化调脂方案辅助治疗急性脑梗死合并高血压及血脂异常在改善神经功能和日常生活质量方面具有优势，进一步证实以往研究结论［12］；观察组治疗后SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、TNF-α、IL-6 及Vaspin 水平均显著优于对照组，提示加用依折麦布用于伴高血压及血脂异常的急性脑梗死病人治疗可提高降压调脂效果，降低机体炎症反应水平及刺激Vaspin 合成。已有研究显示［16］，炎性因子水平可敏感反映病灶区域炎症反应和神经细胞坏死凋亡程度，并与远期血栓形成风险有关。而Vaspin 水平与血脂异常、高血压、血栓及脑卒中风险间关系已被证实［17］。

综上所述，二联调脂方案治疗伴高血压及血脂异常的急性脑梗死病人疗效良好，这可能与其能够刺激炎症因子和Vaspin释放有关。