早期肝素化联合重组人脑利钠肽使用对急性ST段抬高型心肌梗死患者预后的影响

周宇明　沈佳佳

[摘要] 目的 探究并分析早期肝素化聯合重组人脑利钠肽使用对急性ST段抬高型心梗患者预后影响。方法 选取2019年6月至2020年6月我院收治的急性ST段抬高型心梗患者89例，按照随机数字表法将其随机分为对照组（n=45）及观察组（n=44），对照组采用基础治疗;观察组患者在对照组基础上应用早期肝素化联合重组利钠肽治疗。收集两组患者一般资料，比较两组患者治疗前后左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶心肌同工酶（CK-MB）、6 min步行试验结果，治疗后主要心血管不良事件（MACE）。结果  观察组患者治疗后2周LVEDD显著低于对照组（P<0.05），观察组治疗后2周LVEF显著高于对照组（P<0.05）;治疗后48 h两组患者CK-MB及cTnI均较前显著降低（P<0.05），治疗后48 h观察组患者CK-MB及cTnI显著低于对照组（P<0.05）;治疗后3个月观察组患者（killipⅡ级患者及killipⅢ级患者）6 min步行试验距离明显大于对照组（P<0.05）。结论 早期肝素化联合重组人脑利钠肽能有效改善急性ST段抬高型心梗患者心功能，减少心肌损伤程度，降低MACE发生率，值得临床推广。

[关键词] 肝素化;心肌梗死;重组人脑利钠肽;心功能;预后

[中图分类号] R542.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）08-0029-06

Effect of early heparinization combined with recombinant human brain natriuretic peptide on prognosis of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction

ZHOU Yuming   SHEN Jiajia

Department of Cardiology， Haining People's Hospital， Haining   314400， China

[Abstract] Objective To explore and analyze the effect of early heparinization combined with recombinant human Brain natriuretic peptide on the prognosis of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction. Methods  89 patients with acute ST segment elevation myocardial infarction treated in our hospital from June 2019 to June 2020 were randomly divided into control group （45 cases） and observation group （44 cases） according to the random number table method. The control group was treated with basic treatment; The patients in the observation group were treated with early heparinization combined with recombinant natriuretic peptide on the basis of the control group. The general data of the two groups were collected， and the results of left ventricular end diastolic diameter （LVEDd）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， troponin I （cTnI）， creatine kinase myocardial isoenzyme （CK-MB）， 6-minute walk test and major adverse cardiovascular events （MACE） after treatment were compared between the two groups before and after treatment. Results LVEDd in the observation group was significantly lower than that in the control group two weeks after treatment （P<0.05）， and LVEF in the observation group was significantly higher than that in the control group two weeks after treatment （P<0.05）; At 48 hours after treatment， CK-MB and cTnI in the two groups were significantly lower than those in the previous group （P<0.05）. At 48 hours after treatment， CK-MB and cTnI in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）; Three months after treatment， the 6-minute walking test distance in the observation group （Killip ⅱ and Killip ⅲ） was significantly longer than that in the control group （P< 0.05）. Conclusion Early heparinization combined with recombinant human brain natriuretic peptide can effectively improve cardiac function， reduce the degree of myocardial injury and reduce the incidence of mace in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Heparinization; Miocardial infarction; Recombinant human brain natriuretic peptide; Cardiac function; Prognosis

ST段抬高型心肌梗死是临床常见急症，具有较高致残及致死率[1]。介入治疗及溶栓治疗是ST段抬高型心肌梗死的主要治疗手段，也是目前效果最好的治疗手段[2]。然而，ST段抬高型心肌梗死多伴有血小板异常聚集相关的血栓形成，这就导致了患者治疗后冠状动脉无复流等问题，严重影响治疗效果。肝素是一种天然的抗凝剂，广泛存在于各个组织器官中[3]。研究表明，肝素对于体内血栓形成具有较好的预防作用，因而被广泛应用于临床围术期抗凝中[4]。本研究中，笔者通过早期应用肝素，旨在通过减少心梗患者血小板聚集相关的血栓形成，达到改善患者冠脉血流的目的，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2019年6月至2020年6月我院收治的急性ST段抬高型心梗患者89例，按照随机数字表法将其随机分为对照组（n=45）及观察组（n=44），两组患者的一般资料（年龄、性别、心功能分级等）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准，家属知情同意本研究。纳入标准：符合第8版内科学[5]中ST段抬高型心肌梗死诊断标准;未合并严重出凝血功能障碍;Killip分级均为Ⅱ～Ⅲ级;未在外院进行相关抗凝或介入治疗;排除标准：发病时间大于12 h;合并凝血功能异常所致脑出血者;合并神经或精神系统疾病者。

1.2方法

对照组患者采用基础治疗及重组人脑利钠肽治疗（成都诺迪康生物制药有限公司，批号：h56154745，国药准字S20050033），具体：首先以1.5 μg/kg静脉冲击后，每分钟以0.0075 μg/kg的速度连续静脉滴注，负荷剂量为（1.5～2.0） μg/kg，维持剂量（0.0075～0.01）μg/（kg·min）。随后根据冠脉造影结果进行PCI介入治疗，持续24 h。观察组患者在对照组基础上联合早期肝素化治疗，具体：确诊ST段抬高型心肌梗死后，立即应用负荷量普通肝素 （上海第一生化药业有限公司;规格： 2 ml：5000单位，国药准字H31022052）100 （U·kg），继以12 U/ （kg·h）静脉维持至 PCI 术前停用。超声检查：采用Philips EPIQ7C型彩色多普勒超声诊断仪测定LVEDD、LVEF。经胸心超探头为S5-1探头。

1.3观察指标及评价标准

收集两组患者的一般资料，比较两组患者治疗前、治疗后2周左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）和治疗前、治疗后48 h cTnI、CK-MB及治疗后1个月、治疗后3个月6 min步行试验结果与治疗后3个月主要心血管不良事件（MACE）。实验室检查：血清肌酸激酶心肌同工酶（CK-MB）水平采用酶抑制法检测，采用双位点酶免法检测血清肌钙蛋白I（cTnI）水平，试剂及试剂盒均购自上海岚派生物技术有限公司。MACE主要包括心血管死亡、心肌梗死和卒中。Killip分级参考第8版内科学中Killip分级[6]6 min步行试验[7]：记录患者6 min内能行走的最长距离（米），以评价心功能。

1.4 统计学方法

以SPSS 20.0进行数据统计分析。患者的年龄、性别比较采用χ2检验，Killip分级采用t检验，计量资料采用t检验，非参数检验进行秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者LVEDD及LVEF比较

治疗前两组患者LVEDD及LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2周，两组患者LVEDD均较治疗前显著降低（P<0.05），两组患者LVEF均较前显著升高（P<0.05），观察组患者治疗后2周LVEDD显著低于对照组（P<0.05），观察组治疗后2周LVEF显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2两组患者CK-MB及cTnI比较

治疗前两组患者CK-MB及cTnI比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者CK-MB及cTnI均较前显著降低（P<0.05），治疗后观察组患者CK-MB及cTnI显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3两组患者治疗前后6 min步行试验比较

治疗后3个月两组步行试验距离均较治疗后1个月显著增加（P<0.05），治疗后3个月观察组患者（KillipⅡ级患者及KillipⅢ级患者）6 min步行试验距离明显大于对照组（P<0.05）。见表4。

2.4两组患者治疗后MACE发生率比较

两组患者再发心绞痛、再发心肌梗死、心功能不全、心源性死亡等发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者MACE发生率显著低于对照组（P<0.05）。见表5。

3讨论

随着人们生活节奏的不断加快及人口老龄化的不断加剧，冠心病的发病风险也逐渐升高。急性ST段抬高型心肌梗死是冠心病的重要分类，研究[8-9]表明，近年来急性ST段抬高型心肌梗死的发病率呈逐年升高的趋势。介入治疗和静脉溶栓是急性心梗患者最主要的治疗手段，通过溶解冠脉血栓以及疏通冠脉以达到恢复冠脉血流的目的。然而，急性ST段抬高型心肌梗死患者在接受医疗干预时也在不断进展，研究表明[10]，急性ST段抬高型心肌梗死患者纤维蛋白原转换为纤维蛋白速度增加，血栓形成速度也远远高于健康人群。因此，及时有效干预急性ST段抬高型心肌梗死患者血栓发生发展，缓解心肌细胞缺血缺氧，是患者治疗的重要内容。肝素是肥大细胞产生的抗凝物质，研究[11]表明静脉使用肝素能够有效、快速阻断凝血级联反应，多层面抑制血栓形成。对于无禁忌证的患者，早期肝素化可以有效改善患者冠脈内血流及血管再通率，同时减少替罗非班的使用剂量及不良反应。重组人脑利钠肽是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗剂，它可以调节前后负荷，降低体循环血管阻力及血浆容量，且没有正性肌力作用，不增加心肌的耗氧。

本研究中，治療前两组患者LVEDD及LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2周两组患者LVEDD均较治疗前显著降低（P<0.05），两组患者LVEF均较前显著升高（P<0.05），观察组患者治疗后2周LVEDD显著低于对照组（P<0.05），观察组治疗后2周LVEF显著高于对照组（P<0.05）。此结果表明，早期肝素化可以有效改善急性ST段抬高型心肌梗死患者心室收缩及舒张功能，减少心肌梗死相关心肌病变的发生率。高慧等[12]也在研究中得出相似结论，可能与早期肝素化有效抑制心肌梗死患者血栓形成及发展速率、减缓心肌缺血缺氧症状有关。治疗前两组患者CK-MB及cTnI比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后48 h两组患者CK-MB及cTnI均较前显著降低（P<0.05），治疗后48 h观察组患者CK-MB及cTnI显著低于对照组（P<0.05）。此结果表明，早期肝素化能有效降低急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌损伤程度，Lorena等[13-15]也在研究中得出相似结论，可能与早期肝素化后心肌细胞氧化应激反应的抑制有关。治疗后3个月两组步行试验距离均较治疗后1个月显著增加（P<0.05），治疗后3个月观察组患者（KillipⅡ级患者及KillipⅢ级患者）6 min步行试验距离明显大于对照组（P<0.05）。此结果表明，早期肝素化能有效改善急性ST段抬高型心肌梗死患者运动耐量，Silverio 等[16-18]也在研究中发现，早期肝素化能有效提高心肌梗死患者疗效，减少心肌损伤。这也再一次印证了早期肝素化对患者心室舒张及收缩功能的改善作用。两组患者再发心绞痛、再发心肌梗死、心功能不全、心源性死亡发生率比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者MACE发生率显著高于对照组（P<0.05）。此结果表明，早期肝素化能有效降低急性ST段抬高型心肌梗死患者心脏不良事件的发生率，Alice等[19-20]也在研究中得出相似结论，这可能与早期肝素化减少溶栓或PCI治疗前患者冠脉血栓的发生发展有关，这不仅有效缓解患者心肌缺血缺氧症状，而且能有效提高治疗后血流的灌注。

综上所述，早期肝素化联合重组人脑利钠肽能有效改善急性ST段抬高型心梗患者心功能，减少心肌损伤程度，降低MACE发生率，值得临床推广。

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（收稿日期：2021-12-14）