何青秀,钟 镥,邹雪梅,刘 佳,苏锦松,张 艺**
(1.成都中医药大学民族医药学院 成都 611137;2.成都中医药大学民族医药学术传承创新研究中心 成都 611137)
决明子为豆科决明属钝叶决明Cassia obtusifoliaL.或小决明Cassia toraL.的干燥成熟种子,在中医药典籍《神农本草经》及藏医药典籍《晶珠本草》上均有记载,本品系中藏医常用药。在藏医体系中,决明子用于“干黄水”,并与黄葵子、珀嘎组成基础方入药称为“三黄水药”,在藏医治疗“黄水病”的方剂中具有广泛的应用[1]。“黄水病”为藏医学独有的一种对人体疾病的认知方式,由于人体在饮食、起居等方面的不当,引致黄水在体内的偏盛、紊乱,进而造成肌肤、骨骼系统的与黄水有关的一系列疾病,此类疾病被藏医统称为“黄水病”[2]。《神农本草经》[3]记载:“决明子,主青盲,目淫肤赤,白膜、眼赤痛,泪出。”藏医典籍《晶珠本草》[4]记载:“帖嘎多吉味微苦、涩,消化后味苦,性凉而糙,具有引黄水的功效,治癫痫等病症。”《四部医典》[5]亦记载:“草决明、黄蜀葵籽等是医治黄水病的良药”;随着现代医药科技对决明子研究的不断深入,决明子相关研究文献增长迅速,主要从化学成分、药理作用两方面进行研究。决明子主要含有蒽醌类化学成分,具有降血压、降血脂、抗氧化、抗肝损伤、抗菌等药理作用[6],因此,为了及时准确的了解决明子研究发展的动态,有必要对决明子研究进展进行脉络疏理,并对研究热点和发展趋势进行挖掘研究,以期为研究决明子的研究人员提供参考及借鉴。
Citespace5.7.R2 软件是陈超美教授开发的一款信息可视化软件,是通过可视化的手段来呈现科学知识的结构、规律和分布情况[7],对中医药及民族医药研究前沿、研究趋势和研究热点进行总结研究。本文将决明子中文文献数据导入Citespace5.7.R2 软件,对决明子相关研究的作者、机构、关键词进行可视化图谱分析,并对其中文文献进行系统的疏理,分析其研究进展并预测其未来的研究方向,旨在探寻决明子的研究热点及前沿动态等,为后来研究提供参考。本研究内容依托国家科技部“十三五”国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项“民族医药发掘整理与学术传承研究”(2017YFC1703900),通过文献计量学分析民族药决明子的研究现状及前沿方向,为民族药决明子的发掘整理研究奠定了基础。
决明子的中文文献数据来源于中国知网,跨库选择期刊、硕博论文,排除会议、报纸、标准、图书等类型文献,检索条件设置为“主题”,检索词输入“决明子”或“草决明”或“决明”,检索年限设置为2020 年10 月30 日,共检索到2757 篇文献,除重后共有2754 篇文献。
通过中国知网数据库(CNKI)检索到的文献以Refworks 格式导出,导出的内容为:篇名、作者、摘要、关键词、研究机构、发表年份、期刊来源、期卷、起止页码、序号(Serial number,简称SN)、语言及数据库来源等。将Refworks 文件以“download_***.txt”保存,并导入CiteSpace5.7.R2 软件,点击Data:Import/Export 对数据进行转换。
在CiteSpace 5.7.R2 软件中,选择软件参数:时间分段(Time Slicing):1950 年1 月至2020 年11 月,选择每5 年为一个时间分段;文本处理(Text Processing)、勾选标题(Title)、摘要(Abstract)、作者关键词(Author Keywords)、附加关键词(Keywords Plus)、节点类型(Node Types)、选择作者(Author)、机构(Institution)、关键词(Keyword)等逐一进行分析;节点类型作者、机构的阈值(Top N per slice)为50,无修剪(Pruning);节点类型关键词的阈值(Top N per slice)为50,修剪项(Pruning)选择关键路径(Pathfinder)和修剪切片网络(Pruning sliced networks)。根据不同节点类型,分别以作者、机构、关键词为节点,对中文文献进行可视化图谱分析。
在中国知网数据库(CNKI)中检索得到决明子的中文文献2757 篇,除重后得到2754 篇。决明子的中文文献从1953年出现第一篇文章,年发文量呈现出三个阶段的趋势,从1953年出现第一篇关于决明子的文章,到2014年以决明子为主题的年发文量呈现持续上升趋势;2014年至2017年,决明子发文量变化不明显,年发文量保持在150-200 篇之间;第三阶段为2017-2020 年,决明子的年发文量呈现缓慢下降趋势,线性呈现增长趋势(图1)。
图1 决明子的中文文献年发文量及线性趋势图
决明子的中文文献中受到基金支持的文献共有1236 篇,占44.88%,受到国家自然科学基金支持的文献有193 篇,占基金支持总数的15.61%。决明子中文文献的发文期刊为北大核心的期刊有585 篇,占决明子中文期刊发文数量的20.52%,前10 的基金支持和发文数量最多的期刊前10见图2。
图2 决明子中文文献前10项基金支持(左)和前10项发文期刊(右)分布图
在中国知网中检索得到关于决明子的文献中包含作者482位,累计发文数量最多的为李续娥,发文16篇。发文数量在10 篇以上的作者共有8 位,占比1.66%,发文数量在3-9 篇的作者有185 位,占比38.38%,2 篇的作者有183 位,占比37.97%。对作者进行聚类分析发现,黄燕杰和刘斌的聚类值较高,分别为14.5和4.5(表1、图3)。
图3 决明子中文文献作者共现图
表1 决明子中文文献发文量≥10篇的作者
本文所用的2754 篇中文文献中,共包含345 家机构,发文量超过10篇的机构有6 家(表2),其中关于决明子研究发文量最高的机构是辽宁中医药大学,其承担了国家中医药行业科研专项计划,由国家专项拨款的旨在突出中医药工作的重点和特点。发文量在5-10篇的机构有24家,5篇以下的机构有315家,通过对决明子研究机构进行可视化分析,结果显示,各机构之间的合作以区域合作为主,如天津中医药大学和北京中医药大学的合作较为频繁。大学与企业间合作密切,如辽宁中医药大学和辽宁大熊制药研究有限公司的合作,但跨区域合作较少,研究机构合作共现图谱见图4。
图4 决明子中文文献研究机构合作共现图谱
表2 决明子中文文献发文数量≥10篇的机构
2.5.1 关键词共现分析
本文所用的2754 篇中文文献中,共包含598 个关键词,出现频次≥30 的关键词有31 个,与决明子研究方法相关的高频关键词有“薄层色谱”、“高效液相色谱法”、“指纹图谱”和“正交试验”等;与其化学成分研究相关的高频关键词有“大黄酚”、“蒽醌”、“橙黄决明素”、“大黄素”等;与决明子治疗病症相关的高频关键词有“非酒精性脂肪肝”、“高血压”、“降血脂”、“便秘”等(表3)。
表3 关键词出现频次前十情况表
决明子研究文献的主要关键词共现图谱见图5,包含605 个节点,751 条连线,在主要关键词共现图谱中具有高中心性的关键词依次为:高脂血症(0.16)、中药(0.11)、高血压病(0.1)、微量元素(0.1)、高效液相色谱法(0.09)。
图5 决明子中文文献关键词共现图谱
2.5.2 关键词聚类分析
对598 个主要中文关键词进行聚类分析,获得决明子研究文献的中文关键词聚类网络图谱,共分为77个板块,模板化Q=0.7039(>0.3),平均轮廓值S=0.872,表明聚类有效[8]。如图6可见,关于决明子的研究聚类版块多重叠,说明各版块的相关性强,联系紧密。聚类结果见表4,决明子的研究主题#0质量标准研究和#2 化学成分属于决明子的药效物质基础研究,#1 非酒精性脂肪性肝病、#4降压作用、#8原发性高血压和#10高脂血症属于决明子的药理作用研究等。
图6 决明子中文文献关键词聚类图
表4 决明子关键词前10个聚类版块
2.5.3 关键词突现分析
对决明子研究的突现分析从2000 年至2020 年这20 年的发展情况来进行。关键词突现的分析展示了决明子的研究进程和前沿热点(图7)。2000年决明子的研究热点主要在胆固醇和治疗脂肪肝;到2008 年,对决明子的研究热点转移到指纹图谱、大黄素和治疗非酒精性脂肪肝等有效成分分析上;2012 年至今,决明子的用药规律、关联规则、橙黄决明素仍然是研究的热点及前沿。
图7 决明子中文文献关键突现图
2.5.4 关键词共现时区
决明子关键词的时区图谱以每5年为一个时间切割进行可视化分析,如图8所示,以决明子为关键词出现频次1205 篇文献,1970 年至1974 年,出现频次最高的关键词为临床观察,1980年至1984年出现频次最高的为关于决明子治疗高脂血症的研究,1985年至1989年开始大量出现关于决明子的化学成分的研究,如决明子中大黄酚等化学成分的研究,共出现132 频次。1990 年至2000 年,对决明子的化学成分进行含量测定,并使用薄层色谱、高效液相色谱方法对决明子进行定性定量鉴别研究。2000年至2010年,含决明子的中药方剂,如降脂宁片、赤芍六君子汤等进行制备工艺和质量标准方面的研究,对决明子所含化学成分进行研究,如蒽醌类和多糖类成分。2010 年起,出现采用数据挖掘等方法,对决明子的用药规律进行探索,结合网络药理学与动物实验对决明子的药理作用进行研究,以及代谢组学对决明子开展系统生物学方面的研究。出现频率大于60 次的关键词趋势图见图9,以决明子为关键词的发文数量分为两个阶段:1950 年至2005 年,对于决明子的研究呈现快速增长的趋势,2005 年以后,决明子的发文数量开始出现回落;高脂血症(频次206)的研究从1979 年至2005 年呈现逐渐增长的趋势,2005 年以后缓慢下降。高效液相色谱法和含量测定从1989年开始出现,2005年以后发文量呈现下降趋势。
图8 决明子中文文献关键词时区图
图9 决明子的共词趋势图(左)和关键词出现频次>60的共词趋势图(右)
本文以“决明子”为主题从中国知网数据库中检索到2754 篇文献,截止时间为2020 年10 月30 日,拟合分析显示,对决明子的研究文献逐年增多并呈线性增长,受到基金支持的文献占中文文献数量的44.88%,其中国家级基金支持的占50%以上,发表在北大核心期刊的中文文献占比20.52%,对决明子论文的发表集中在《陕西中医》《时珍国医国药》等杂志。通过CiteSpace5.7.R2软件对检索题录进行作者、机构、关键词的可视化共现图谱。并对可视化图谱节点提供的信息进行人工挖掘与整理,直观展示出近年来决明子相关文献的发文趋势、作者与机构合作特征,提示决明子目前主要研究内容、研究热点及未来研究方向。
CiteSpace 作者共现图谱分析显示,共有482 位作者,作者平均发文量为5.71 篇,说明关于决明子为发文主题的作者平均发文量高,其中发文量最多的前两位作者为李续娥和刘斌,总发文量分别为16 篇和14篇。华南师范大学的李续娥主要从事中药活性成分的研究,其团队承担了两个决明子研究的相关课题:2002 年广州市科技局基金的“中药决明子降脂蛋白质的研究与开发”以及2003 年的广州市教育厅基金“复方降脂中药功效与活性筛选平台建立研究”。李续娥团队对决明子降脂作用进行了相关研究,以及决明子所含蒽醌类化合物进行含量测定,对蒽醌类化合物的药理作用进行研究[9-11]。北京中医药大学的刘斌主要从事中药有效成分研究,承担了“决明子萘骈吡喃酮类对照提取物制备研究”课题[12-13]。对决明子的研究主要以团队所承担的科研课题进行,但其作者的连线网络较为分散,相关合作与联系较少,初步形成了李续娥、刘斌、黄燕杰为代表的三个研究团队。
发文机构共现图谱结果显示,发文量前五的机构为辽宁中医药大学、北京中医药大学、河南中医药大学、成都中医药大学、广州中医药大学。研究机构主要分布在京津冀地区,中西部地区较少,且南北区域之间合作较为稀疏,这与地域距离的远近及地区经济科技发展不均衡相关。对决明子的化学成分及药理作用的研究集中在中医药大学,且大学与公司合作的形式较多,由科研成果转换为产品的“产-学-研”模式已初具规模。
关键词是文章主题的高层次概括和浓缩,可以直接反映出决明子的研究热点[14]。决明子文献的关键词共现分析显示其研究主要从化学成分、药理作用及临床应用三个方面进行。高脂血症、高效液相色谱法、脂肪肝为关键词的共现频率较高。近年来,中国人群的血脂异常患病率呈现明显增加的趋势,中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%[15]。高脂血症是一种中老年人常见的全身性疾病,它是诱发脂肪肝、肥胖、高黏血症等疾病的重要危险因素[16],决明子作为药食两用的药材,对高脂血症有明显的治疗作用。且决明子的降脂活性部位为乙酸乙酯、正丁醇、乙醇及水提物[17]。聚类分析及突现分析表明,其降血脂的作用仍然是研究的热点及前沿。对决明子的研究包括以下4个方面:①决明子药材的质量标准及化学成分研究;②决明子的降脂降压等作用机制研究;③含决明子方剂的药效研究;④基于数据挖掘的决明子方剂配伍规律研究。由此可见,对决明子的研究趋势主要是从化学成分的提取分离到药理活性,再到数据挖掘的方式对决明子的潜在功效研究进行大数据分析,研究方向从“单药-药对-方剂”呈现出由点及面的趋势。
对决明子关键词进行时区图的可视化分析,可以看出,决明子的研究主题经历了三个阶段的发展:第一阶段为1970 年至1984 年,对决明子的研究主题为临床观察和高脂血症的研究,南京市中医院的傅宗翰[18](1978)对高血脂症的辨证施治中,提到决明子可用于治疗肝阳偏旺者的高脂血症;陈玉洁等[19](1987)提到决明子作药膳用于治疗高脂血症;1985年至2005年,对决明子化学成分,初步对药理作用机制的探究成为研究趋势,并使用薄层色谱和高效液相色谱现代仪器分析技术对决明子的化学成分进行定量定性分析,洪美芳等[20](1988)使用旋转薄层层析仪从决明子中成功分离大黄酚和大黄素甲醚,孙翠桦[21](1989)利用薄层色谱法研究了炮制对决明子溶出成分的影响,发现游离蒽醌含量在炒决明子中含量高,从张启伟等[22](1996)采用高效液相色谱法对不同炮制方式的决明子进行含量测定开始,利用HPLC 法对决明子进行定性定量分析。在决明子的药理研究方面,陈卫星等[23](1991)利用小鼠模型初步研究决明子的高胆固醇血症的药理作用机制研究;2005 年至今,对决明子的研究趋向利用网络药理学、数据挖掘以及代谢组学、超高效液相色谱法等多种方法串联分析的新兴现代仪器分析方法对决明子进行药理活性及药效方面的研究,龚媛媛[24]采用数据挖掘发现符思教授治疗非酒精性脂肪肝的用药规律里面炒决明子用药频率占33.64%,孙欣丽[25]采用Meta 分析筛选出从肝论治高血脂症的方剂中得到高频药物之一为决明子,李磊等[26](2020)对决明子的抗氧化作用进行网络药理学的作用机制分析,许龙龙[27]对决明子的主要活性成分之一的橙黄决明素进行代谢产物的研究(2020)以及对决明子的保健作用研究开发,李欣伊等[28]研制决明子的护目花茶。决明子研究的发文量从2005 年之后呈现缓慢增长趋势,2005-2020 年以决明子为主题的发文数量较少,受新型冠状病毒影响,决明子的实验性文章发文量有所降低。
本研究通过使用CiteSpace 可视化软件对决明子中文文献的研究作者、机构、关键词进行知识图谱共现和突现分析,反映出决明子的研究方向及热点的演变,作为药食两用的决明子,不仅在中药中使用,在藏药方剂中也广泛应用。从可视化分析结果看,决明子在防治高脂血症,高血压等慢性疾病的药理活性及药理作用机制研究仍是当前研究的热点。通过决明子的文献计量学研究,提出以下展望:①决明子作为藏医“干黄水”的大宗药材,但尚未发现与民族医药理论相结合的现代研究,建议与藏医“黄水病”所引发的皮肤疾病,关节炎等结合研究;②对决明子研究的作者合作较少,南北跨区域合作不足,需增强各地区各单位的合作沟通;③以数据挖掘的形式对决明子进行组方规律分析,可为决明子从单药-药对-方剂多层次开发提供大数据支持,可为决明子保健产品及药品的开发提供一定的基础。