雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗女性更年期综合征患者的内分泌水平及临床症状改善效果探讨

马年娣

宜兴市妇幼保健院，江苏 宜兴 214200

更年期综合征多发生于50岁左右的女性人群中，属于一组症候群，多伴随生殖系统功能衰减而发生[1]。患者会有感觉异常、月经紊乱、失眠、潮热出汗、易怒、抑郁等不良症状及情绪表现，对患者生活质量存在严重影响[2]。近些年随着职场中女性比重越来越高，女性工作年限不断延长，工作、生活、社交压力使得更年期综合征发生率逐渐升高，甚至流行病学调查显示更年期综合征的发生呈现出一定年轻化趋势[3]。激素替代治疗是针对更年期综合征治疗的主要方法，一直以来戊酸雌二醇都有广泛应用，其作为一类性激素用于更年期综合征的治疗可有效缓解症状，但适应证要求较高较严重，且持续使用性激素治疗可能增加并发症发生风险[4]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片属于雌、孕激素序贯制剂，用于相对或绝对内源性孕激素缺乏的患者均有良好治疗作用[5]。该研究以2020年1—12月该院收治的178例女性更年期综合征患者为研究对象，具体分析雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在治疗中的应用价值。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择该院收治的178例女性更年期综合征患者为研究对象进行回顾性分析，按照随机数表法分为两组。观察组90例，年龄43～56岁，平均（48.98±4.61）岁；病程0.8～3年，平均（1.67±0.43）年；自然停经时间1～3年，平均（1.57±0.46）年。对照组88例，年龄44～57岁，平均（49.34±4.51）岁；病程0.6～3.2年，平均（1.71±0.48）年；自然停经时间1～3年，平均（1.61±0.49）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该研究获得伦理委员会批准，患者均签署研究同意书。

纳入标准：①符合更年期综合征诊断标准[6]；②女性；③自然停经时间超过6个月；④具备自主意识与生活能力；⑤无药物过敏史。

排除标准：①近1个月接受过免疫抑制剂治疗；②治疗依从性差，无法完成治疗后随访；③合并危及生命安全的基础疾病；④合并神经内分泌疾病；⑤合并生殖系统疾病或免疫系统疾病。

1.2 方法

药物信息：戊酸雌二醇（国药准字J20130009，规格：1 mg×21片）；坤泰胶囊（国药准字Z20000083，规格：0.5 g×36粒）黄体酮软胶囊（国药准字H20031099，规格：100 mg×12粒）。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（国药准字H20150345，规格：雌二醇片含雌二醇21 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇21 mg和地屈孕酮10 mg，包装规格：每盒为28片水泡眼包装，该包装由PVC/PVDC或覆有铝箔的PVC薄膜制成）。

对照组接受戊酸雌二醇、坤泰胶囊治疗，1次/d，服用1 mg/次，服药的第10天加服黄体酮胶囊，每天早晚各服用1次，口服100 mg/次，4粒/次，3次/d，持续治疗4周为1个疗程，持续治疗6个疗程。

观察组接受雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗，服用1次/d，1片/次，持续治疗4周为1个疗程，持续治疗6个疗程。

1.3 观察指标

内分泌水平：分别在治疗前、治疗后测定两组血清雌二醇(E2)、促卵泡生长激素(FSH)、睾酮(T)、促黄体生成激素(LH)水平，分别在两个时间点抽取患者清晨空腹静脉血液，在4 000 r/min速度下进行持续10 min离心处理，留取上层血清液利用放射免疫法检测各内分泌指标水平，试剂盒购自深圳市新产业生物医学工程有限公司，所有操作均由经验医师严格依据说明书进行。

临床症状：利用Kupperman量表[7]分别在治疗前、治疗3个疗程后、治疗6个疗程后对患者症状改善情况进行评价，量表包括抑郁、潮热出汗、失眠、骨肌肉关节痛、心悸、头痛、眩晕、感觉异常、疲乏、皮肤蚁行感10项，按照严重程度评为无、轻度、中度、重度，相应计为0分、1分、2分、3分，总分0～30分，得分越高症状越严重。

安全性：比较两组治疗期间腹痛、乳房疼痛、呕吐、头痛、阴道出血、体质量增加各不良反应发生率。

总有效率：根据Kupperman评价结果进行疗效评价，显效：治疗后Kupperman评分相较治疗前减低80%以上；好转：治疗后Kupperman评分相较治疗前减低40%～80%；无效：治疗后Kupperman评分相较治疗前减低不足40%。总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间独立样本进行t检验，组内先行方差分析，再行配对t检验；计数资料率采用[n(%)]表示，组间进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组内分泌水平比较

观察组与对照组治疗前E2、FSH、T、LH水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后组间比较观察组E2水平高于对照组，FSH、LH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），T水平与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；组内比较两组治疗后E2水平高于治疗前，FSH、LH水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），T水平与治疗前差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后内分泌水平比较（±s）Table 1 Comparison of endocrine levels between the two groups before and after treatment（±s）

表1 两组患者治疗前后内分泌水平比较（±s）Table 1 Comparison of endocrine levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：与组内治疗前比较，*P＜0.05

组别时间E2 T（pg/mL）FSH（mIU/mL）（ng/mL）LH（mIU/mL）观察组（n=90）对照组（n=88）治疗前治疗后治疗前治疗后t组间治疗后值P组间治疗后值35.26±6.53（80.48±10.16）*36.95±7.15（72.45±8.77）*5.639＜0.001 56.61±10.15（30.35±5.94）*55.86±10.45（36.15±6.12）*6.416＜0.001 0.58±0.16 0.56±0.15 0.57±0.15 0.58±0.17 0.833 0.406 36.53±7.54（14.51±2.13）*35.48±8.11（19.89±3.64）*12.067＜0.001

2.2 两组临床症状比较

观察组与对照组治疗前Kupperman评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3、6个疗程后观察组Kupperman评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗3、6个疗程后Kupperman评分均低于组内治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后临床症状Kupperman评分比较[（±s），分]Table 2 Comparison of Kupperman scores of clinicalsymptoms between the two groups before and after treatment[（±s），points]

表2 两组患者治疗前后临床症状Kupperman评分比较[（±s），分]Table 2 Comparison of Kupperman scores of clinicalsymptoms between the two groups before and after treatment[（±s），points]

注：较组内治疗前，*P＜0.05;较组内治疗3个疗程后，&P＜0.05

组别 治疗前 治疗3个疗程后治疗6个疗程后观察组（n=90）对照组（n=88）t值P值20.13±3.62 20.16±3.54 0.056 0.956（15.42±2.94）*（17.67±3.12）*4.953＜0.001（8.97±1.16）*&（11.15±1.72）*&9.934＜0.001

2.3 两组安全性比较

观察组治疗期间不良反应总发生率为5.56%，与对照组的6.82%相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生率比较[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment[n(%)]

2.4 两组总有效率比较

观察组治疗后总有效率为93.33%，明显高于对照组的77.27%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗后总有效率比较[n(%)]Table 4 Comparison of the totaleffective rate between the two groups after treatment[n(%)]

3 讨论

女性更年期指从卵巢功能衰退一直到绝经后的几年时间，处于更年期的女性月经周期会延长，月经量会逐渐减少，最后完全停止[8]。当前关于女性更年期综合征的发生机制还未完全明确，大致认同是由于卵巢功能衰竭引起内源性雌激素缺乏并进一步导致多种临床表现的一类综合征[9]。

该研究使用的雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片主要活性组分为雌二醇，该组分和机体内源性雌二醇生物学特性一致，可将卵巢功能激活，能调节神经活动[10]。地屈孕酮也是雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片的活性组分，其属于孕激素，可促使首次急速刺激的子宫形成完全的分泌期内膜，对子宫给予保护，可防止雌激素持续作用引起的子宫内膜增生过长，或产生的致癌风险，同时不会有雄激素使用后的不良反应[11-12]。处于更年期综合征的女性会有血清激素分泌紊乱表现，FSH、E2、LH是最典型的性激素指标，其中FSH由脑垂体分泌，可促进肾上腺及性腺分泌雌性激素；E2则可以加快机体蛋白质、RNA、DNA合成，机体卵巢功能下降会引起E2水平相应降低；LH经腺垂体嗜碱粒细胞分泌，可加快黄体形成、促进排卵[13-14]。更年期综合征患者E2分泌会减少，而LH与FSH分泌明显升高，因此治疗上需要做好内分泌水平的控制，注重提升E2表达，控制LH与FSH水平。该研究中，观察组接受雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗后E2水平高于对照组，FSH、LH水平低于对照组（P＜0.05），组内比较显示治疗后较治疗前均有明显变化，提示两种药物对内分泌水平均有改善作用，但相较于戊酸雌二醇，选择雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能更有效控制更年期综合征女性内分泌水平。娄慧萍等[7]进行单组治疗前后比较显示，应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片行激素替代治疗24周后血清FSH相较治疗前降低，E2上升，LH水平降低（P＜0.01），与该研究结果一致。研究还发现，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片用药后能防止性腺萎缩，可有效控制卵泡刺激素表达，能使卵泡对内源性卵泡刺激素的敏感性得以恢复，可促进卵泡发育、排卵，对于较年轻女性生育功能的维持有重要意义[15-18]。

该研究中，观察组治疗3、6个疗程后Kupperman评分分别为（15.42±2.94）分、（8.97±1.16）分，均低于对照组（17.67±3.12）分、（11.15±1.72）分（P＜0.05）。李筠等[8]进行的研究得到了一致结论，其研究中观察组与对照组治疗后Kupperman评分低于治疗前，且观察组Kupperman评分低于对照组(P＜0.05)。该研究中，观察组治疗期间不良反应总发生率为5.56%，与对照组的6.82%对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。该研究观察组治疗后总有效率为93.33%，高于对照组的77.27%（P＜0.05）。张晓红等[16]研究中观察组应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗总有效率为90.00%，高于对照组应用戊酸雌二醇片+黄体酮胶囊治疗总有效率76.67%(P＜0.05)，同样证实雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗更年期综合征有更优的疗效。分析原因为雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片中的E2存在和同人体内源性E2的化学结构，进入机体后无需经过肝脏代谢就能直接起效，同时具有非常高的生物利用度，因此用药后疗效更明显[17-18]。

综上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗女性更年期综合征患者能较应用戊酸雌二醇更明显改善内分泌状况及临床症状，获得更高的疗效，且安全性良好，有广泛应用价值。