泰地罗新的研究进展

袁园园 耿雅丽 杨琳 邓菲

摘要：泰地罗新（Tildipirosin）为大环内酯类动物专用药，属于国家二类新兽药。该药物在临床应用上具有抗菌活性高，吸收快，消除缓慢，药效持久等优势。本文将对泰地罗新的理化性质、作用机制、药效学、药动学、不良反应、药物残留及临床应用方面作一综述，为动物疾病的临床治疗提供科学参考资料。

关键词：泰地罗新;药效学;药动学;药物残留;临床应用

泰地罗新属于泰乐菌素的衍生物，是一种动物专用半合成抗生素。2020年9月29日通过农业农村部审批，华北制药集团动物保健品有限责任公司等单位研制的泰地罗新、泰地罗新注射液获批国家二类新兽药证书（<2020>新兽药证字47号）。本文将对泰地罗新的研究背景、理化性质、作用机制、药效学、药动学、不良反应、药物残留及临床应用等方面的研究进展进行综述，为该药物在兽医临床推广应用提供参考依据。

1 研究背景

泰地罗新是最早由荷兰英特威国际有限公司研发的一种动物专用半合成抗生素。2011年欧洲药物管理局对主要成分为泰地罗新的无菌注射剂进行了审核，并批准该注射液可以在欧盟国家上市销售[1]。

近年来，动物呼吸系统疾病的发病率呈逐渐上升趋势，造成的经济损失严重，已成为养殖行业需要首先解决的问题。有相关研究证实，泰地罗新注射液经单次皮下注射或肌注给药后，对引起猪、牛呼吸道感染疾病的敏感菌效果显著。该药物在动物肺组织中浓度较高，尤其是生物利用度高，具有单次给药全程治疗的优势，应用前景广阔[2-3]。

2 理化性质

泰地罗新分子式，C41H71N308，分子量为734.02，属于新一代16元環大环内酯类半合成抗菌药物，为泰乐菌素的衍生物。该药物为白色粉末，熔点为192 ℃，微溶于水，易溶于丙酮、甲醇等极性有机溶剂[4]。该药物具有特殊的分子结构，即在大环内酯环C5上存在一个碳霉胺糖基，C20及C23上有各存在一个哌啶基，是世界上首个存在3种氨基基团的大环内酯类药物。由于该3个基团的特殊存在使泰地罗新具有亲水亲油平衡特性，并更容易结合细菌核糖体蛋白，起到快速有效的抑菌、杀菌作用。

3 作用机制

泰地罗新作为泰乐菌素的衍生物，具有较强的抑制革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性菌的作用。该药物的主要作用机制为能够结合核蛋白体50S亚基，从而使核蛋白肽链的延长及合成受到抑制、阻止，进一步妨碍了细菌蛋白质的合成[5]。但因为泰地罗新结构上3个特殊的氨基基团为碱性，因此在酸性环境中会降低药物的体外抑菌活性，碱性条件下抑菌活性较高。

4 药效学

近年来，采用泰地罗新防治猪、牛呼吸道疾病已取得良好的效果。宋婷婷等[6]研究数据表明泰地罗新对溶血巴氏杆菌抗菌活性高于替米考星;泰地罗新对牛细菌性肺炎的治疗效果亦高于替米考星，此外对动物发烧等症状同样有比较好的防治效果。李伟岭等[7]报告中对自然感染呼吸道疾病的猪分别给予泰地罗新、氟苯尼考治疗，治愈率分别为86%和81%;对自然感染呼吸道疾病的牛分别给予泰地罗新、泰拉菌素治疗，治愈率分别为84.8%和79.3%。

5 药动学

泰地罗新在消化道系统中吸收较低，经肌内或皮下注射给药，分布广泛，吸收迅速，生物利用度高。该药物的主要代谢途径为经粪便、尿液排出。张桂君等[8]研究指出，猪、牛给药14d后，原形药分别从粪便排出62%、40%，从尿液排出17%、24%。另外该药物对肺及支气管具有较高亲和力，尤其在肺组织中浓度最高并药效持久。田伟等[9]研究数据表明该药物在牛肺中半衰期高达10d，支气管中长达11d。闫超群等[10]研究数据表明，泰地罗新按照4 mg/kg的剂量对猪采取静脉注射方式给药后，药时曲线面积达到（18030.30±7560.75）h·ng/mL，消除半衰期达到（99.42±22.25）h，表明静脉注射给药后药物在猪体内表观分布容积大，消除缓慢，半衰期较长;以同样的剂量对猪采取肌肉注射给药后，药时曲线面积达到（19702.05 ±6442.36）h·ng/mL，消除半衰期达到（100.83±20.23）h，达峰时间为（0.51±0.30）h，具有109.27%的绝对生物利用度，再次证实该药物在猪体内吸收快速，生物利用度高。另外有该药物在藏鸡体内药动学研究中指出，药物半衰期达36h，表明该药物在藏鸡体内药效持久，消除缓慢[11]。

6 不良反应

泰地罗新大多会随着尿液及粪便以原形药物的方式排出体外，小剂量和少次数给药，一般没有明显的毒性和副作用，即便高剂量给药，动物通常也会有良好耐受性表现[11]。截至目前，极少有关于该药物的不良反应报告。刘静等[12]的研究中指出临床上对牛首先进行单次皮下注射泰地罗新10倍推荐剂量，然后一星期内依次皮下注射临床剂量的1、3和5倍，最终结果显示，牛除注射部位出现疼痛、肿胀等不适症状外，没有其他不良反应表现;另外对猪进行3、4倍临床剂量肌注后，表现为轻微抑制现象，5倍重剂量时猪有行为异常、不能站立、全身肌肉震颠等表现，在6倍甚至更高剂量时有死亡现象产生，再次证实了该药物的安全性。在相关研究报道中指出泰地罗新急性毒性较小，大鼠口服1，700mg/kg剂量，无不良反应产生;口服2，000mg/kg剂量时，会出现轻微至中度的可逆性镇静、皮毛竖起、协调性稍差、严重流涕、闭眼等不良反应;静脉注射≥12.5mg/kg剂量，即有呼吸急促、协调性差、抽搐等症状，甚至立即死亡;泰地罗新不存在胚胎毒性或致畸，且没有遗传毒性[13-14] 。

7 药物残留

随着高效液相色谱法、液质联用检测法及高效液相色谱串联电喷雾三重四级杆质谱等检测方法的应用，药物在动物体内组织残留很容易被高质量检测出来。薛莉君等[15]对猪、牛组织中药物残留进行报道，结果表明猪和牛的注射部位、肝、肾药物残留最高，且各组织有恒定的残留比值，同时根据药物残留规定猪休药期9d，牛47d[16]。

8 临床应用

经临床研究实践证实，给药方式会对药物治疗效果产生明显影响。泰地罗新常通过猪肌肉、牛皮下注射的方式单剂量给药。李龙飞等[17]对130头因副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌引起的呼吸系统自然发病的猪分组分别注射泰地罗新（4 mg/kg·bw）、氟苯尼考（2 mg/kg·bw）治疗，结果显示泰地罗新组患病猪的治疗有效率及治愈率分别为86.15%、83.08%，均分别高于氟苯尼考组的78.46%及75.38%;泰地罗新組患病猪的死亡率为10.77%，低于氟苯尼考组的16.92%。研究结果显示泰地罗新对猪呼吸道疾病具有较好的有效性及安全性，能够有效控制胸膜肺炎放线杆菌及副猪嗜血杆菌病原菌。除此之外，多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌均属于该药物的敏感菌，使用泰地罗新治疗及控制均可以起到良好效果。

9 结论

通过对泰地罗新理化性质、作用机制、药效学、药动学、不良反应、药物残留及临床应用等方面研究发现，泰地罗新具有用量少、吸收快、疗效高、不良反应及残留量低等优势，尤其已经有许多研究报道证实泰地罗新对猪、牛呼吸道疾病的高抗菌活性。目前我国国内替米考星、泰乐菌素等大环内酯类药物应用较为广泛，虽然这两种药物亦均有较好的治疗效果，但需多次给药才可以维持药效，且使用时间过长，机体易产生耐药性。泰地罗新作为国家刚审批通过的二类新兽药，具有较大的开发应用价值。

参考文献：

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[16]EMA.Tildipirosin（bovine，porcine and caprine species）[DB/OL]. https：//www.ema.europa.eu/en/documents/mrl-report/tildipirosin-european-public-mrl-assessment-report-epmar-committee-medicinal-products-veterinary-use_en.pdf.

[17]李龙飞，孔梅，郑莉，等.泰地罗新注射液治疗猪呼吸道疾病临床疗效试验[J].现代畜牧兽医，2021（1）：46-50.