郝君霞 胡金花 夏 群 余 奕
安徽医科大学附属安庆第一人民医院超声科,安徽安庆 246003
下肢深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)的形成与血液高凝状态、静脉壁损伤、血流速度缓慢等密切相关[1-2]。DVT 患者在发病初期缺乏典型症状,早期诊断较为困难。下肢深静脉造影是诊断DVT 的“金标准”,但检查方式操作复杂,费用较高,并不适用于临床筛查[3]。
影像学检查联合相关实验室指标检测能够发现DVT 患者的早期异常表现,对于提高其诊断准确率具有重要意义[4]。二维灰阶超声(two dimensional blackand-white ultrasound,2D-B/W)和彩色多普勒超声血流显像(color doppler flow imaging,CDFI)具有无创、简便和重复性强等优势,是诊断DVT 的常用影像学手段。纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)、D-二聚体(DDimer,D-D)可反映机体凝血和纤维蛋白溶解功能,已广泛应用于DVT 的临床筛查和诊断[5]。本研究采用2D-B/W、CDFI 联合血浆Fib、D-D 检测对DVT 进行诊断,旨在提高DVT 的诊断准确率。
选择2019 年7 月至2021 年3 月安徽医科大学附属安庆第一人民医院收治的90 例下肢肿胀疼痛患者作为研究对象,其中男46 例,女44 例;年龄34~89 岁,平均(65.41±12.40)岁,其中41 例患者均经下肢深静脉造影明确诊断为DVT,其余49 例患者均明确排除DVT。纳入标准:①DVT 诊断标准参照《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版)》[6]进行;②病历资料完整。排除标准:①合并有全身重大创伤;②合并有免疫系统、血液系统疾病;③长时间服用糖皮质激素、免疫抑制剂;④入院前1 个月内有抗凝或溶栓治疗史。本研究经医院医学伦理委员会批准,所有患者均知情并签署知情同意书。
采用Toshiba SSH-880 及Philips IE33 彩色多普勒超声诊断仪进行超声检查,探头频率为5~7 MHz。所有患者取平卧位,自然伸直下肢,从腹股沟开始进行2D-B/W 检查,检查范围依次为股总静脉、股浅静脉、腘静脉、胫后静脉、腓静脉、小隐静脉和大隐静脉,重点观察血管管壁、管径、血栓位置、大小、累及范围,对于静脉走势判断不清者可采用局部加压法进行。完成2D-B/W 扫查后切换至CDFI 模式观察血流信号是否正常,按照上述顺序观察各支血管的血管充盈情况。根据2D-B/W、CDFI 影像学结果的异常程度从小到大分为1、2、3、4、5 级5 个等级,2D-B/W、CDFI 检查的影像学分类结果与下肢深静脉造影结果对照见表1。
表1 2D-B/W、CDFI 检查的影像学分类结果与下肢深静脉造影结果对照
所有患者在清晨空腹状态下采集5 ml 肘静脉血,将其放置于EP 管中,采用0.108 mol/L 枸橼酸钠进行抗凝,3000 r/min 离心10 min,离心半径为13.5 cm,抽取血浆放置在EP 管中,将其放置在-20℃的环境下保存待测。血浆D-D、Fib 水平分别采用免疫比浊法和凝固法进行测定,检测仪器为Sysmex-CS5100 全自动凝血分析仪。评价标准:血浆D-D 水平>0.55 ml 时判定为阳性;血浆Fib 水平>4.0 g/L时判定为阳性[7]。
采用SPSS 18.0 软件对所得数据进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差()表示,比较采用t检验;计数资料采用例数或百分率表示,比较采用χ2检验。绘制各检查方法诊断DVT 的受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线,计算曲线下面积(area under the curve,AUC),不同检查方法的AUC 值比较采用Z 检验进行。以P <0.05 为差异有统计学意义。
DVT 患者的血浆Fib、D-D 水平分别为(4.25±0.69)g/L、(0.58±0.15)mg/L,均明显高于非DVT 患者[(3.67±0.43)g/L、(0.43±0.08)mg/L],差异有统计学意义(t=4.913、6.241,P <0.01)。
四项检查联合诊断DVT 的AUC 为0.938,明显高于2D-B/W(0.739)、CDFI(0.891)、血 浆Fib(0.758)、血浆D-D(0.826)单独诊断(Z=5.4572、4.4392、5.1627、4.9213,均P <0.001)。四项检查联合诊断DVT 的敏感度、特异度和准确度分别为97.56%、93.88%和95.56%。见表2、图1。
表2 2D-B/W、CDFI、血浆Fib、D-D 单独及联合诊断DVT 的诊断效能
DVT 主要是由血液黏滞增加、静脉壁受损、血流缓慢等导致血液异常凝集,进而引起静脉腔阻塞[8-9],血栓脱落可进入肺部,导致肺栓塞,对患者的生命安全造成严重威胁。
下肢深静脉造影、2D-B/W、CDFI 是临床诊断DVT 的常用影像学手段[11-12],下肢深静脉造影可有效评估血栓形态、位置和侧支循环,是诊断DVT 的“金标准”,但其属于有创检查,可加剧患者病情,部分患者对碘剂过敏,因此在临床上受到一定限制[13]。2D-B/W、CDFI 属于无创性检查,操作简便,重复性好,能够对血栓位置、大小、形态等信息进行动态观察[14-16]。彩色多普勒超声检查可快速呈现下肢静脉解剖结构,并能提供丰富的血流动力学信息。典型DVT 超声表现为累及的静脉管径明显增宽,内部可见填充的低回声,经探头加压后不能压闭管腔,CDFI 检查为扩张的管腔中显示星点状或细束血流信号经过,甚至无血流信号,在周围型血栓诊断中准确度则较中央型相对较低。本研究结果显示,2D-B/W、CDFI 诊断DVT 的AUC分别为0.739、0.891,敏感度、特异度和准确度分别为75.61%、75.51%、75.56%和85.37%、83.67%、84.44%。验证了2D-B/W、CDFI 诊断DVT 的诊断价值,但也存在一定局限性。分析原因,2D-B/W、CDFI 对股静脉、髂静脉等直径较大的静脉血栓检出率较高,但对于腘静脉、胫前静脉等直径较小的静脉血栓等检出率则大幅下降[17-18]。
Fib 是由肝脏合成的急性期应急蛋白,参与了机体的凝血过程[19-20],血浆Fib 水平的异常升高可导致血液黏滞度增加,有利于血小板聚集,导致血液处于高凝状态。D-D 是交联纤维蛋白的降解产物,属于内源性纤溶指标,其水平升高提示机体处于高凝、纤溶功能亢进状态,血栓形成的风险较高[21]。血浆Fib、D-D均是纤溶相关标志物,能够反映机体凝血和纤维蛋白溶解功能。血浆Fib、D-D 水平的异常升高提示血液处于高凝状态,与多种血栓性疾病的发生、发展密切相关[22-23]。本研究结果显示,DVT 患者的血浆Fib、D-D 水平均明显高于非DVT 患者,血浆Fib、D-D 诊断DVT 的AUC 分别为0.758、0.826,敏感度、特异度和准确度分别为63.41%、79.59%、72.22%和70.73%、79.59%、75.56%。上述结果表明,血浆Fib、D-D 可用于DVT 的诊断评价,但血浆Fib、D-D 在肿瘤、炎症反应、创伤、心脑血管疾病、应激反应等情况下均会出现异常升高,在诊断DVT 上具有非特异性、假阳性率较高等特点[24-25]。
2D-B/W、CDFI 等影像学手段和血浆Fib、D-D 等实验室指标能够从不同角度对DVT 患者进行诊断评价,联合诊断可显著提高DVT 的诊断准确率[26-28]。本研究结果显示,四项检查联合诊断DVT 的AUC 为0.938,敏感度、特异度和准确度分别为97.56%、93.88%和95.56%,敏感度、特异度、准确度均明显高于2DB/W、CDFI、血浆Fib、D-D 单独诊断。上述结果提示四项联合诊断有助于提高DVT 的诊断准确率。
综上所述,2D-B/W、CDFI 联合血浆Fib、D-D 检测能够有效提高DVT 的诊断效能,弥补了单项检查的不足,减少了误诊和漏诊的发生。