三桑活血汤联合氨溴索治疗肺肾两虚证老年慢阻肺的效果及对患者肺功能的影响

欧林光，梁绮桃

1.暨南大学附属广州市黄埔区中医医院 急诊科，广东 广州 510000；2.君妍中医诊所 中医科，广东 广州 510000

0 引言

慢阻肺属于常见呼吸系统疾病，具有起病隐匿、病程迁延以及危害性大的特点。流行病学调查发现，慢阻肺好发于中老年人群，其发病率高达9%且可进一步发展成为呼吸衰竭和肺心病，严重危害患者健康[1]。目前，临床尚无特异性治疗慢阻肺方式，多以药物控制和改善生活习惯为主，但其收效甚微。近几年，随着中医学发展，大量学者将不同中医药物用于慢阻肺治疗中并取得良好效果[2]。中医学虽无COPD肺动脉高压的病名，但根据其发病特点及临床表现，部分学者主张将COPD归属于“肺胀”“喘证”等范畴。既往有学者发现，慢性阻塞性肺疾病为虚实夹杂之证，虽病位在肺，但涉及肝、脾、肾脏等，其发病多与虚、痰、瘀有关。三桑活血汤是在舒筋活血汤基础上重新拟定的新型药剂方，其组成中桑椹子、桑寄生和桑白皮均存在泻肺平喘作用，对于治疗慢阻肺有重要价值。鉴于此，本次研究在传统西医治疗基础上联合中医三桑活血汤，并对其联合效用展开分析，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020年1～12月就诊于本院呼吸内科的60例老年慢阻肺（肺肾两虚证）患者分组。观察组30例，男18例，女12例，年龄62～88岁，平均（75.52±1.49）岁，病程1～10年，平均（5.51±0.48）年。对照组30例，男19例，女11例，年龄60～87岁，平均（75.28±1.53）岁，病程1～11年，平均（5.64±0.52）年，两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断标准

①中医：符合临床[3]中关于肺肾两虚证相关诊断标准，即主症咳嗽、喘息，次症乏力、面色晦暗，舌苔暗黄，脉滑。②西医：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》[4]中诊断标准。

1.3 纳入排除标准

纳入标准：①对研究知情同意；②资料完整；③年龄≥60岁；④符合上述中西医诊断标准。

排除标准：①精神异常或交流障碍者；②存在其他急性呼吸道疾病；③恶性肿瘤或免疫缺陷者；④资料缺失或依从性差者。

1.4 方法

两组入院后均接受常规体格检查并规律饮食和生活习惯。对照组接受常规西医治疗，包括氧疗、呼吸剂锻炼以及布地奈德雾化吸入，同时口服盐酸氨溴索口服液（国药准字H20031314，上海勃林格殷格翰药业有限公司生产）10mL，2次/d，以1月为一疗程。

观察组联合三桑活血汤，方剂组成：桑椹子、桑寄生和当归各12g，桑白皮9g，川芎、黄芪和丹参各15g，若肺热痰黄加蚤休和黄芩10g，喘息严重者可加葶苈子和紫苏子各9g，取水3000mL煎取1500mL，早晚分服，1剂/d，疗程同上。两组均治疗3个疗程。

1.5 观察指标

①参照《中药新药临床研究指导原则》标准，主症三项，次症5项，分别为轻度、中度和重度。主症总分18分，次症总分15分，得分越高表示症状越重。②疗效评定：参照《中药新药临床研究指导原则》内容，将疗程结束后患者症状消失且中医证候积分减少95%以上表示显效，将症状明显改善，中医证候积分减少30%以上表示有效，将症状无变化或未达到上述标准表示无效。③肺功能：于患者治疗前1d和治疗后采用肺功能检测仪测定两组用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、二者比值（FEV1/FVC），用力呼出50%肺活量时的呼气流速（PEF50）。④炎症因子：白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。血清制备：于治疗前后患者晨起空腹状态下抽取肘部外周静脉血，离心机离心后取上清液，后置入冰箱中贮存待用，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）及其配套试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）检测，采用双抗夹心免疫化学发光法（ILMA）检测PCT。⑤睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表调查，量表重测信度0.994，Cronbach'sα为0.866。包含19个自评条目及5个他评条目，其中第19个条目及5个他评条目不参与计分，剩余18个自评条目中包含7个维度，即睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物及日间功能，上述维度均按0～3计分，累积得分为患者PSQI总分，评分0～21分，最终评分越高表明睡眠质量越差。⑥免疫功能改善：评价标准为免疫功能改善的理想比例>90%评价为优；免疫功能改善的理想比例为80%～90%评价为良；免疫功能改善的理想比例<80%评价为差。免疫功能改善优良率为优与良之和除以每组总例数的百分比。

1.6 统计学分析

以SPSS 22.0软件分析，计量资料以（）表示，t检验；计数资料用（%）表示，χ2检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分评价

治疗前两组中医证候积分变化无差异（P>0.0 5）；治疗后观察组中医证候积分（15.34±1.26）分低于对照组中医证候积分（20.17±1.49）分（P<0.05），见表1。

表1 两组中医证候积分比较（±s）

表1 两组中医证候积分比较（±s）

2.2 疗效评价

观察组治疗有效率高于对照组治疗有效率（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗效果比较[n（%）]

2.3 肺功能

两组治疗前后肺功能指标FEV1/FVC比较无显著差异（P>0.05）；观察组治疗后肺功能指标FVC（3.33±0.97）L和FEV1（39.92±2.14）L、PEF50（73.59±7.88）L/min水平均高于对照组FVC（2.64±0.88）L和FEV1（37.07±2.32）L、PEF50（68.69±7.56）L/min（P<0.05），见表3。

表3 两组肺功能指标比较（±s）

表3 两组肺功能指标比较（±s）

2.4 炎症因子

观察组治疗后炎症因子指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组炎症因子指标比较（±s）

表4 两组炎症因子指标比较（±s）

2.5 睡眠质量评分评价

治疗前两组睡眠质量评分变化无差异（P>0.0 5）；治疗后观察组睡眠质量评分（2.0 4±0.2 7）分低于对照组睡眠质量评分（3.22±0.30）分，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组睡眠质量评分比较（±s）

表5 两组睡眠质量评分比较（±s）

2.6 免疫功能改善评价

观察组免疫功能改善优良率高于对照组免疫功能改善优良率，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

表6 两组免疫功能改善情况比较[n（%）]

3 讨论

老年患者身体机能衰退且抵抗能力较低，是慢阻肺多发群体。现代研究发现，导致慢阻肺发生的因素多样，包括：环境、遗传和不良饮食生活习惯等，疾病早期以慢性咳嗽、呼吸困难和喘息为表现，部分还可转变为呼吸衰竭和肺心病，危害性极大。合理用药是治疗慢阻肺的有效手段，但临床实践[5]证实，传统西药副反应较多且易反复，不利于患者预后改善。为此，部分学者开始将中医纳入慢阻肺治疗中并取得良好效果[6]。中医认为肺为气之主，患者肺胀脏腑气虚，可致水液下输不畅，出现咳逆上气，肺失宣降，以及痰多、气短等肺实痰壅之症；肺气虚损可累及至肾，出现腰膝酸软、耳鸣等肾气亏虚之症；若病情反复，可致血瘀内生、痰浊，气血运行受阻，出现唇绀等血瘀之症，因此其发病机制多为痰壅血瘀、肺肾两虚。

慢阻肺为现代医学病名，中医学中未有专门记载，但据疾病临床表现，常将其归纳于“肺胀”“咳嗽”及“肺痿”等范畴中，但近年来我国中医药管理局界定中医优势病种，将其归纳于“肺胀”范畴，病因病机为肺气亏虚，复感于寒，邪正相搏，阳气不得外达后聚于肺，导致肺叶胀满，气逆于上。但对患者进行辨证施治发现，多数患者为肺肾两虚证，单一药物难以发现最佳疗效，近年来中西医结合方案在慢性阻塞性肺疾病治疗方面效果确切，因而本次研究着重探究三桑活血汤联合氨溴索在肺肾两虚证老年慢阻肺治疗中的效果。通过分析发现，治疗后观察组中医证候积分（15.34±1.26）分低于对照组中医证候积分（20.17±1.49）分，差异有统计学意义（P<0.05），表明三桑活血汤与氨溴索联合治疗能显著改善慢阻肺患者的临床症状。分析疗效有效率发现，观察组治疗有效率93.33%高于对照组治疗有效率66.67%，差异有统计学意义（P<0.05），结果表明三桑活血汤联合氨溴索在肺肾两虚证慢阻肺治疗中效果甚佳，与黄胜强[7]研究结果近似。目前临床治疗COPD稳定期多以长期氧疗、扩张支气管为主，其中以噻托溴铵粉雾剂为临床常用的抗胆碱类支气管扩张剂最为常见，可选择性作用于支气管平滑肌，具有拮抗乙酰胆碱诱导的炎症反应、抗气道重塑作用。但调查发现，噻托溴铵虽能缓解急性期症状，但无法延缓气流受限的发展，且长期使用会使耐药性增加，副作用明显。中医药根据“补气不足”的原则，以补为主，更适用于稳定期患者。分析两组方案治疗后，患者肺功能变化情况，结果显示，两组治疗前后肺功能指标FEV1/FVC比较无显著差异（P>0.05），观察组治疗后肺功能指标FVC（3.33±0.97）L和FEV1（39.92±2.14）L、PEF50（73.59±7.88）L/min水平均高于对照组FVC（2.64±0.88）L和FEV1（37.07±2.32）L、PEF50（68.69±7.56）L/min，差异有统计学意义（P<0.05），上述研究结果说明在常规西药治疗基础上加用三桑活血汤可明显改善患者肺通气功能，提高活动耐力。分析原因可知，氨溴索属于黏液溶解剂，是呼吸道感染后咳嗽常用药物，其运力是刺激呼吸道黏膜，增加浆液腺分泌液体的量，以此减弱痰液的黏性，降低机体中炎性因子水平，促呼吸道黏液排出。而进一步分析两组炎症因子变化情况，发现观察组治疗后炎症因子指标IL-6（103.16±11.85）ng/L、PCT（0.44±0.01）ng/L、CPR（6.95±1.21）ng/L及TNF-α（86.31±9.45）mg/L水平均低于对照组炎症因子指标IL-6（141.03±12.65）ng/L、PCT（0.58±0.01）ng/L、CPR（15.16±3.19）ng/L及TNF-α（116.37±13.25）mg/L，差异有统计学意义（P<0.05），进一步证实三桑活血汤与氨溴索联合治疗方案具有抑制炎症因子分泌或释放的效果。相关文献报道，86%左右COPD患者受自身疾病影响，伴有严重不良情绪，致使睡眠障碍，影响肺功能相关指标[8]。本次研究中患者经过三桑活血汤联合氨溴索治疗后肺功能指标明显改善，进一步分析睡眠质量的变化，发现治疗后观察组睡眠质量评分低于对照组（P<0.05），结果进一步证实，联合方案治疗慢阻肺后能辅助改善患者的睡眠质量，促进疾病康复。在中医理论中COPD的特点为肺脾肾三者皆虚，且兼有宿痰及血瘀，疾病的表征为咳、痰、喘及瘀，肺脾肾三者皆虚的才是疾病的源头，在COPD稳定期，疾病表征被缓解，但疾病源头尤为突出，表现出正气不足，免疫力降低，因而极易复发，通过三桑活血汤与氨溴索联合治疗能显著改善慢阻肺患者的临床症状，调节肺功能指标，抑制炎性因子水平，改善睡眠质量，增强患者体质，提升免疫力，缓解全身及气道炎性反应。进一步分析免疫功能改善情况，发现观察组免疫功能改善优良率96.67%高于对照组免疫功能改善优良率66.67%（P<0.05），表明联合方案能辅助改善患者免疫功能。

中医学认为，慢阻肺归属于“喘证”“肺胀”范畴，多由外邪侵袭犯肺，导致肺气虚损，进而诱发咳喘，随病情迁延，病位可由肺及肾，造成肾气亏虚，最终诱发肺肾两虚证[9]。针对上述病机，临床当以活血散瘀、泻肺祛痰为主要原则。三桑活血汤由桑白皮、桑寄生、桑椹子和川芎、当归等数味药材组成。其中，桑白皮可泻肺平喘，利水消肿；桑寄生有祛风湿，补肝肾，强筋骨之效；桑椹子可滋阴补血、安魂镇神、养血祛风之效；川芎可活血行气，祛风止痛；当归可补血活血、调经止痛；黄芪可补气固表，托毒排脓；丹参具有活血祛瘀，通经止痛的效果，诸药合用可标本同治，行血祛瘀，宣肺平喘。本次研究中联合三桑活血汤和氨溴索。其中，氨溴索最大的作用在于能够增加呼吸道黏膜浆液腺分泌，降低痰黏度，促进肺表面活性物质分泌以及增加支气管纤毛运动[10]。杨志等[11]发现，在老年慢阻肺并肺部感染患者中应用盐酸氨溴索治疗效果理想且具备一定安全性。由此可见，氨溴索在慢阻肺治疗中具有一定效果。而李文启等[12]在研究中发现，在慢阻肺稳定期患者中应用三桑活血汤治疗能够极大提高临床疗效，缓解患者症状并降低肺动脉高压发生率。其结果和本次调查结果基本一致，由此证实中医联合西药治疗价值更显，更符合当前临床需求。

综上所述，三桑活血汤联合氨溴索治疗肺肾两虚证老年慢阻肺患者的疗效显著，能明显改善患者肺功能指标，抑制炎症因子分泌，辅助改善老年患者的睡眠质量，强化免疫，值得推广应用。