胰岛素强化治疗糖尿病合并急性脑梗死的临床效果

黄良陟 黄族贵 陈 婷

福建省南平市第一医院内分泌科，福建南平 353000

糖尿病属于临床常见病， 主要由胰岛素分泌所致，临床表现为多饮、多尿及乏力等[1]。 急性脑梗死是糖尿病常见脑血管病变之一，治疗不及时易导致患者直接死亡，危害性极大[2]。 现阶段，临床主要采用通过常规抗凝、 抗血小板或口服降血糖药的方式治疗该病，但血糖控制效果有限[3]。随着我国医疗技术的不断完善，胰岛素强化治疗逐渐步入人们的视野，该疗法在控制胰岛β 细胞分泌方面具有一定效果[4]。 本研究选取福建省南平市第一医院收治的80 例糖尿病合并急性脑梗死患者作为研究对象，分别采用常规治疗和胰岛素强化治疗，比较分析两种治疗方式的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月福建省南平市第一医院收治的80 例糖尿病合并急性脑梗死患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各40 例。 对照组中，男15 例，女25 例；年龄32～78 岁，平均（54.81±3.26）岁；糖尿病病程1～28年，平均（14.85±2.25）年。观察组中，男14 例，女26 例；年龄34～80 岁，平均（55.12±3.52）岁；糖尿病病程2～20年，平均（15.13±3.12）年。 两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 本研究经福建省南平市第一医院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：糖尿病符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]诊断标准；急性脑梗死符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]中颈内动脉系统进展性脑梗塞诊断标准；经头颅CT、颅脑超声检查确诊为脑梗死。

排除标准：合并免疫系统性疾病患者；近3 个月接受抗生素治疗的患者；合并血管畸形、凝血功能不全者；近期经溶栓治疗患者；肝肾功能障碍者；合并先天性心血管疾病患者[7]。

1.2 方法

对照组患者入院后均对其开展颅内降压治疗，并采用甘露醇脱水、口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，规格：100 mg/片，国药准字J20171021，生产批号：BJ58406）， 同时给予其低分子右旋糖和钙离子拮抗剂抗凝溶栓治疗，治疗时间14 d。

观察组对患者开展胰岛素强化治疗。分别在三餐前和睡前采用门冬胰岛素注射液[丹麦诺和诺德公司，规格：3 ml：300 单位（特充），国药准字J20150073，生产批号：LP56615-1]，对患者进行皮下短、中效注射，初始剂量为0.4～0.6 U/（kg·d），随后根据患者病情调整其注射剂量，直至血糖达标，治疗时间14 d。 治疗第1周采用8 点法对患者的血糖进行监测， 待患者血糖稳定后采用5 点法隔日监测。

1.3 观察指标及评价标准

①治疗前后检测两组患者空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。 FPG 和HbA1c 检测方法：采集患者清晨空腹肘静脉血5 ml， 将2 ml 肘静脉血置于EDTA-K2 抗凝管中，采用VARIANT Ⅱ血红蛋白测定仪（伯乐生命医学），高效液相离子交换法检测HbA1c水平；将3 ml 肘静脉血放置于促凝管中，为其进行水浴，约30 min，随后进行离心处理，离心半径10 cm，3000 r/min 离心15 min 后取上层清液，采用AU5821全自动生化分析仪（贝克曼）葡萄糖氧化酶法检测FPG水平；2 h PG 检测方法：早餐后2 h 抽取患者2 ml 肘静脉血， 离心半径10 cm，3000 r/min 离心15 min 后取上层清液，测定方法及仪器与FPG 一致。 ②分别在治疗前和治疗14 d 后检测两组患者胰岛功能指标水平，包括空腹胰岛素（fasting serum lisulin，FINS）、胰岛素抵抗（insulin resistance，Homa-IR）及胰岛素β 细胞功能（in sulin β cells functional，Homa-β）。 方法：采集患者空腹静脉血3 ml， 然后3 min 内喝完300 ml 含75 g 无水葡萄糖的糖水， 并在30 min、1 h、2 h 后再次抽取其静脉血，均采用ADVIA Centaur 全自动化学发光免疫分析仪（西门子）酶联免疫吸附检验。③治疗前和治疗14 d 后采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评估两组患者的神经功能缺损程度，测评维度主要包括意识水平、指令配合度以及视野缺损等，分值为0～42分，分数与缺损程度成正比[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析， 符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平的比较

两组患者治疗前的血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组患者治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血糖水平的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖水平的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血红蛋白

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2.2 两组患者治疗前后胰岛素功能水平的比较

两组患者治疗前的胰岛素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的FINS、Homa-IR水平均低于治疗前，Homa-β 水平均高于治疗前，且观察组患者治疗后的FINS、Homa-IR 水平低于对照组，Homa-β 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后胰岛素功能水平的比较患者（±s）

表2 两组患者治疗前后胰岛素功能水平的比较患者（±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05；FINS：空腹胰岛素；Homa-IR=胰岛素抵抗；Homa-β：胰岛素β 细胞功能

组别 例数 FINS（mmol/L）治疗前 治疗后Homa-IR治疗前 治疗后Homa-β治疗前 治疗后对照组观察组t 值P 值40 40 18.36±3.25 18.31±3.18 0.070 0.945 14.32±2.26a 9.21±2.32a 9.978<0.001 4.62±0.65 4.68±0.59 0.432 0.667 3.25±0.52a 2.36±0.42a 8.421<0.001 34.25±5.24 34.31±5.26 0.051 0.959 65.25±5.24a 152.36±5.45a 72.870<0.001

2.3 两组患者治疗前后神经功能缺损程度的比较

两组患者治疗前的NIHSS 评分比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的NIHSS 评分均低于治疗前，且观察组患者治疗后的NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后神经功能缺损程度的比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后神经功能缺损程度的比较（分，±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组观察组t 值P 值40 40 16.88±2.84 16.46±2.24 0.734 0.465 9.41±0.54a 5.12±0.58a 34.238<0.001

3 讨论

糖尿病主要由感染、应激或肥胖等因素诱发而成，发病后控制不当易引发感染性疾病或微血管病变等并发症，影响患者生活质量[9]。急性脑梗死是糖尿病严重并发症之一，发病原因主要是因为糖尿病患者发病后，其血纤维蛋白水平将会增高，导致血浆黏度提升，血小板黏附力增加，最终引发急性脑梗死[10]。 既往研究中[11-12]，临床主要对其开展控血糖、抗血小板等常规治疗，起效速度慢，在急性脑梗死治疗中可行性较低。

门冬胰岛素属于人工胰岛素，在控制血糖方面具有较为显著的效果， 近几年在临床中的应用较为广泛。 相较于天然胰岛素而言，该药物被人体吸收的速度较快，给药后可在10～20 min 左右降低患者体内的血糖浓度[13]。 另外，该药与人体内的胰岛β 细胞分泌十分接近， 经皮下注射给药后能够更好地控制高血糖，促进人体内Homa-β 的修复，有助于控制2 型糖尿病患者体内的Homa-IR[14]。

本研究结果显示，两组患者治疗前的血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治疗前，且观察组患者治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗前的胰岛素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的FINS、Homa-IR 水平均低于治疗前，Homa-β水平均高于治疗前， 且观察组患者治疗后的FINS、Homa-IR 水平低于对照组，Homa-β 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 提示采用胰岛素强化对糖尿病合并急性脑梗死患者进行治疗， 可在一定程度上稳定患者的血糖水平， 同时还能稳定患者的胰岛素抵抗。 门冬胰岛素经皮下注射后可直接用过血脑屏障，并降低血糖和脑组织中的葡萄糖，避免大量葡萄糖破坏神经细胞，同时还能促进神经细胞内钙离子物流，避免钙离子超载，进而达到保护神经细胞的目的，有助于促进患者神经功能的恢复。除此之外， 该药物还能促进中枢胆碱能和多巴胺递质的生成，提升其神经细胞存活，促进神经轴突的生长，并对神经细胞中的Na+-K+-ATP 酶造成刺激， 有效排除缺血后神经细胞内的钠离子，减少钠潴留，减轻脑组织水肿[15]。通过皮下注射的方式给药，与传统的胰岛素泵给药比较经济性更为良好， 每日仅需注射2～3 次即可发挥出显著的效果， 在促进患者神经功能恢复方面可发挥出至关重要的作用。 本研究结果显示，两组患者治疗前的NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的NIHSS评分均低于治疗前， 且观察组患者治疗后的NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示胰岛素强化治疗过程中， 改善其临床症状和减轻神经迟发性损伤可减少脑细胞对葡萄糖的摄取量，降低血糖，在缓解细胞内酸中毒症状，剥夺无氧酵解的底物的同时，降低细胞内葡萄糖含氧量；其次与细胞膜胰岛素受体结合后，通过抑制谷氨酸的兴奋性、神经递质的场释放， 既可减轻其神经递质传导的兴奋性，亦可缓解其引起的神经元损伤，达到改善预后效果的目的。 采用胰岛素强化对糖尿病合并急性脑梗死患者进行治疗， 可在一定程度上促进患者神经缺损功能的恢复。

综上所述， 针对合并急性脑梗死的糖尿病患者，对其开展胰岛素强化治疗，不仅能够帮助患者控制自身的Homa-IR，稳定期血糖水平，还能在一定程度上加快患者的神经功能恢复速度。