新兵接种麻腮风疫苗的免疫效果、影响因素及认知研究

谢晓波 于德宪 刘文毅 杨阳

南部战区疾病预防控制中心，广州 510507

新兵是一个特殊的群体，具有生活聚集、流动性大、组成成分复杂、训练内容多样等特殊性，容易导致传染病的发生和流行［1］。麻疹、流行性腮腺炎、风疹是常见的呼吸道传染病，每年部队都会发生数十起规模不等的疫情，是我军平战时非战斗减员的主要原因之一，如何做好他们的防控工作，一直都是我军卫生防疫人员所面临的问题。疫苗接种是目前预防传染病流行最有效的方法，每年可以挽救2 500 万人的生命［2］。从 2014 年起，部队新兵开始接种麻腮风疫苗（MMR），目前已经实施了5 年，但其效果如何，还没有进行相关的评价。本研究通过人群血清流行病学和问卷调查的方法对疫苗的免疫效果、影响因素及官兵的疫苗认知进行分析，希望为卫生决策部门制定更合理、有效接种策略提供依据。

资料与方法

1、一般资料

采用整群抽样的方法选择驻广东某部2017年9月入伍的2 个新兵营作为研究对象。选择新兵营一396 人开展麻腮风联合减毒活疫苗免疫效果及影响因素研究，选择新兵营二473人开展疫苗的认知调查。

2、疫苗接种

MMR 均来源于上海生物制品股份有限公司，批号为201704049，接种剂量为0.5 ml，上臂外侧三角肌附着处皮下注射。

3、血标本采集与保存

对研究对象在接种MMR 前和接种疫苗后4 周，各采集1份静脉血标本，5 ml/次。分离血清后，于-80 ℃冷冻保存。

4、检测方法

实验室检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对标本进行麻疹、流行性腮腺炎和风疹免疫球蛋白G（IgG）抗体定量检测，试剂为德国维润-赛润（virion/serion）公司生产的标准定量检测试剂盒。结果判断：麻疹IgG抗体滴度≥200 mIU/ml为阳性，流行性腮腺炎IgG抗体滴度≥100 U/ml为阳性，风疹IgG抗体滴度≥20 IU/ml为阳性。

5、认知调查方法

参考相关资料自行设计调查问卷，采用自填的方式，组织官兵在指定场所进行问卷调查。（1）基本信息：姓名、年龄、性别、职别、家庭住址、文化程度、入伍年限等；（2）疫苗接种意愿问题：认为新兵应该接种疫苗，认为接种疫苗能有效预防相应疾病，愿意接种疫苗，最近5 年接种过疫苗；（3）疫苗安全问题：是否信任国内疫苗质量，是否听说过疫苗安全事件，疫苗安全事件会影响你接种意愿吗，是否希望了解疫苗相关知识。

6、统计学处理

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析，用χ2检验分析疫苗接种前后抗体阳性率之间差异，抗体几何平均浓度（GMC）进行数据变换、正态性检验和方差齐性检验后用独立样本t检验或F检验进行统计分析，检验水准α=0.05。

结 果

1、疫苗免疫效果

新兵营一396 人MMR 接种前麻疹、腮腺炎和风疹抗体阳 性率分别 为 92.93%（368/396）、85.86%（340/396）和71.21%（282/396），接种后均为100.00%（396/396），差异均有统计学意义（χ2=25.81、60.26、129.09，均P＜0.001）；MMR对3种抗体的阳转率均为100.00%。MMR接种后麻疹、腮腺炎和风疹抗体GMC分别为1 191.67 mIU/ml、1 663.62 U/ml和144.59 IU/ml，是接种前的 1.73 倍、4.79 倍和 4.09 倍，接种后抗体水平显著高于接种前（t=-12.46、-21.80、-15.85，均P＜0.001）。见表1、2。

表1 新兵营一396人接种疫苗后抗体阳转率

表2 新兵营一396人接种疫苗前后抗体水平

2、不同免疫水平的新兵接种疫苗后抗体变化

将新兵营一396 人分为接种前抗体阴性组和接种前抗体阳性组，接种疫苗后，两组麻疹、腮腺炎、风疹的GMC分 别 为 1 007.68 mIU/ml、1 154.08 U/ml、123.88 IU/ml 和1 206.97 mIU/ml、1 769.13 U/ml、153.92 IU/ml，抗体阳性组的GMC 均高于抗体阴性组，其中腮腺炎和风疹差异均有统计学意义（t=-3.80、-3.13，均P＜0.001），麻疹差异无统计学意义（t=-1.35，P=0.18）。见表3。

表3 不同免疫水平的新兵营一新兵接种疫苗后抗体变化情况

3、免疫效果的影响因素研究

从表4 可以看到，按内在特征进行分类，不同年龄、民族、学历、入伍地、家庭经济状况的新兵接种疫苗后抗体GMC 差异均无统计学意义（均P＞0.05）；按生活习惯进行分类，是否吸烟、喝酒的新兵接种疫苗后抗体GMC 差异均无统计学意义（均P＞0.05）；按人生经历进行分类，是否入伍前工作过、是否与异性有过亲密接触的新兵接种疫苗后抗体GMC 差异均无统计学意义（均P＞0.05）；按身体状态进行分类，是否有慢性胃肠炎的新兵接种疫苗后抗体GMC 差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 不同因素对新兵营一新兵疫苗接种后抗体水平的影响

4、官兵疫苗认知调查

调查显示，新兵营二绝大多数官兵希望了解与疫苗有关的知识（97.25%），认为接种疫苗能有效预防相应疾病（90.49%），认为新兵应该接种疫苗（86.05%），也信任国内疫苗的质量（86.05%），但愿意接种疫苗的仅72.52%，只有不到一半的官兵听说过近几年的疫苗安全事件（47.36%），认为疫苗安全事件会影响自己接种意愿的占58.98%，最近5 年接种过疫苗的人较少，只有33.62%。从表5 可以看到，按居住地进行分析，来自城市的官兵最近5 年接种过疫苗、听说过疫苗事件、认为疫苗安全事件会影响自己接种意愿的比例均高于来自农村的官兵，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而城市兵在信任国内疫苗质量上低于农村兵，差异有统计学意义（P＜0.05）。按文化程度进行分析，高中学历的官兵认为新兵应该接种疫苗的比例高于大学和专科学历的官兵，差异有统计学意义（P＜0.05）。听说过疫苗事件和认为疫苗安全事件会影响自己接种意愿的比例由高到低均为大学、专科、高中，差异均有统计学意义（均P＜0.05），这说明学历越高的官兵对疫苗的安全问题越敏感。按军龄进行分析，新兵、老兵在疫苗接种意愿和疫苗安全相关问题上差异均无统计学意义（均P＞0.05）。官兵不愿意接种疫苗的原因以担心疫苗存在安全问题为主（53.85%），其次为不良反应（35.38%）和认为自己身体好不需要接种疫苗（20.77%），有2.31%的人认为接种疫苗无效，另有9.23%的人因其他原因不愿接种疫苗。官兵疫苗相关知识的获取途径以电视（62.37%）、网络为主（60.68%），其次为报纸、杂志（47.57%），再次为宣传册标语板报（26.22%）、亲戚朋友（26.22%）、医生或专业人员宣讲（24.95%），最后为部队教育（15.43%）。

表5 不同因素对新兵营二473人疫苗认知的影响

讨 论

国产 MMR 2002 年问世［3］，2008 年纳入国家免疫规划，随后在全国广泛应用。MMR 为三联疫苗，使用它代替原有的单个疫苗，可以减少接种次数，降低不良反应发生率，减轻医务人员工作量，但对不同年龄人群的效果尚不明确。国内研究主要关注儿童不同初次免疫年龄免疫效果的对比，缺少成人免疫效果和安全性的观察数据［4］。目前，部队是唯一针对成年人群开展MMR 大规模集体免疫接种的单位，针对这一人群开展疫苗免疫效果的评价研究是非常有必要的，其结果对地方成人的疫苗接种也有参考借鉴作用。研究显示，新兵营一396 人接种前麻疹、腮腺炎和风疹抗体阳 性率分别 为 92.93%（368/396）、85.86%（340/396）和71.21%（282/396），与章光明等［5］的人群监测结果相一致。3种抗体的本底均较高，这与近年来部分地区对初中生实施MMR 的强化免疫有关［5］。接种疫苗后抗体的阳转率均达到100.00%，这说明国产MMR 疫苗对于新兵人群具有较好的免疫原性。我国自2007 年实施扩大国家免疫规划以来，一直实施儿童8 个月龄接种麻疹-风疹联合减毒活疫苗、18 个月龄接种 MMR 的策略［6］，但没有针对成人的免疫程序。本次研究发现，在疫苗接种后抗体GMC 的比较中，接种前麻疹、腮腺炎、风疹抗体阴性组均低于抗体阳性组，且腮腺炎和风疹差异均有统计学意义（均P＜0.05），说明针对抗体阴性者接种1 剂次MMR 不能达到最佳的免疫效果，这提示部队在新兵疫苗接种前应对抗体水平进行检测，并根据免疫背景的不同制订相应的接种策略。

不同个体接种疫苗后所产生的免疫反应可以存在很大差异，黄热病疫苗接种后的差异可以超过 10 倍［7］，b 型流感嗜血杆菌疫苗可以超过40 倍［8］，流感和乙肝疫苗接种后则能够达到100 倍［9-10］。个体免疫反应的差异导致疫苗接种后产生不同的保护效能和保护时间，有很大比例的疫苗接种者并没有获得有效保护，据估计全球有1 900万儿童接种麻疹疫苗后免疫失败［11］。影响疫苗的免疫原性和效能的因素有很多，包括接种对象的内在因素（年龄、性别、遗传等），围产期因素（孕龄、出生体质量、喂养方式、母亲状况等），外在因素（主动免疫、微生物群、感染、抗生素应用等），行为因素（吸烟、喝酒、运动、睡眠等），营养因素（体质量指数、微量营养物、肠道疾病等），环境因素（城乡、地理位置、季节、有毒物质等）、疫苗因素（类型、厂家、佐剂、剂量、株系等）和接种因素（时间、程序等）［12］。有报道认为吸烟可以降低乙肝疫苗的抗体反应［13-14］，喝酒对老年人乙肝疫苗的接种没有影响［15］，农村儿童接种破伤风疫苗的抗体滴度高于城市［16］，儿童胃肠炎可以降低口服疫苗的阳转率［17］。本次研究对年龄、居住地、吸烟、喝酒等指标进行了分析，没有发现可以影响MMR接种后抗体水平的因素。

麻疹、流行性腮腺炎、风疹均为呼吸道传染病，传染性极强。一个麻疹患者可以传染给12～18 人，世界卫生组织（WHO）认为人群麻疹疫苗接种率达到95%，才能产生群体免疹疫力，阻断传播［18-19］。美国在2000年宣布消灭麻疹，随后不少欧洲国家也陆续声称疫情已阻断，WHO 制订了到2020年消除麻疹和风疹的行动计划［20］。麻疹是天花被消灭以来，有希望被消灭的第二种人类传染病，然而近几年疫情卷土重来，自2017 年以来，全球麻疹病例增加了50%，2018 年达到230 万例［21］。这主要由于人们对疫苗产生了抵触心理导致接种率下降。1998 年Wakefield 等发表论文认为MMR 疫苗可以导致儿童自闭症，随后疫苗接种率大幅下降，虽然在2011 年被撤稿，宣布为虚假论文，大量研究也证实二者之间不存在关联，但在一些反疫苗团体的宣传下，仍有许多人对接种疫苗持怀疑态度［22］。Smith 等［23］的研究显示29%的美国父母拒绝或延迟给孩子接种疫苗。WHO 将疫苗犹豫（vaccine hesitancy）列为2019 年全球面临的十大健康威胁之一。Nayar 等［24］认为拒绝疫苗与宗教和政治信仰无关，而在于人们不信任它。最近几年国内先后发生了“山东疫苗”和“长春长生”等疫苗安全事件，公众对疫苗的不信任感增加，陈琳等［25］的调查发现儿童家长对预防接种的信任度仅为64.33%。本次研究时间位于上述两起重大疫苗安全事件之间，从调查结果来看，多数官兵认可疫苗的作用（90.49%），但仅72.52%的人有接种意愿，不愿意接种的主要原因为疫苗安全问题（53.85%），这与Salmon 等［26］的研究结果一致，这说明不断出现的疫苗安全事件影响了官兵的接种意愿。调查还发现新兵获取疫苗相关知识的主要途径为电视、网络，医师或专业人员宣讲、部队教育排在最后，这提示我们应加强基层部队的卫生宣教工作。预防接种是控制传染病最经济有效的手段。《Vaccine》杂志的主编Plotkin［27］认为，除了安全的饮用水，没有哪种物质，甚至是抗生素的作用能超过疫苗。疫苗知识的宣传只是部队卫生工作的一小部分，但通过它可以使官兵形成科学、正面的认知，短期有利于新兵疫苗接种工作的开展，长期可以通过官兵影响身边亲友，为传染病的防控做出贡献。

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