近5年国际酒精性肝硬化研究状况分析

酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为单纯性脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎(alcoholic steatohepatitis，ASH)、酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis，ALF)和酒精性肝硬化(alcoholic liver cirrhosis，ALC)

。肝硬化每年造成的死亡人数超过132万人

，目前是全球第11大最常见的死亡原因。在西方和工业化国家，酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)已取代病毒性肝炎成为肝硬化的主要病因

。我国目前尚无全国范围内ALD发病率的流行病学统计，区域性流行病学调查显示，ALD的患病率虽然存在地域差异，但整体呈上升趋势，逐渐趋于年轻化和女性化，ALC已取代病毒性肝炎成为我国肝硬化的第二大病因

。

为深入探索如何预防和治疗ALC的发生和发展，以近5年Web of Science核心合集数据库中ALC研究的相关文献为研究样本，分析国际ALC的研究现状和研究特征，绘制研究热点及发展趋势主线框架，以期为ALC领域今后的理论研究和实践提供参考。

1 数据来源与研究方法

通过Web of Science核心合集数据库，检索条件为“(TS=Liver Cirrhosis, Alcoholic)AND语种：(ENGLISH)AND文献类型：(ARTICLE)，时间跨度=最近5年”，人工剔除包含“非酒精性肝硬化”相关文献，得到1 057篇相关文献。

外部特征分析上，采用计量学方法定量分析题录信息，对涉及的文献期刊、核心作者及高被引文献进行分析，借助Citespace软件绘制文献共被引的可视化图谱，客观评述ALC研究领域的发展现状。

研究主题和趋势上，通过共现分析、聚类分析、战略坐标等方法分析近5年国际上该领域研究的热点和未来发展方向。通过构建关键词共现图谱，展示近5年国际学者对ALC的关注焦点；通过书目共现分析系统Bicomb提取关键词构建共现矩阵和相异矩阵，利用SPSS软件进行聚类分析；在关键词聚类的基础上计算聚类团的密度和向心度，绘制战略坐标图，分析近5年国际上ALC的研究热点。

地下水开发利用程度差异较大，在地下水开发利用程度较低地段，可开展节水增粮行动项目，一方面采用高效灌溉，解决宝清县春旱对农业发展的影响，另一方面合理利用地下水资源。

2 ALC研究文献的外部特征分析

所谓的工作室制度就是在专业教学的过程中针对教师所讲的内容，考虑专业教师的就业方向，根据行业的实际情况把教学内容进行整合分类，整合分类的优点就是可以更系统的归纳与管理知识，让学生可以在适当的周期内可以自由选择就业方向和学习内容的一种工作式学习方式。

在接受《中国经济周刊》采访时，银隆总裁赖信华也表达了相同的看法，“在推进IPO过程中，公司董事会及新管理团队发现历史存留较多的管理问题及其导致的经营状况不符合上市公司条件，所以我们在今年1月主动向广东证监局申请了中止辅导备案。”赖信华称，银隆会在适当的时机重新申请上市。

在关键词聚类的基础上，依据Law等

提出的战略坐标，计算6个类团的密度值和向心度值(见表6)，密度值为该类团中关键词与同类团其他关键词共现频次总和的平均值，向心度值为该类团中关键词与其他所有类团关键词共现频次总和的平均值。以密度为横轴，向心度为纵轴，绘制战略坐标图(见图4)。由图4可以看到6个聚类团在4个象限中的分布情况，其中第一象限包含1个聚类，第三象限包含4个聚类，第四象限包含1个聚类。

关键词共现次数反映关键词间的联系程度，揭示关键词代表的学科或研究主题间的结构和变化

。借助CiteSpace工具绘制关键词共现图谱，由图2可知，cirrhosis/liver cirrhosis(肝硬化)、hepatocellular carcinoma(肝细胞癌)、fibrosis(纤维化)、liver disease(肝病)等高频关键词是近5年国外学者在该研究领域发表文献使用最多的，说明这些关键词是近5年来该领域的研究热点，构成了该研究领域知识网络的关键路径。

从高被引文献的主题来看，ALC的预测和治疗肝病的技术应用是目前该领域最为关注的焦点。在20篇高被引文献中，1篇文献聚焦于“酒精性肝病的详细介绍”

、3篇文献聚焦于“肠道菌群与酒精性肝病”

、3篇文献聚焦于“应用于治疗肝病的技术”

、5篇文献聚焦于“肝病的流行性病调查”

、4篇文献聚焦于“肝病的临床实践指南”

、2篇文献聚焦于“严重肝病的预测”

、2篇文献聚焦于“酒精性肝硬化肝移植”

。

3 ALC研究热点分析

从高被引文献频次来看，Kulik等

、Chris等

、Mridha等

、Hagström等

、Dietrich等

发表的文献被引频次位于前5位，这些高被引文献可以看作近5年该研究领域影响力巨大的理论源泉。

通过书目共现分析系统Bicomb

共提取得到4 056个关键词，合并同义词、剔除与研究主题无关的词后，进行频次统计，选择频次≥8次的59个关键词作为分析对象，生成59×59的共现矩阵，通过Ochiia系数将共现矩阵转换为相关矩阵，为了避免聚类过程中出现较大的误差，将相关矩阵转换为相异矩阵(见表4)。将相异矩阵导入SPSS 26.0进行系统聚类，得到树状聚类图(见图3)。通过分析，59个关键词的研究主题可以划分为6类，根据各聚类所包含的关键词，可总结出代表各类团的研究主题(见表5)。

利用Citespace软件绘制文献共被引图谱(见图1)，分析近5年来该领域的高被引文献，可以看出这段时期内该领域中具有重要影响力的学术期刊、论文和学者。1 057篇文献中，参考文献共有43 708条，从高被引频次来看，被引频次在90次以上的共有20篇(见表3)。

类团3、类团1、类团4和类团6处于第三象限，其密度和向心度均处于较低水平，其中类团6相较于其他三个类团密度和向心度较高，其研究内容包含肝移植(Liver transplant)、效果(Outcome)、预后(Prognosis)等与类团5的研究内容联系紧密，说明该类团的研究主题正逐步向主流研究方向靠拢。类团3、类团1、类团4这三个聚类团处于ALC研究领域的边缘，各聚类团内部结构较为松散，研究主题有较强的独立性，目前研究的学者还不太多。随着ALC发病率的逐渐增加，与其相关的肝炎、肝癌等肝病的研究越来越受到重视，这三类团中包含的研究内容肝炎病毒(Hepatitis virus)与诊断(Diagnosis)、氧化应激(Oxidative stress)等研究尚未形成系统的研究体系，不属于本领域内的主流研究内容，但未来有可能成为新的研究方向。

从各象限分布情况看，类团5处于第一象限，其密度和向心度均是最高值，表明此聚类团是该领域研究的热点与核心。这一聚类团包含的研究内容包括酗酒者(Alcoholic)、肝病(Liver disease)、肝炎(Hepatitis)、微生物群(Microbiota)、原发性肝癌(PHC)、肝癌(Liver cancer)等，这些均是ALC领域研究的核心内容，得到领域学者的高度关注。

从密度分布情况来看，类团2和类团5的密度处于较高值，均>5，表明这两个主题聚类在内部研究中联系紧密，慢性肝病及相关疾病和ALC与肝炎、肝癌的研究程度较为深入；从向心度变化情况来看，只有类团5的向心度值较高，表明ALC与肝炎、肝癌的研究处于本研究领域内的核心地位。

对1 057篇文献的来源期刊进行统计分析，刊载ALC内容的期刊共有467家，刊载2篇及以下的期刊有324家，较为分散，因此主要刊载ALC研究相关的论文主要集中于143家期刊中。根据布拉德福分散定律

计算期刊核心区：

=2ln(

·

)。其中，

是核心区数量，E是欧拉系数(值=0.5772)，

是最大发文量期刊的载文量

，由此计算出

=2ln(1.7818×91)≈10.18，可近似认为排名前10位的期刊处于核心区，如表1所示。发文量共计426篇，占总发文量的40.30%。从影响因子来看，核心区期刊的影响因子均大于2.0，其中《Journal of Hepatology》和《Gastroenterology》的影响因子超过了15.0，属于肝病学领域的权威期刊。

类团2处于第四象限，该聚类团的密度值较高，向心度较低，表明该聚类团的研究主题属于该领域研究的核心，但研究内容较为独立，例如包含的研究内容肥胖症(Obesity)、糖尿病(Diabetes mellitus)等与其他聚类团的研究内容联系松散，但其中的肝硬度(Liver stiffness)、纤维化(Fibrosis)等与类团5的研究内容联系密切，随着时间的推移，该类团的研究内容有可能成为领域研究的主流。

隋炀帝沉溺游乐，为满足自己的享乐要求，大肆建造龙舟，沿江赏玩，岂不知亡国之祸已见端倪，亡国之音不是偶然骤起，与当年不知亡国恨的陈后主无甚分别。意在借古喻今，规劝当权要以史为鉴，都对李商隐在诗中所要表露的含义给予了正确的揭示。集中有关讽喻的对象及事物或多或少都有揭露，这类诗的积极入选无不显示着沈德潜对李商隐讽喻诗关注，在否定讥刺不好中更积极的解读诗意，关注诗的本身，这无疑正是另一种形式的肯定。

4 结论与展望

以Web of Science核心合集数据库近5年收录的ALC的研究文献为研究对象，采用文献计量分析方法对ALC的研究文献外部特征及领域研究热点进行分析，得到以下结论：(1)从研究发表的期刊来看，核心期刊有10种，主要聚焦于肠胃病学和肝病学研究领域；(2)从核心作者来看，核心作者人数较多，但平均发文量不到3篇，平均发文量较低；(3)从高被引文献来看，高影响力的文献多达20篇；(4)近5年国际上对ALC研究的热点主要包括ALC与肝炎/肝癌的研究、肝炎病毒与肝移植的研究及慢性肝病及其相关疾病的研究等三大主题类团。

为确定多港口地区港口投资的均衡，需确定投资人的投资收益函数以及投资策略空间，并模拟港口投资之间的投资博弈行为。

近年来，ALC的发病率逐年上升，越来越多的学者对ALC开展了拓展性的研究，但有许多领域值得深入挖掘：(1)目前ALC、肝炎、肝癌、肝病模型、肝移植、术后效果等已有不少研究，但ALD是肝硬化、肝癌及急性和慢性肝功能衰竭的主要原因，尤其在美国，ALC发病率占总肝硬化发病率的50%，通常会引起其他相关并发症

，因此，ALC与肝炎、肝癌研究及与其相关联的肝移植、术后等相关研究仍是研究主题；(2)病毒性肝炎发病率和死亡率在高效的预防措施和治疗中虽得到有效控制，但仍是全球主要的公共卫生威胁，还需要高质量诊断程序及提高疫苗接种和治疗的机会

，因此，肝炎病毒与诊断研究将持续成为各国学者关注的领域；(3)ALD和NAFLD具有相似的病理范围，从单纯性脂肪变性到肝炎再到肝硬化和肝细胞癌

，这两种类型疾病的并行研究或对比研究可能会更加深入。

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