丙戊酸钠联合奥氮平治疗双相障碍混合发作急性期的疗效

金庄 王新月 段春杰

双相障碍混合发作急性期是抑郁及狂躁状态的重叠，是临床中较为严重的一类精神疾病，具有较高的自残率、复发率及死亡率，对患者生活及工作造成严重影响[1，2]。如何有效合理地进行干预、改善临床症状对患者尤为重要。对于双相障碍混合发作的治疗多采用非典型抗精神病药联合情感稳定剂共同治疗[3]。丙戊酸钠常用于治疗癫痫，对极度狂躁、兴奋的患者具有较好的治疗效果，能够稳定患者情绪[4]。氯氮平是新一代非典型抗精神病药，能使5 羟色胺与去甲肾上腺素协同合作，改善阳性、阴性症状[5]。本次研究旨在研究丙戊酸钠静脉滴注联合奥氮平治疗双相障碍混合发作急性期的临床疗效，为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取温州市第七人民医院精神科2018 年9 月至2020 年1 月收治的130 例双相障碍混合发作急性期患者，纳入标准为：①年龄≥18 岁；②符合《国际疾病分类第10 版》双相情感障碍的诊断标准；③汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）≥20 分；④Young 氏躁狂量表（Young manic rating scale，YMRS）≥20 分。并剔除：①有严重心脏功能不全者；②合并其他如糖尿病、肝肾功能损害、血液系统等严重疾病者；③患者依从性低，临床资料不全或丢失；④妊娠、哺乳期妇女。本次研究已通过伦理委员会审批，家属或患者已自愿签署知情同意书。根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，各65 例。两组患者的性别、年龄、病程等见表1。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

表1 两组患者基本资料比较

1.2 方法 对照组：将400 mg 丙戊酸钠注射剂（由四川科瑞德制药有限公司生产）混合250 ml0.9%氯化钠注射液，静脉滴注1 h，每天1 次。观察组：在对照组基础上中联合奥氮平片（由江苏豪森药业股份有限公司生产）5 mg 口服，每天1 次，服药3～7 d后，药物剂量调整至10 mg，每天1 次，之后根据患者具体病情调整合适剂量，最大剂量不超过20 mg/d。两组连续治疗8 周。

1.3 观察指标 比较两组临床治疗疗效，治疗前及治疗后8 周HAMD 评分、YMRS 评分、威斯康星卡片分类测试（Wisconsin card sorting test，WCST）及副反应情况。①治疗疗效：根据临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍版（clinical overall impression of the disease severit metri-two-way barrier，CGI-s-BP）进行评分，显效：治疗前及末次随访的CGI-s-BP 减分率＞60%；有效：30%≤CGI-s-BP 减分率≤60%；无效：CGI-s-BP 减分率＜30%。②HAMD 评分：3 级评分项目以0～2 分表示无、轻度-中度、重度，5 级评分项目以0～4 分表示无、轻度、轻度-中度、中度、重度；总分＜8 分表示正常，8～20 分表示可能有抑郁，21～35 分表示肯定有抑郁，＞35 分表示严重抑郁。③YMRS 评分：共11 个条目，总分0～5 分表示正常，6～12 分表示轻度狂躁，13～19 分表示中度狂躁，20～29 分表示重度狂躁，30 分以上表示极度狂躁。④WCST：应答总数及持续性错误数越多，表明患者认知能力较差；非持续性错误应答数越多，表明患者认知能力越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件包处理，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。设P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较见表2

表2 两组治疗疗效比较

由表2 可见，观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.12，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后HAMD、YMRS 评分及WCST 比较见表3

由表3 可见，两组治疗前HAMD 评分、YMRS 评分、WCST 中应答总数、持续性错误数、非持续性错误应答数比较，差异无明显统计学意义（t分别=0.80、0.08、0.21、0.50、0.77，P均＞0.05）。较治疗前相比，两组治疗后HAMD 评分、YMRS 评分均有所减少，应答总数、持续性错误数、非持续性错误应答数均有所改善（t分别=10.70、16.52；16.97、26.67；4.17、5.91、3.21、6.11、5.53、10.20，P均＜0.05）。治疗后，观察组HAMD 评分、YMRS评分明显低于对照组（t分别=5.76、13.02，P均＜0.05），应答总数、持续性错误数均少于对照组（t分别=2.04、4.55，P均＜0.05），非持续性错误应答数多于对照组（t=3.70，P＜0.05）。

表3 两组治疗前后HAMD、YMRS评分及WCST比较

2.3 两组副反应情况比较见表4

表4 两组副反应情况比较

由表4 可见，观察组与对照组并发症发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.08，P＞0.05）。

3 讨论

双相障碍是临床中较为严重的一大精神类疾病，发病机制较为复杂。与其他双相障碍相比，双相障碍混合发作患者又具有更高的自杀行为和意念，急性期更为显著[6，7]。但有相关研究显示，双相障碍混合发作的比例正逐年上升，严重影响患者生理及心理问题[8]。因此，及时有效的药物治疗、干预对患者尤为重要。

丙戊酸钠能增加脑内γ-氨基丁酸水平及单胺氧化酶活性，促进神经突触前膜再摄取去甲肾上腺素，抑制糖原合成激酶、神经递质及去甲肾上腺素的释放，改善神经细胞钠离子通道敏感性，降低脑组织异常部位的能量摄取，稳定心境，调整躁狂、抑郁症状等相关临床症状[9～11]。奥氮平是一种新型的非典型抗精神病药物，二苯丁基哌啶类药物，能够抑制神经末梢递质释放，抗毒覃碱能、组胺能神经、5-羟色胺能、多巴胺受体，抑制突触传递，最终达到缓解患者躁狂症状的目的。同时，奥氮平具有拟胆碱的功效，能够加快运转海马部位乙酰胆碱及大脑皮质，提高葡萄糖、氧的被吸收、被利用，改善脑细胞代谢[12～15]。丙戊酸钠与奥氮平的联合治疗，相互辅助，最终达到较好的治疗疗效。在本次研究中，观察组治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05），说明联合治疗能有效改善双相障碍混合患者的临床症状，同时，两组治疗后HAMD 评分、YMRS 评分均有所减少，且观察组治疗后评分明显大于对照组（P均＜0.05），说明联合治疗能改善患者负性情绪，减轻抑郁、躁狂情绪；本次研究还显示，较治疗前相比，两组WCST 均有所改善，且观察组治疗后应答总数、持续性错误应答数少于对照组，非持续性错误应答数多于对照组（P均＜0.05），说明丙戊酸钠联合奥氮平治疗能够显著改善患者认知功能，较好应对各类事件。

综上所述，与丙戊酸钠单独治疗相比，丙戊酸钠与奥氮平的联合治疗疗效显著，能有效促进患者认知功能恢复，缓解患者躁狂及抑郁情绪。但本次研究存在样本量较少及观察时间较短的局限性，后期可加大样本量，延长观察时间，进一步深入探讨。