阿卡波糖联合双歧四联活菌片治疗糖尿病肠道病变的临床疗效分析

叶长坡

泉州市德化县医院内科，福建泉州 362000

糖尿病肠道病变的发病机制与自主神经病变及胃肠道激素失衡有关，机体血糖过高，体内生长激素抑制因子分泌相对减少，对促进胃液激素的抑制作用随之下降，导致胃液素异常分泌[1-3]。相关数据表明，有50%以上的糖尿病患者可随病情进展而出现胃肠功能障碍[4]。本病以厌食、恶心、呕吐、早饱、腹痛、腹泻等为常见症状，且在就餐后最为严重[5]。既往针对本病多采取双歧杆菌四联活菌进行治疗，但血糖控制效果欠佳仍会导致肠道病变加重，故在对症治疗开展的同时配合开展控糖治疗措施。但临床将常规降压药物二甲双胍与双歧杆菌四联活菌联合用药后发现，疗效并未达到理想水平。故本文对泉州市德化县医院2021 年5 月—2022 年5 月收治的76 例糖尿病肠道病变患者分别开展二甲双胍与阿卡波糖联合双歧四联活菌片治疗方案，分析其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的76 例糖尿病肠道病变患者为研究对象，常规组中男20 例、女18 例；年龄25～60岁，平均（42.58±3.19）岁。联用组男21 例、女17 例；年龄26～59 岁，平均（42.51±3.26）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[6]：均符合糖尿病肠道病变诊断标准；入组前未接受任何治疗；均知情同意。

排除标准：试验期间服用其他药物者；精神异常无法配合用药者；合并危重症者。

1.3 方法

常规组：患者口服二甲双胍片（国药准字H22020508，规格：0.25 g/片）0.5 g/次以及双歧杆菌四联活菌片（国药准字S20060010，规格：0.5 g/片），1.5 g/次，均3 次/d。

联用组：在患者常规服用双歧杆菌四联活菌片的同时，口服阿卡波糖片（国药准字H20153002，规格：100 mg/片），50 mg/次，3 次/d。两组均持续用药1 个月。

1.4 观察指标

①血糖指标：空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPG）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。

②疗效判定：用药后患者血糖基本控制在正常范围内，恶心、早饱、腹痛、腹泻等胃肠道症状明显缓解为显效；用药后患者血糖有所下降，各种胃肠道症状部分缓解为有效；用药后患者血糖指标及胃肠道症状未见明显变化为无效[7]。总有效率=显效率+有效率。

③胃功能指标：分别于用药前后抽取患者空腹静脉血3 mL，离心操作后检测血清标本内胃泌素（gastrin，GAS）及胃动素（motilin，MOT）含量，测定方法为放射免疫法。

④分别于用药前与疗程结束后采集首次自然排便时的粪便标本并进行接种，随后计数（包括乳酸杆菌、粪肠球菌、双歧杆菌及大肠杆菌）。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标比较

用药前，两组血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；联 用 组患 者 用药后FPG、2 hPG 及HbA1c 水平均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖指标比较(±s)

表1 两组患者血糖指标比较(±s)

组别常规组（n=38）联用组（n=38）t 值P 值FPG（mmol/L）用药前8.87±1.35 8.85±1.46 0.062 0.951用药后6.74±0.92 5.35±0.83 5.920＜0.001 2 hPG（mmol/L）用药前12.29±2.25 12.27±2.14 0.040 0.968用药后10.85±1.16 8.10±1.09 10.650＜0.001 HbA1c（%）用药前8.75±1.31 8.72±1.26 0.102 0.919用药后7.54±1.51 6.39±1.02 3.890＜0.001

2.2 两组患者疗效比较

联用组总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者疗效比较

2.3 两组患者胃功能指标比较

用药前，两组胃功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；联用组用药后GAS 及MOT 水平明显高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者胃功能指标比较［(±s)，mg/L］

表3 两组患者胃功能指标比较［(±s)，mg/L］

组别常规组（n=38）联用组（n=38）t 值P 值GAS用药前92.14±7.18 91.86±7.56 0.166 0.869用药后103.31±9.48 135.23±10.71 13.757＜0.001 MOT用药前301.75±22.69 304.62±21.73 0.563 0.575用药后376.98±24.58 452.05±31.67 11.543＜0.001

2.4 两组患者肠道菌群比较

用药前，两组肠道相关菌群比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；联用组患者用药后乳酸杆菌、双歧杆菌数量显著高于常规组，其粪肠球菌及大肠杆菌数量均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者肠道菌群比较［(±s)，lgCFU/g］

表4 两组患者肠道菌群比较［(±s)，lgCFU/g］

组别常规组（n=38）联用组（n=38）t 值P 值乳酸杆菌用药前6.05±0.94 6.02±0.93 0.140 0.889用药后8.04±1.29 9.73±1.46 5.347＜0.001粪肠球菌用药前9.27±1.34 9.25±1.37 0.064 0.949用药后8.12±1.85 7.06±1.43 2.795＜0.001双歧杆菌用药前7.54±1.72 7.48±1.70 0.153 0.879用药后9.07±1.56 10.68±1.53 4.542＜0.001大肠杆菌用药前8.84±1.12 8.90±1.16 0.229 0.819用药后7.61±1.42 6.23±1.09 4.752＜0.001

3 讨论

糖尿病肠道病变属于慢性进展性疾病，主要表现为胃平滑肌收缩力减低、胃排空延迟、食物滞留等，目前针对本病早期尚无有效的监测手段，容易被患者忽视，病情持续进展可引发肠道菌群失调，引发各种胃肠道不良症状[8-11]。若未及时采取科学高效的治疗方案，容易影响肠道吸收，且不利于降糖药物药效的发挥，导致患者生活质量直线下降。临床医师通常选择对症用药，即双歧杆菌四联活菌，本药品主要由双歧杆菌、嗜热链球菌、乳杆菌等益生菌组成，这些菌类所产生的乳酸及乙酸能够促使β-葡萄糖醛酸苷酶的活性降低，促进肠道蠕动，以预防糖尿病肠道病变所引发的腹泻症状[12-15]。为避免机体高血糖持续作用对糖尿病肠道病变患者肠道恢复造成的不利影响，临床研究人员提出，治疗需要在调节胃肠道功能的同时联合使用降糖药物。

王君君等[16]学者报道中认为，阿卡波糖可通过对糖尿病肠道病变患者小肠上皮刷状缘碳水化合物的水解产生抑制作用，以减少肠道对葡萄糖的吸收，从而改善肠道菌群。本文中联用组患者用药后FPG、2 hPG 及HbA1c 水平均低于常规组（P＜0.05），考虑原因可能为阿卡波糖属于葡萄糖苷酶抑制剂，其主要通过竞争性抑制α-葡萄糖苷酶对患者机体肠道内葡萄糖的吸收能力形成阻碍以此达到降糖目的，有效降低餐后血糖，合理控制患者血糖水平[17]。本文中联用组总有效率高于常规组（P＜0.05），提示在双歧四联活菌片的基础上应用阿卡波糖的效果优于单独用药。本文中联用组用药后GAS 及MOT 水平明显高于常规组（P＜0.05），这表明阿卡波糖与双歧四联活菌片联合用药能够合理调节糖尿病肠道病变患者肠道菌群，并促进机体分泌胰高血糖素样肽-1 及肠抑胃肽，以改善其胃功能[18]。另外，联用组患者用药后乳酸杆菌、双歧杆菌数量显著高于常规组，其粪肠球菌及大肠杆菌数量均低于常规组（P＜0.05），充分说明阿卡波糖对肠道吸收葡萄糖的抑制作用可使未经消化的碳水化合物直接流向患者回肠及升结肠部位，促使双歧杆菌大量繁殖；此外，阿卡波糖进入人体后，还可使巨球型菌（具有将碳水化合物转化为短链脂肪酸的作用）丰度显著增加，从而对乳酸菌的生长起到促进作用，最终达到维持肠道菌群平衡的目的。

综上所述，阿卡波糖+双歧四联活菌片联合用药方案开展后，可有效降低糖尿病肠道病变患者血糖水平，并改善其胃功能指标，以纠正肠道菌群紊乱现象，疗效显著，值得采纳与推广。