二仙汤加减联合克龄蒙治疗女性肾阴阳两虚证更年期综合征的临床观察

张彩凤 张栋 李旭成 周勇 周芳 喻灿

摘要：目的 观察二仙汤加减治疗女性肾阴阳两虚证更年期综合征的临床疗效及对患者性激素水平及生活质量的影响，为临床提供依据。方法 选取女性肾阴阳两虚证更年期综合征患者100例，随机分为对照组及治疗组各50例。对照组给予常规克龄蒙治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用二仙汤加减治疗，2组均治疗3个月经周期，治疗3个月经周期后，比较2组患者治疗前后的症状改良KI评分、临床疗效、子宫内膜厚度、性激素[雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）]水平及生活质量，观察并比较2组临床治疗的总有效率。结果 治疗后2组的KI评分均明显下降（P均<0.05），观察组的KI评分下降幅度较对照组显著（P<0.05）;观察组的总有效率为92.5%，对照组的总有效率为75.0%，2组比较差异具有统计学意义（P<0.05）;子宫内膜厚度明显高于对照组（P<0.05）;观察组治疗后的FSH、LH均明显低于对照组，E2的水平明显高于对照组（P<0.05）。治疗后2组的血管舒缩症状、心理状态、生理状态以及性生活评分均显著下降（P<0.05），观察组的各项指标评分下降幅度显著高于对照组（P<0.05）。结论 二仙湯加减治疗女性更年期综合征，能够有效地调节患者性激素水平，改善临床症状及及精神状态，有利于患者平稳地度过更年期。

关键词：二仙汤加减;女性更年期综合征;性激素水平;生活质量

中图分类号：R271.11+6   文献标志码：B   文章编号：1007-2349（2022）03-0044-04

更年期综合征是由妇女在绝经前后卵巢功能衰退，雌激素水平波动或下降所致的围绝经期综合征，是一组以自主神经系统功能紊乱为主并伴有神经心理症状的症候群，临床主要症状为烘热汗出、月经不调、腰膝酸软、头晕耳鸣、失眠多梦、急躁易怒或焦虑不安等，对病人的身心健康造成不同程度分影响[1]。临床西医常规治疗主要以激素替代疗法为主，但存在一定的不良反应及停药易复发的缺点，故临床应用受限及远期疗效较差[2]。祖国医学称为“经断前后诸证”[3]，其发生与脏腑功能失调密切相关，中医学在治疗该病方面有其特色优势[4]。笔者选取选取 2019年1月—2020年12月在武汉市中医医院诊治的更年期综合征女性患者 100例，观察二仙汤加减联合克龄蒙治疗更年期综合征临床疗效及及对性激素水平、生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 选取 2019年1月—2020年12月在武汉市中医医院收治的女性更年期综合征 100例患者，随机分为观察组及对照组各50例。观察组年龄在45～55岁之间，平均年龄为（49.6±4.1）岁;病程为2个月～5 a，平均病程为（16.2±2.4）个月;绝经者为15例，未绝经者为35例。对照组年龄在45～54岁之间，平均为（50.1±3.8）岁;病程为3个月～5 a，平均病程为（16.6±2.9）个月;绝经者为12例，未绝经者为38例。2组病人的年龄、病程等一般资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。均取得病人的知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）西医诊断符合《妇产科学》对于女性更年期综合征诊断标准[5]。（2）中医辨证标准参照 《中药新药临床研究指导原则》对阴阳两的诊断标准[6]，主症：潮热汗出，月经紊乱，抑郁寡欢;次症：月经量或少或多;或怕冷或烘热，四肢欠温;头目眩晕，耳鸣，腰膝酸软，阴道干涩。舌脉：舌淡红，苔薄白，脉沉弦细。（3）年龄在45～55岁之间。（4）近3个月以来未进行激素类药物治疗。

1.3 排除标准 （1）合并心肝脑肾、血液、免疫系统及恶性肿瘤等严重疾病。（2）不明原因的阴道不规则出血者。（3）合并有严重的精神类疾病者。（4）中断治疗者。

1.4 治疗方法 对照组给予口服克龄蒙[7]（戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装）（批准文号：国药准字J20130006，生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司），连续口服21d，前11d口服戊酸雌二醇片，1片/d，后10d口服雌二醇环丙孕酮片，1片/d。以21 d为1疗程。观察组则在对照组治疗基础上加用二仙汤加减治疗，组方：淫羊藿10 g，仙茅10 g，熟地黄15 g，山药15 g，山茱萸15 g，枸杞子15 g，牛膝15 g，菟丝子12 g，鹿角胶12 g，龟甲胶12 g，肉苁蓉10 g，黄柏10 g，知母 10 g，当归10 g。用法：水煎取汁400 mL，200 mL/次，2次/日，早晚温服，每日1 剂，3周为1疗程。2组以治疗3个疗程后再进行疗效评估。

1.5 观察指标 （1）症状评分：采用改良的KI评分量表对病人治疗前后的症状进行评估[8]，症状程度（0分：无症状;1分：偶发症状;2分：持续间断发生;3分：经常、显著发生，影响生活）×症状指数（潮热出汗为4;耳鸣、失眠、月经紊乱、烦躁、性交痛、泌尿系统异常均为2;抑郁寡欢、心悸、目眩晕、疲倦、头痛、腰膝酸软、皮肤瘙痒、肌肉关节痛均为1）计为各症状评分，总分63分。临床症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则》[9]中有关更年期综合征中医证候分级量化积分标准，对患者潮热汗出、月经紊乱、抑郁寡欢、或怕冷或烘热、四肢欠温、头目眩晕、耳鸣、腰膝酸软等主要症状进行相关积分，分值越高的患者代表症状越严重。（2）临床疗效：根据临床KI评分[10]的治疗前后变化来进行疗效评价，临床缓解的程度=（治疗前评分-治疗后评分）/总评分×100%。显效：临床缓解的程度大于或等于80%;有效：临床缓解的程度在50%～80%范围;好转：临床缓解的程度在21%～49%范围;无效：临床缓解的程度<20%。（显效+有效）总数/总例数×100%=治疗的总有效率。（3）子宫内膜厚度：分别于治疗前及治疗后行阴道超声检查子宫的内膜厚度。（4）性激素水平：分别于治疗前后的月经第2～4 d抽取病人的静脉血3 mL，经离心处理后分离出血清，保存至-20℃环境中等待检测，应用ELISA法对雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）及促黄体激素（LH）水平分别进行检测。（5）生活质量评分：应用女性更年期生存质量量表（MENQOL）对病人治疗前后的生活质量进行评价，量表包含患者的血管舒缩症状、心理状态、生理状态以及性生活4个维度共29个子条目，其中每一项子条目根据患者的严重程度分为0～6分，0分为无影响，所得的总分越低表明病人的生活质量越高。

1.6 统计学方法 采用SSPS23.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用（x±s）来描述，比较采用t检验;组间两独立样本间的比较则采用t检验，计数资料则采用χ2检验，等级比较则采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组症状评分比较 治疗前2组的KI评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组的KI评分均显著下降（P均<0.05），观察组评分下降幅度显著高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组临床疗效比较 观察组治疗的总有效率显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组子宫内膜厚度比较 治疗前2组的子宫内膜厚度比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组的子宫内膜厚度均显著下降（P<0.05），观察组下降幅度显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组性激素水平比较 治疗前2组的E2、FSH、LH水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组的E2、FSH、LH水平均显著改善（P<0.05），观察组的各检测指标显著高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 2组生活质量比较 治疗前2组的血管舒缩症状、心理状态、生理状态及性生活评分比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后各项指标评分均显著下降（P>0.05），观察组的各项指标下降幅度显著高于对照组（P>0.05）。见表5。

3 讨论

女性更年期综合征为女性从生殖期过渡到老年期的必经阶段，常分为绝经前期、绝经期及绝经后期三个阶段，女性更年期综合征的病人常因生理、病理或手术等原因而导致其卵巢功能破坏[11]，卵巢功能进一步破坏会致卵巢功能衰竭而使患者的雌激素水平显著降低，引起患者相关组织、器官的退行性改变，进而引起一系列的身体及精神等临床表现[12]。目前西医治疗女性更年期综合征无特效药物，主要使用激素替代疗法来对症处理[13]，激素治疗可将血液中的雌激素水平升高到早卵泡水平来满足器官正常的生理功能及模拟月经周期，然而却不影响机体正常的排卵，进而可缓解女性更年期患者的病情;但该治疗方法的远期及整体临床效果不佳[14]，同时由于女性子宫内膜组织内的雌激素受体能接受内源性及外源性的雌激素而产生增生效应，进一步增加了子宫内膜增生、心血管病变、子宫内膜癌、老年性痴呆及乳腺癌等疾病发生的风险，降低了病人用药的依从性，严重影响预后[15]。因此，中医药作为一种安全、有效、不良反应性少及病人依从性高的治疗女性更年期综合征的方法具有较高的临床价值。

女性更年期综合征属祖国医学“经断前后诸证”的范畴，中医认为产育、年龄逐渐增长、体弱多病及劳倦等因素可导致机体出现肾气衰，冲任虚，天癸竭，阴阳失调等[16]，而其中最重要的病机为肾虚，随着疾病的进展，肾气迅速衰败，阴阳失调进一步加重，精血虚弱，进而影响对心肝脾肺等脏器的功能[17]，故中医应以滋阴温阳，调理冲任为治疗原则。

本研究所用二仙汤加减具有平衡肾脏阴阳，调理冲任的功效。该方可显著改善病人的症状体征、生活质量，有效地缓解患者病情，方中以淫羊藿、仙茅来温补肾阳;以熟地黄来填精益髓、补血养阴;以山茱萸补来肝益肾、温而不燥;以枸杞子来补肾益精、滋肝明目;以鹿角胶、龟甲胶来补肾健骨、滋阴潜阳;以当归来补血活血、调理冲任;以山药来补肾健脾、益气养阴;以肉苁蓉来补肾阳、益精血;以牛膝、菟丝子来滋肾养肝、强腰膝;以黄柏、知母来固护肾阴。该方体现了“阳中求阴，阴中求阳”、“温而不燥，刚柔相济”的中医思想[18]，益肾阴、温补肾阳、调冲任。

本研究结果显示，2组治疗后的KI评分均显著下降，观察组评分下降显著高于对照组;观察组得治疗总有效率显著高于对照组;治疗后2组组的子宫内膜厚度均显著下降，观察组评分下降幅度显著高于对照组;治疗后2组的E2、FSH、LH水平均显著改善，观察组的各检测指标显著高于对照组;治疗后2组的血管舒缩症状、心理状态、生理状态及性生活评分均显著下降，观察组下降显著高于对照组。以上表明二仙汤加减联合克龄蒙治疗女性更年期综合征肾阴阳两虚证患者可有效改善病人内分泌紊乱状态、提高临床疗效及生活质量。推测该治疗方法可能通过改善患者的下丘脑-垂体-卵巢轴功能、调节其血清性激素水平、提升机体体质、减轻机体的组织细胞损伤、促进精神状态好转等方面来发挥作用的，其应用的安全性较高。同时从中医的角度讲，应用二仙汤加减联合克龄蒙治疗女性更年期综合征肾阴阳两虚证患者进行治疗，主要是通过联合发挥患者个体化调理及整体调节的双向作用，来起到标本兼治、改善预后的治疗效果。

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（收稿日期：2021-10-14）