尖锐湿疣患者采用派特灵结合肌注干扰素治疗的临床效果

杨佳（天津市宝坻区人民医院,天津 301800）

尖锐湿疣为临床常见皮肤科疾病，该病是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的性传播疾病，具有患病率高、病程长及预后差等特点，好发群体为性活跃的年轻人。据统计[1]，此病在性活跃人群中的感染风险率为80%，在妇科领域中患病率为0.13%-0.56%。患病后，患者表现为生殖器周围丘疹、乳头样赘生物及菜花样赘生物等临床症状，分析病因与母婴传播、性传播感染等因素有关，具有较强的创伤性，患病后若疾病持续进展，则增加生殖器肿瘤患病风险，影响患者日常生活、工作，故早期如何提供对症治疗，成为临床关注的热点。吉木斯[2]证实，肌注干扰素是治疗尖锐湿疣的常见用药，用药后结合HPV表面受体，将抗病毒蛋白基因激活，增强抗病毒效果，还能调节机体免疫、促进疾病转归，但单纯治疗效果有限，长期用药会引起副作用，影响疾病转归，未获得患者满意。鉴于此，本文分析尖锐湿疣患者行联合用药治疗的价值，汇总如下。

1 资料和方法

1.1 基线资料 将本院2020年1月-2021年8月收治72例尖锐湿疣患者纳入研究，均为女性，联合组（36例）：年龄20-54岁，均值（35.28±4.17）岁；病程1-6个月，均值（3.25±1.06）个月；病灶数目1-6个，平均（3.02±1.14）个；病灶部位：阴唇10例，肛周8例，阴道口9例，会阴9例；病灶直径1.5-7.2mm，平均（4.01±0.82）mm；BMI值19-26kg/m2，均值（23.52±0.41）kg/m2；常规组（36例）：年龄21-55岁，均值（35.62±4.28）岁；病程1-7个月，均值（3.54±1.18）个月；病灶数目1-7个，平均（3.65±1.29）个；病灶部位：阴唇11例，肛周10例，阴道口8例，会阴7例；病灶直径1.6-7.5mm，平均（4.39±0.93）mm；BMI值18-25kg/m2，均值（23.41±0.35）kg/m2。两组一般资料比较，差异不显著（P>0.05），可以展开研究。患者知情并签署“知情同意书”，本研究经伦理委员会审批同意。

纳入标准：①与《皮肤性病免疫学》[3]诊断标准相符，醋酸白试验呈阳性；②经PCR或组织病理学确诊；③生殖器上长有乳头样、菜花样赘生物；④生殖器或肛门周围有淡红色尖刺状、灰白色乳头状增生物出现；⑤既往有间接接触感染史；⑥年龄范围20-55岁、病程>1个月；⑦单个疣体最大直径≤0.6cm；⑧治疗前未服用免疫调节剂；⑨有完整病历资料。

排除标准：①重要脏器功能异常；②伴自身免疫性疾病、其他传染性疾病；③伴梅毒等性传播疾病；④有用药禁忌证；⑤正处于怀孕或者哺乳期；⑥存在淋球菌或者局部衣原体感染；⑦中途退出研究。

1.2 方法 常规组（肌注干扰素）：给予患者单次肌内注射100万U重组人干扰素α-2b（规格：100万U），1次/d。联合组（肌注干扰素+派特灵）：α-2b干扰素用药剂量、用药方式同常规组，联合派特灵（规格：15ml）治疗，将疣体充分暴露并用醋酸白试验确定皮损范围，局部清洁消毒，利用棉纱浸润派特灵药液，取适量药物在外生殖器、肛周2mm位置涂抹，停留10min左右，间隔时间>4h。操作前清洁消毒皮损处，针对性处理疣体，保证药液直达皮肤深层，持续治疗3d、间隔4d；对于阴道内宫颈处，药液浸润带尾线的棉球后放入阴道，1次/d，5h后取出棉球，生理盐水清洗阴道，持续治疗3d、间隔4d。两组持续治疗时间均为1月。

1.3 观察指标 T淋巴细胞亚群：采集两组空腹静脉血3ml，离心待检，用流式细胞仪（美国贝克曼库尔特有限公司，DxFLEX型）检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，严格按照仪器说明书操作[4]。

炎症因子：抽取两组空腹静脉血2ml，离心待检，使用全自动生化仪（济南来宝医疗器械有限公司）+ELISA（酶联免疫吸附）法检测白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α），严格按照仪器及试剂盒说明书操作[5]。

临床疗效：显效：病灶消失，创面愈合良好，醋酸白试验呈阴性；有效：与治疗前比较，病灶面积及个数减少>75%，创面愈合一般，醋酸白试验呈阴性；无效[6]：未达上述标准且病情加重，有效率=（显效+有效）/36×100%。

不良反应：统计两组发生瘙痒、水肿及局部黏膜红肿的例数。

1.4 统计学方法 研究数据使用Excel表整理，SPSS22.0软件分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，t检验。计数资料用[n(%)]表示，χ2检验。检验水准P=0.05。

2 结果

2.1 T淋巴细胞亚群 用药前两组T淋巴细胞亚群比较，无差异，P>0.05；与用药前比较，用药后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指标增加，CD8+值下降，且联合组优于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 两组T淋巴细胞亚群比较(±s)

表1 两组T淋巴细胞亚群比较(±s)

CD3+(%) t P 用药前27*# 10.125 <0.05 25.02±4.25 54* 4.938 <0.05 25.17±4.32组别(n=36)CD4+(%)用药前 用药后 用药后 t P联合组 49.02±8.54 71.56±10.39.95±6.72*# 11.266 <0.05常规组 49.28±8.23 59.65±9.30.74±5.08* 5.012 <0.05 t 0.132 5.098 - - 0.149 6.560 - -P 0.896 <0.05 - - 0.882 <0.05 - -

续表1

2.2 炎症因子 用药前两组炎症因子比较，无差异，P>0.05；与用药前比较，用药后IL-1、IL-6、IL-10及TNF-α指标下降，且联合组低于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子比较(±s)

表2 两组炎症因子比较(±s)

组别(n=36)IL-1(ng/mL)IL-6(ng/mL)用药前 用药后 t P 用药前 用药后 t P联合组 242.12±48.41 80.41±13.26*# 19.331 <0.05 135.42±17.65 63.86±11.49*# 20.387 <0.05常规组 242.09±48.32 122.52±13.41* 14.307 <0.05 135.37±17.52 93.65±11.34* 11.994 <0.05 t 0.003 13.397 - - 0.012 11.072 - -P 0.998 <0.05 - - 0.990 <0.05 - -

续表2

2.3 临床疗效 与常规组比较，联合组有效率更高（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

2.4 不良反应 两组的不良反应发生率比较，无差异（P>0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

尖锐湿疣是临床常见病，患者因感染HPV而患病，此病毒分布广泛，具有传染性强、潜伏期长及易反复等特点，分析病因与机体免疫力下降、个人卫生较差、不洁性行为等因素有关，涉及传播途径有：性传播、母婴传播及间接接触等，分析具体发病机制为：HPV经外生殖器微小损伤、肛门周围皮肤黏膜进入机体，快速对基底细胞造成感染，HPV病毒基因随着角质层有细胞生成，完成转录、翻译及表达，进而形成病毒颗粒，不断对趋化因子刺激，最终影响巨噬细胞吞噬能力而患病，病情加重后影响患者日常生活，故提供对症治疗很重要[7]。有文献报道[8]，肌注干扰素联合派特灵用于尖锐湿疣治疗中安全可靠，分析发现：①前者具有免疫调节作用，其为常见基因重组干扰素，抗病毒谱较广泛，用药后对HPV病毒mRNA转录、DNA复制加以干扰，将病毒增殖过程阻断，用药后诱导机体产生抗病毒蛋白，优化机体免疫系统吞噬、溶解HPV病毒的能力，使机体免疫功能显著提高，且用药后可增强抗肿瘤、抗病毒效果，用药后抑制细菌增殖，增强抗感染效果，但单纯用药效果有限，长期用药也易引起多种副作用，如水肿、瘙痒等，未达到预期用药效果。②中医学表明，尖锐湿疣属“瘙瘊”“臊疣”等范畴，病因病机与房事不洁、素体不耐、酿生湿热、耗伤正气、正虚邪恋有关，故需以除湿散结、清热解毒、扶正祛邪治疗为主。派特灵为常见中药制剂，涉及中药材有苦参、鸦胆子、蛇床子、大青叶、白花蛇舌草等，其中苦参具有祛风燥湿功效；鸦胆子具有清热解毒功效；蛇床子具有燥湿止痒、解毒杀虫功效；五倍子有止痛、涩肠止血功效；白花蛇舌草具有活血消肿、清热消毒功效；大青叶具有凉血消斑、清热解毒功效，诸药联合起到疏散风热、除湿散结作用。

现代药理学表明[9]，派特灵中，苦参抗菌、抗病毒效果显著，可激活并提高皮肤免疫功能，对HPV病毒合成加以抑制，大青叶中有苷类化合物、芸苔素及靛蓝等，其可提高机体免疫力，充分发挥抗真菌、抗病毒效果，且鸦胆子、蛇床子对HPV病毒复制及合成加以抑制，可对抗病原微生物，对HPV病毒生长繁殖加以抑制。因此派特灵以细胞毒性作用为基点，对疣体细胞增殖进行选择性抑制，诱导疣体细胞出现退行性改变，促进坏死脱落，并抑制、清除HPV，还能促进HPV病毒生存环境发生改变，使表皮细胞代谢增加，促进病变组织、周围潜伏病毒区域的皮肤脱落，并再生表皮细胞。此外，此药可减轻对皮肤组织产生的刺激性，不会对真皮层及表皮细胞再生造成浸润，也不会对周围正常皮肤组织造成不利影响，治疗后无瘢痕，满足患者对外观的需求，且使用方便，因此联合治疗可相辅相成，发挥各自优势，促进疾病恢复，预防疾病复发，对改善预后有积极意义，效果较理想。

本研究显示：①联合组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指标高于常规组，CD8+指标低于常规组（P＜0.05），原因分析：患病后患者表现为生殖器周围丘疹等不适，不同程度地影响细胞免疫功能，故通过研究T淋巴细胞亚群可观察疾病进展，而提供联合治疗可相辅相成，发挥各自优势、调节细胞免疫，促进患者免疫功能恢复，对控制疾病进展有积极作用；②联合组IL-1、IL-6、IL-10及TNF-α指标低于常规组（P＜0.05），原因分析：患病后机体出现应激反应，诱导炎症因子释放，使炎症反应加重，其中IL-1、IL-6、IL-10及TNF-α指标下降则表示患者疾病缓解，表明提供联合治疗可起到协同辅助作用，减轻炎症反应程度，促进疾病转归，利于减轻外界因素干扰，达到改善预后目的；③两组比较，不良反应无差异（P>0.05），原因分析：受药物差异性影响，用药后患者会出现不同程度副作用，影响治疗依从性，但提供联合用药并未增加用药副作用，表示用药安全可靠，值得被广泛应用；④联合组较常规组总有效率更高（P＜0.05），该结论与张晶[10]等的研究相似，表明联合用药可增强疗效，缩短疗程，减轻患者经济负担，并促进疾病转归，具有实践价值。

综上所述，尖锐湿疣患者行肌注干扰素联合派特灵治疗可减少释放炎症因子，调节T淋巴细胞亚群，保证用药安全，达到预期用药效果，疗效显著。