全视野视网膜电图参数与ROP患儿血清IGF-1、VEGF水平的相关性分析

夏天 熊惠民 丰俊龙 娟庞英

【摘要】 目的：探討全视野视网膜电图参数与早产儿视网膜病变（ROP）患儿血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的相关性分析。方法：选取2019年11月-2021年1月在南方医科大学附属东莞妇幼保健院确诊的136例ROP患儿，并根据ROP国际分类法分为Ⅰ型阈值前期ROP组（n=52）、阈值期ROP组（n=43）、进展期后部ROP组（AP-ROP组）（n=41）。选取同期临床诊断无ROP早产儿作为对照组（n=40）。比较四组全视野视网膜电图参数与血清IGF-1、VEGF水平，并分析血清IGF-1、VEGF水平与全视野视网膜电图参数的相关性。结果：Ⅰ型阈值前期ROP组与阈值期ROP组的视杆反应、最大混合反应及视椎反应的参数值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。Ⅰ型阈值前期ROP组与阈值期ROP组的视杆反应和最大混合反应的参数值与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ型阈值前期ROP组和阈值期ROP组的视椎反应参数值与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。AP-ROP组患儿的视杆反应、最大混合反应及视椎反应的参数值与Ⅰ型阈值前期ROP组、阈值期ROP组和对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ型阈值前期ROP组、阈值期ROP组及AP-ROP组的血清IGF-1均低于对照组、VEGF水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。阈值期ROP组与Ⅰ型阈值前期ROP组的血清IGF-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。ROP患儿的血清IGF-1与视杆反应、最大混合反应以及视椎反应的a、b波的潜伏期均呈负相关，与振幅期均呈正相关（P<0.05）。ROP患儿的血清VEGF水平与视杆反应、最大混合反应以及视椎反应的a、b波的潜伏期均呈正相关（P<0.05），与振幅期均呈负相关（P<0.05）。结论：ROP患儿的血清IGF-1与VEGF的水平与患儿的全视野视网膜参数有一定的相关性，可作为ROP的辅助性诊断和预测。

【关键词】 全视野视网膜电图参数 早产儿视网膜病变 血清胰岛素样生长因子-1 血管内皮生长因子

Correlation between Full-field Electroretinography Parameters and Serum IGF-1， VEGF Levels in ROP Children/XIA Tian， XIONG Huimin， FENG Jun， LONG Juan， PANG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： -148

[Abstract] Objective： To explore the correlation between full-field electroretinography parameters and serum insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF） levels in children with retinopathy of prematurity （ROP）. Method： A total of 136 children with ROP diagnosed in Dongguan Maternal and Child Health Hospital Affiliated to Southern Medical University from November 2019 to January 2021 were selected， they were divided into type Ⅰ pre-threshold ROP group （n=52）， threshold ROP group （n=43） and aggressive posterior ROP （AP-ROP） group （n=41） according to the international classification of ROP. Premature infants without ROP clinically diagnosed at the same period were selected as the control group （n=40）. Full-field electroretinography parameters were compared with serum IGF-1 and VEGF levels in four groups， and the correlation between serum IGF-1 and VEGF levels and full-field electroretinography parameters was analyzed. Result： There were no significant differences in rod response， maximum mixed response and vertebral response parameters between the type Ⅰ pre-threshold ROP group and the threshold ROP group （P>0.05）. The rod response and maximum mixed response parameters of the type Ⅰ pre-threshold ROP group and threshold ROP group were significantly different from those of the control group （P<0.05）. The visual vertebral response parameters of the type Ⅰ pre-threshold ROP group and threshold ROP group were not significantly different from those of the control group （P>0.05）. The rod response， maximum mixed response and vertebral response parameters in the AP-ROP group were significantly different from those in the type Ⅰ pre-threshold ROP group， the threshold ROP group and the control group （P<0.05）. The serum IGF-1 level of type Ⅰ pre-threshold ROP group， threshold ROP group and the AP-ROP group were lower than that of the control group， and the VEGF level of type Ⅰ pre-threshold ROP group， threshold ROP group and the AP-ROP group were higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in serum IGF-1 level between type Ⅰ pre-threshold ROP group and threshold ROP group （P>0.05）. Serum IGF-1 in children with ROP was negatively correlated with the latency of a and b waves of rod response， maximum mixed response and vertebral response， and positively correlated with the amplitude period （P<0.05）. Serum VEGF levels in children ROP with were positively correlated with the latency of a and b waves of rod response， maximum mixed response and overtebral response （P<0.05）， and negatively correlated with the amplitude period （P<0.05）. Conclusion： There is certain correlation between serum IGF-1， VEGF levels and ffERG parameters in ROP children， which can be applied in the auxiliary diagnosis and prediction of ROP.

[Key words] Full-field electroretinography parameter Retinopathy of prematurity Serum insulin-like growth factor-1 Vascular endothelial growth factor

First-author’s address： Dongguan Maternal and Child Health Hospital Affiliated to Southern Medical University， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.033

早产儿视网膜病变（ROP）是指在胎龄在36周以下、低出生体重，在长期吸氧的情况下导致的未血管化的视网膜发生了纤维血管瘤增生、收缩，进一步引起牵拉性的视网膜脱离和失明[1-2]。胎龄越小或体重越低的早产儿的患病率越高，且病变程度越重，常发生于早产儿出生后3～6周[3]。ROP一旦发生，尤其是进展期后部ROP（AP-ROP），病程进展很快，但有效的治疗时间窗口很窄，因此，早期的诊断干预尤为重要[4-5]。临床上一般在早产儿出生4周后或纠正胎龄32周进行常规的眼底筛查，但因眼底筛查操作复杂，且在确诊为ROP后需进行长期的复查，而早产儿的依从性较低，不容易进行操作，容易出现误差，且对医师的要求高[6-7]。因ROP的发病与视网膜的血管发育和异常血管增生有关[8]，因此，考虑ROP的病变程度是否与血管相关的生长因子有关。血管内皮生长因子（VEGF）是新生血管生长因子中最重要的一种生长因子，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是VEGF的正向调节因子，在新生血管的形成中起着重要的作用[9-10]。因此，本研究通过观察不同病变阶段的ROP患儿的全视野视网膜电图参数和血清IGF-1、VEGF水平的差异，分析两者的相关性，为临床早期诊断和预测早产儿ROP的发生与发展做参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月-2021年1月在南方医科大学附属东莞妇幼保健院确诊的136例ROP患儿，并根据文献[11]中ROP国际分类法分为Ⅰ型阈值前期ROP组（n=52）、阈值期ROP组（n=43）、AP-ROP组（n=41）。选取同期临床诊断无ROP早产儿纳入对照组（n=40）。纳入标准：（1）Ⅰ型阈值前期ROP组、阈值期ROP组、AP-ROP组符合文献[12]ROP诊断标准，对照组经眼底检测无ROP;（2）胎龄≤32周或体重≤1 500 g。排除标准：（1）合并全身感染或其他严重眼部疾病;（2）有先天性心脏病;（3）有先天性遗传代谢性疾病;（4）伴有先天性多发性畸形。本研究经医院伦理委员会通过，患儿家属了解并知情同意。

1.2 方法 所有受试者在出生4周均采用RetCam Ⅲ广角数码儿童视网膜成像系统+双目间接眼底镜进行眼底检测，收集患儿的视网膜电图参数，包括视杆反应、最大混合反应、视椎反应的各期a、b波潜伏期和振幅值。在患儿出生后1周或纠正胎龄达到31周时抽取患儿的静脉血，分离血清，采用ELISA法检测患儿的血清IGF-1、VEGF水平。比较ROP患儿和对照组早产儿的视网膜电图各参数和血清IGF-1、VEGF水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（x±s）表示，行t检验，多组间比较采用F检验;计数资料用率（%）表示，行字2检验，ROC曲线面积评价血清IGF-1、VEGF水平预测ROP的价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组一般资料比较 Ⅰ型阈值前期ROP组男23例，女29例;平均胎龄（31.13±0.19）周;平均出生体重（1 459.79±217.72）g。阈值期ROP组男23例，女20例;平均胎龄（31.26±0.18）周;平均出生体重（1 461.17±228.95）g。AP-ROP组男24例，女17例;平均胎龄（31.22±0.22）周;平均出生体重（1 452.45±234.47）g。對照组男21例，女19例;平均胎龄（31.14±0.27）周;平均出生体重（1 457.13±227.84）g。四组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 四组全视野视网膜电图各参数比较 Ⅰ型阈值前期ROP组与阈值期ROP组的视杆反应、最大混合反应及视椎反应的参数值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。Ⅰ型阈值前期ROP组与阈值期ROP组的视杆反应和最大混合反应的参数值与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ型阈值前期ROP组和阈值期ROP组的视椎反应参数值与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。AP-ROP组的视杆反应、最大混合反应以及视椎反应的参数值与Ⅰ型阈值前期ROP组、阈值期ROP组和对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1、2、3。

2.3 四组血清IGF-1、VEGF水平比较 Ⅰ型阈值前期ROP组、阈值期ROP组以及AP-ROP组的血清IGF-1均低于对照组、VEGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。阈值期ROP组与Ⅰ型阈值前期ROP组的血清IGF-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4 全视野视网膜电图各参数与ROP患儿血清IGF-1、VEGF水平相关性分析 ROP患儿的血清IGF-1与视杆反应、最大混合反应以及视椎反应的a、b波的潜伏期均呈负相关，与振幅期均呈正相关（P<0.05）。ROP患儿的血清VEGF水平与视杆反应、最大混合反应以及视椎反应的a、b波的潜伏期均呈正相关（P<0.05），与振幅期均呈负相关（P<0.05）。见表5。

3 讨论

ROP是早产儿的特有性疾病，严重者可导致患儿致盲，因ROP的发生处于患儿的早期发育阶段，对患儿以后的生长发育有着深远的影响[13-14]。早发现、早干预、早治疗是临床治疗ROP的远期目标。临床上一般在早产儿出生4周后或纠正胎龄32周进行常规的眼底筛查，但因眼底筛查操作复杂，且许多基层医院未开展此项目，很容易出现漏诊，对患儿的家庭和社会造成不可挽回的伤害。且在Sedaghat等[15]的研究中指出，VEGF和IGF-1的水平与ROP的发生与发展有关。因此，本研究通过观察不同病变阶段的ROP患儿的全视野视网膜电图参数和血清IGF-1、VEGF水平的差异，探讨了全视野视网膜电图参数与ROP患儿血清IGF-1、VEGF水平的相关性。

本研究结果显示，Ⅰ型阈值前期ROP组与阈值期ROP组的视杆反应、最大混合反应及视椎反应的参数值比较无统计学差异（P>0.05）。Ⅰ型阈值前期ROP组与阈值期ROP组的视杆反应和最大混合反应的参数值与对照组比较均有统计学差异（P<0.05）。Ⅰ型阈值前期ROP组和阈值期ROP组的视椎反应参数值与对照组比较无统计学差异（P>0.05）。AP-ROP组的视杆反应、最大混合反应以及视椎反应的参数值与Ⅰ型阈值前期ROP组、阈值期ROP组和对照组比较有统计学差异（P<0.05）。说明Ⅰ型阈值前期ROP患儿和阈值期ROP的视野参数相似，视野参数值的变化在AP-ROP患儿的体现较明显。研究结果显示，Ⅰ型阈值前期ROP组、阈值期ROP组以及AP-ROP组患儿的血清IGF-1均低于对照组、VEGF水平高于对照组（P<0.05）。阈值期ROP组与Ⅰ型阈值前期ROP组的血清IGF-1水平比较均无统计学差异（P>0.05）。且在结果中可以明显地看出，随着ROP患儿的病变的程度的加重，血清IGF-1的水平逐渐降低、VEGF的水平逐渐升高。在张石华等[16]的研究中从侧面反映了糖尿病视网膜病变患者病变程度与血清IGF-1、VEGF水平有关，在高利娟等[17]的研究中也证实了这一点。文献[18-19]也提出了ROP患儿治疗后的血清IGF-1、VEGF水平也随患儿的病变程度在变化。本研究与其观察结果部分一致。本研究相关性分析的结果显示，血清IGF-1、VEGF水平与全视野视网膜电图各参数存在相关性，说明患儿的血清IGF-1、VEGF水平与患儿的病变程度有关。在本研究的结果中可以看出，Ⅰ型阈值前期ROP与阈值期ROP的全视野视网膜的参数比较无差异，但在血清VEGF水平的变化中可以明显区分Ⅰ型阈值前期ROP与阈值期ROP，可以早期预测ROP患儿的病变。

综上所述，ROP患儿的血清IGF-1与VEGF的水平与患儿的全视野视网膜参数有一定的相关性，可作为ROP的辅助性诊断和早期预测。

参考文献

[1]朱苾丹，李绍军.我国早产儿视网膜病变筛查及治疗现状[J].中国斜视与小儿眼科杂志，2019，27（3）：44-47，32.

[2]成芳，段文秀.1 756例早产儿眼底筛查临床观察[J].中国药物与临床，2019，19（21）：3735-3737.

[3]陈淑惠，陈敏瑜，张敏，等.极低出生体质量早产儿视网膜病变临床分析[J].国际眼科杂志，2020，20（6）：150-152.

[4]田春柳，张娟美，张丹，等.急性进展性后部型早产儿视网膜病变的治疗研究进展[J].国际眼科杂志，2020，20（1）：83-86.

[5]刘梅.急进性后部型早产儿视网膜病变雷珠单抗疗效观察[J].中华眼外伤职业眼病杂志，2017，39（7）：534-537.

[6]项道满，贺平.关于新生儿眼底筛查的专家共识[J].中国斜视与小儿眼科杂志，2018，26（3）：3-5.

[7]王飞，郝莉霞.早产儿视网膜病变发生率和危险因素临床研究[J].中国实用眼科杂志，2019，37（1）：14-17.

[8]王淋淋，唐兰芬.血管内皮生长因子和转化生长因子-β在视网膜血管增生伴纤维化病变中的表达[J].中国妇幼保健，2017，19（1）：216-220.

[9]张东梅，卿晨.血管内皮生长因子家族及其受体与肿瘤血管新生[J].医学综述，2017，23（3）：417-420，427.

[10]王梦娇，刘高勤，徐静，等.胰岛素样生长因子1对人视网膜血管内皮细胞生物学行为的促进作用及其机制[J].中华实验眼科杂志，2017，35（5）：417-422.

[11]李扬.早产儿视网膜病变的国际分类[J].美国医学会眼科杂志中文版，2006，18（2）：95-101，66.

[12]童笑梅，刘子源.2013年美国儿科学会早产儿视网膜病变诊治指南介绍[J].中国新生儿科杂志，2013，28（5）：359.

[13]王静，段文秀，徐浩博.5 200例早产儿视网膜病变筛查结果及分析[J].中国药物与临床，2020，20（3）：423-425.

[14]高宏程，陈晨，张迎秋，等.早产儿视网膜病变的危险因素研究进展[J].国际眼科杂志，2018，18（1）：80-83.

[15] SEDAGHAT A，ABDOLALIZADEH P，PARVARESH M M，et al.The short-term effects of intravitreal injection of bevacizumab on the plasma levels of vascular endothelial growth factor，insulin-like growth factor-1，and growth parameters in infants with retinopathy of prematurity[J].J Curr Ophthalmol，2020，32（2）：159-163.

[16]张石华，戴莉，李晓雯.玻璃体腔注射康柏西普联合激光光凝对糖尿病视网膜病变患者症状改善及血清bFGF IGF-1 VEGF水平变化的影响[J].中国药物与临床，2018，18（10）：1667-1670.

[17]高利娟，李月红，李珊，等.复明片聯合利拉鲁肽在治疗糖尿病视网膜病变中的应用及对患者IGF-1、VEGF水平影响[J].中国药物应用与监测，2019，16（4）：199-203.

[18]王改琴，高雪辉.早产儿视网膜病变玻璃腔内注射雷珠单抗对患儿VEGF、IGF-1、GLU的影响[J].西北国防医学杂志，2017，38（6）：356-360.

[19]沈学成，杨卫华.玻璃体腔内注射雷珠单抗治疗早产儿视网膜病的疗效及对血清VEGF、IGF-1和TGF-β1水平的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（7）：1563-1565.

（收稿日期：2021-08-09） （本文编辑：张明澜）