沙美特罗替卡松联合布地奈德福莫特罗在支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者中的临床效果及对肺功能的影响研究

孔令玉

【摘要】 目的：探討沙美特罗替卡松气雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂在支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者中的临床效果及对肺功能的影响。方法：将2019年1月-2020年11月于中国人民解放军北部战区总医院就诊的支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者102例作为研究对象，随机分为对照组51例和研究组51例。两组患者均进行基础治疗，对照组叠加使用沙美特罗替卡松气雾剂治疗，研究组叠加使用沙美特罗替卡松气雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗。比较两组复发率、急性加重次数，比较两组行走距离、健康状况评分变化情况，比较两组肺功能变化情况，比较两组安全性。结果：研究组复发率低于对照组，急性加重次数≥3、2、1次患者占比均低于对照组（P<0.05）。两组治疗后6-MWD均长于治疗前，SGRQ评分均低于治疗前（P<0.05）;研究组治疗后6-MWD长于对照组，SGRQ评分低于对照组（P<0.05）。两组治疗后FEV1/FVC%、FEV1、FVC均高于治疗前（P<0.05），研究组治疗后FEV1/FVC%、FEV1、FVC均高于对照组（P<0.05）。两组口干、震颤、心悸的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.085，P>0.05）。结论：支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者使用沙美特罗替卡松气雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，可进一步减少半年内复发次数，提高患者运动耐力、健康状况，改善患者肺功能，且安全性较高，值得临床推广。

【关键词】 肺功能 运动耐力 支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病 布地奈德福莫特罗粉吸入剂 沙美特罗替卡松气雾剂

Clinical Effect of Salmeterol Ticasone Combined with Budesonide Formoterol in Patients with Bronchial Asthma Complicated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Effect on Pulmonary Function/KONG Lingyu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 068-072

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Salmeterol Ticasone Aerosol combined with Budesonide Formoterol Powder Inhalation in patients with bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease and its effect on pulmonary function. Method： A total of 102 patients with bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease treated in the General Hospital of the Northern Theater of the Chinese People’s Liberation Army from January 2019 to November 2020 were randomly divided into 51 cases in the control group and 51 cases in the study group. Both groups received basic treatment， the control group was treated with Salmeterol Ticasone Aerosol， and the study group was treated with Salmeterol Ticasone Aerosol combined with Budesonide Formoterol Powder Inhalation. The recurrence rate， the number of acute exacerbations， the walking distance and health score of the two groups， the changes of lung function and the safety of the two groups were compared. Result： The recurrence rate of the study group was lower than that of the control group， and the proportion of patients with acute exacerbation times ≥3， 2 and 1 were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the 6-MWD of the two groups were longer than those before treatment， and the SGRQ score were lower than those before treatment （P<0.05）; after treatment， the 6-MWD of the study group was longer than that of the control group， and the SGRQ score was lower than that of the control group （P<0.05）. FEV1/FVC%， FEV1 and FVC in the two groups after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， and FEV1/FVC%， FEV1 and FVC in the study group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions of dry mouth， tremor and palpitation between the two groups （字2=1.085， P>0.05）. Conclusion： The treatment of patients with bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease with Salmeterol Ticasone Aerosol combined with Budesonide Formoterol Powder Inhalation can further reduce the number of recurrence within half a year， improve the exercise endurance and health status of patients， improve the pulmonary function of patients， and has high safety， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Pulmonary function Exercise endurance Bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease Budesonide Formoterol Powder Inhalation Salmeterol Ticasone Aerosol

First-author’s address： General Hospital of Northern Theater of the Chinese People’s Liberation Army， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.016

慢性阻塞性肺疾病患者主要症状为呼吸受限，属于临床常见呼吸系统疾病[1]。支气管哮喘是一种呼吸道变态反应疾病，表现为气道可逆性阻塞、呼吸困难，是由支气管平滑肌痉挛所致[2]。支气管哮喘患者在合并慢性阻塞性肺疾病后，病情更加严重，往往哮喘频发，呼吸受阻，甚至还会引发患者呼吸抑制导致患者死亡，且此类患者的生活质量严重下降[3]。支气管哮喘患者合并慢性阻塞性肺疾病目前临床尚无治疗该疾病的特效药物，一般治疗此疾病时多选择黏液溶解剂、免疫调节剂、支气管扩张剂、糖皮质激素等药物[4]。为了能够提升此类患者的生活质量，降低患者发作次数，有效改善患者的肺功能，临床迫切需要寻找一种科学、合理、安全的治疗方案。因此，本次研究将沙美特罗替卡松气雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂应用在支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者治疗中，探讨其临床效果，及对患者肺功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年1月-2020年11月于中国人民解放军北部战区总医院就诊的支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者102例作为研究对象，随机分为对照组51例和研究组51例。（1）纳入标准：①患者均符合支气管哮喘诊断标准，均符合慢性阻塞性肺疾病诊断标准，并确诊为支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病;②无自身免疫性缺陷疾病;③无全身性疾病;④依从性较好;⑤具有良好的沟通、交流能力;⑥年龄44～80岁;⑦慢性阻塞性肺疾病处于稳定期。（2）排除标准：①1个月内参与过类似药物研究;②因特殊原因可能无法坚持配合治疗者;③孕妇或哺乳期妇女;④对研究用药过敏或过敏体质者;⑤既往存在精神类疾病史;⑥存在引起气流阻塞的相关疾病。患者均签署知情同意书，研究经伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均进行相应的抗感染治疗，维持患者体内酸碱及水电解质平衡，给予患者平喘解痉、祛痰、吸氧、使用噻托溴铵粉雾剂等基础治疗，其中，噻托溴铵粉雾剂[生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20060454，规格：18 μg（以噻托铵计）]1吸/次，1次/d。

1.2.1 对照组 在基础治疗上叠加使用沙美特罗替卡松气雾剂（生产厂家：法国Glaxo Wellcome Production，批准文号：注册证号H20150325，规格：50 μg/250 μg）治疗，1吸/次，2次/d，分别于早间和晚间使用，治疗半年。

1.2.2 研究组 在基础治疗上叠加使用沙美特罗替卡松气雾剂联合布地奈德福莫特羅粉吸入剂，其中，沙美特罗替卡松气雾剂用法与剂量同对照组;布地奈德福莫特罗粉吸入剂（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：注册证号H20140458，规格：160 μg/

4.5 μg）1吸/次，2次/d，分别于早间和晚间使用。治疗半年。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组复发率、急性加重次数。疾病复发标准：治疗结束后随访两组患者1个月，若患者再次出现疾病症状，则视为疾病复发。（2）比较两组行走距离、健康状况评分变化情况。采用6分钟行走距离（6-MWD）对患者的行走距离进行评价;健康状况采用George呼吸疾病问卷（SGRQ）进行评价，问卷包含3方面，分别是活动能力、疾病影响、呼吸症状，分值0～100分，患者健康状况越好，评分越低。（3）比较两组肺功能变化情况。（4）比较两组安全性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组51例，男30例，女21例;年龄44～78岁，平均（61.2±16.1）岁;慢性阻塞性肺疾病平均病程（16.9±5.2）年;支气管哮喘平均病程（4.5±0.4）年;慢性阻塞性肺疾病分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级27例;吸烟史：有37例，无14例。研究组51例，男33例，女18例;年龄45～80岁，平均（61.5±15.9）岁;慢性阻塞性肺疾病平均病程（16.3±5.0）年;支气管哮喘平均病程（4.6±0.7）年;慢性阻塞性肺疾病分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级29例;吸烟史：有34例，无17例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组复发率、急性加重次数比较 研究组复发率低于对照组，急性加重次数≥3、2、1次患者占比均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 两组行走距离、健康状况评分比较 治疗前，两组行走距离、健康状况评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后6-MWD均长于治疗前，SGRQ评分均低于治疗前（P<0.05）;研究组治疗后6-MWD长于对照组，SGRQ评分低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后肺功能比较 两组治疗前肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后FEV1/FVC%、FEV1、FVC均高于治疗前（P<0.05），研究组治疗后FEV1/FVC%、FEV1、FVC均高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组安全性对比 两组口干、震颤、心悸的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.085，P>0.05），见表4。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能呈进行性下降，其发病机制是肺部出现慢性炎症，引发肺部空气流通受限，所以延缓患者肺功能的下降是治疗该疾病的主要原则[5-6]。一般支气管哮喘患者肺内存在肥大细胞浸润、嗜酸粒细胞浸润的病理变化，所以，抗炎和舒张支气管是治疗支气管哮喘的主要原则[7-8]。由于支气管哮喘的发病机制较为复杂，治疗方案效果欠佳，极易导致厇病情反复发作。支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者自身气道存在阻塞现象，疾病发作时气道出现收缩情况，患者表现出极度的呼吸困难，严重损伤肺功能，合并出现二氧化碳体内潴留，患者口唇发绀、汗出，发生严重缺氧情况，严重者还会引发患者呼吸衰竭导致死亡[9-10]。临床常用治疗支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的方法是使用吸入药物治疗，一定程度上能够改善患者通气状况，有效缓解气道阻塞症状，吸入药物具有良好的解痉平喘、抵抗炎症的效果，能够直接局部作用于病变的气道，起效快、效果良好[11-12]。对于支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者采用吸入型的糖皮质激素联合长效β受体激动剂类药物能够对患者的临床症状、体征进行有效缓解，两类药物具有明显的协同作用，在临床具有非常重要的防治价值[13-14]。

支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病累及肺血管、肺实质、气道，支气管舒张剂能够缓解气流受限，扩张支气管，松弛支气管平滑肌，是长期治疗支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的一线用药，是控制疾病症状的主要治疗措施[15-16]。可随着疾病发病率越来越高，单一使用支气管舒张剂治疗越来越无法有效控制疾病，临床逐渐开始与其他药物联合应用，如长效抗胆碱能、长效β激动剂、吸入激素等，希望能够通过不同药理机制相互补充发挥更好、更多的作用，进而使治疗效果得到有效提高[17-18]。

本次研究中，对照组叠加使用沙美特罗替卡松气雾剂治疗，研究组叠加使用沙美特罗替卡松气雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗。结果显示，研究组复发率低于对照组，急性加重次数≥3、2、1次患者占比均低于对照组。表明沙美特罗替卡松气雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗可显著减少支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者的急性发作次数。分析原因可能是沙美特罗替卡松气雾剂中替卡松可持续维持β2受体的敏感性，促进呼吸道β2受体转录合成，沙美特罗则提高糖皮质激素敏感性，激活糖皮质激素受体，两者共同发挥抗炎、平喘的效果;而布地奈德福莫特罗粉吸入剂中福莫特罗能够先进入膜脂质层，或直接作用于膜受体，在延长作用时间的同时又能快速起效，与沙美特罗相比，福莫特罗的起效更快[19-20]。当沙美特罗替卡松气雾剂与布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合使用，药物在不同物质中各自发挥作用，布地奈德福莫特罗粉吸入剂的福莫特罗良好地弥补了沙美特罗替卡松气雾剂中沙美特罗的强亲脂性导致的作用慢缺点，协同使用后能更快地发挥药物治疗作用，提高并持续维持药物药效，减少患者急性加重发作次数[21-22]。

本研究结果显示，研究组治疗后6-MWD长于对照组，SGRQ评分低于对照组，FEV1/FVC%、FEV1、FVC均高于对照组。表明沙美特罗替卡松气雾剂联合信必更能增加患者的运动耐力，提高患者生活质量，阻止病情进展，有效改善患者的肺功能。沙美特罗替卡松气雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂长效规范使用后，患者肺泡过度通气得到有效降低，呼吸肌力量获得极大改善，患者呼吸困难症状获得缓解，生理性能得到进一步改善，提高肺功能[23-24]。

综上所述，支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者使用沙美特罗替卡松气雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，可进一步减少半年内复发次数，提高患者运动耐受力、健康状况，改善患者肺功能，且安全性较高，值得临床推广。

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（收稿日期：2021-08-02） （本文编辑：姬思雨）