某中医院附子配伍规律化学计量学分析

秦 冬，王 璠，狄永良

（江苏省溧阳市中医医院，江苏 常州 213300）

附子为毛茛科植物乌头Aconitum car michaeliiDebx.子根的加工品，有回阳救逆、温肾助阳、祛寒止痛功效［1］。但其属辛、甘、大热类药物，且有毒性，使用不当会引起严重不良反应，甚至危及生命。2020年版《中国药典（一部）》规定附子临床用量为3～15 g，但实际使用中一直存在大剂量及长期使用的现象。由于附子药效与毒性共存，安全、合理使用尤为重要［2-3］。附子成分含量及质量的研究常采用聚类分析、主成分分析等化学计量方法［4-5］。本研究中对我院门诊处方附子的剂量、配伍等情况进行化学计量分析，为临床安全、有效地应用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

从我院处方系统中提取2020年1月至6月含附子的内服处方，去除酒药及膏方。参照2020年版《中国药典（一部）》和《中药学》对药材名称、分类、性味归经等进行规范和统一。如一味中药有多个性味归经，则分别统计入内。采用Excel软件录入附子处方中与其配伍的药材及其频次、功效、性味归经等基本信息。采用SPSS 19.0统计学软件分析。采用聚类分析法及主成分分析法进行化学计量分析，其中聚类分析测量距离采用欧氏距离平方法，标准化选择“Z得分”；主成分分析采用因子分析法，并构建散点图。

2 结果

2.1 处方中附子含量及其配伍用药分析

共筛选出含附子的处方458张，其中426张（93.01%）中附子用量符合2020年版《中国药典（一部）》规定，其余32张（6.99%）中附子用量超标。含附子处方涉及科室较多，主要为骨科、脾胃病科、肛肠科、耳鼻喉科等，随机抽取其中200张处方，将其中使用的中药全部录入，共得209味，累计频次为3 328次，其中频次≥30次的共28味，累计频次为1 889次。详见表1。可见，处方中与附子配伍使用频数较高的中药分别为黄芪、白术、甘草、茯苓、白芍等，其中补虚药（9味，32.14%）和解表药（5味，17.86%）较多。药性以温性（17味，60.71%）为主，药味以甘味（15味，32.61%）和辛味（14味，30.43%）为主，归经以脾经（17味，22.67%）和肝经（13味，17.33%）为主。

表1 200张处方中附子配伍情况分布Tab.2 Distribution of compatibility of Aconiti Lateralis Radix Praeparata in 200 prescriptions

2.2 高频药物聚类分析

28种高频药物可聚为3类：白术、黄芪、甘草、党参、茯苓、当归、白芍聚为一类，此类药物为补益及利水渗湿药；山茱萸、海螵蛸、砂仁、黄精、菟丝子、牛膝、防风、柴胡、川芎、细辛、麻黄、延胡索聚为一类，此类药物多为解表、收涩、活血药；神曲、山楂、泽泻、厚朴、陈皮、熟地黄、桂枝、干姜、丹参聚为一类，此类药物功效较多，以消食、理气、活血为主。详见图1。

图1 高频药物聚类分析Fig.1 Cluster analysis of high-frequency herbs

2.3 主成分分析

由分析可知，第一、第二主成分的贡献率分别为67.279%和16.315%，累计83.594%。取第一、第二主成分构建二维散点图，可将高频药物分为3类：白术、黄芪、甘草、党参、茯苓、黄精、白芍为一类，其中除利水渗湿药茯苓外，其余均为补益药；山茱萸、海螵蛸、柴胡、牛膝、熟地黄、防风、菟丝子、丹参、川芎、细辛、麻黄为一类，主要包括解表、收涩、活血药；神曲、山楂、当归、干姜、厚朴、桂枝、陈皮、泽泻、砂仁、延胡索为一类，该类功效多元，主要为消食、活血、理气、化湿。以上结果与聚类分析结果基本一致。详见图2。

图2 高频药物主成分分析二维散点图Fig.2 2D scatterplots of principal component analysis of highfrequency herbs

3 讨论

3.1 功效多元，药性峻烈

《神农本草经》记载：“附子，味辛，温，有大毒。主风寒咳逆邪气，温中，金创，破癥坚积聚，血瘕，寒湿，踒躄，拘挛，厀痛，不能行步。”附子也被称为“回阳救逆第一品”，火神派医家祝味菊更是称附子为“百药之长”［6］。可见，附子功效多元，既有温里位元阳之功，又有除表位风寒湿之效，表里兼行。

附子大热，药性峻猛，但临床仍不乏超剂量、长期使用的现象，我院也不例外，但未发现中毒或明显不良反应，且临床疗效较好。究其原因，可能是通过药物的合理配伍，制约了药物之间的偏性，促使附子发挥了最大药效。

3.2 配伍增效

我院多以附子与补虚药配伍，原因为附子多用于痹症，其病机在于“不通则痛”，根本原因为正气不足，配伍补益药可达到补正、固本的功效；加之，附子味辛、性热，起效迅速，加用甘缓益气之品如黄芪、党参、甘草等，可增强附子的药力，延长药效，体现“助阳须先益气”之义。

附子与解表药配伍比例仅次于补虚药。解表药多为辛温之品，辛者能行，能散，在外可散外邪，在内能行壅滞之气血，温者可祛寒。如与麻黄、防风、细辛、桂枝等辛温发汗之品配伍，可外散内温。正如《医学正传》所言：“附子能引麻黄、防风、杏仁辈发表开腠理，以驱散其在表之风寒。”

此外，干姜也是附子配伍的核心药物，有回阳救逆功效。中医古籍记载道“有姜无附，难收斩将搴旗之功。有附无姜，难取坚壁不动之效。”充分印证了“附子无干姜不热”存在的客观性。药理学研究显示，干姜能增强附子的强心、升压、清除氧自由基及抑制心肌脂质过氧化的作用［7-8］。

另外，从我院附子组方还可看出，其蕴含了麻黄附子甘草汤、麻黄附子细辛汤、四逆汤、四物附子汤、真武汤等经典方剂，体现了回阳救逆、益气固脱、温中散寒、健脾益气、除湿祛风等思想，与历代医家对附子效用的认识一致。

3.3 配伍解毒

附子也是“双刃剑”，其主要活性成分乌头类生物碱也是其毒性所在［9］。临床常用配伍减毒的方式降低中药的毒性，通过药物间的相互作用，去性存用［10］。

甘草味甘能缓，以制附子之辛燥。早在《神农本草经》中就有甘草解毒的详细记载，《景岳全书》云“附子之性急，得甘草而后缓；附子之性毒，得甘草而后解。”现代药理学研究证实了甘草降低附子毒性的作用及其机制［11-13］。我院甘草与附子配伍率超过60%。

《本草求原》曰：防风“解乌头、芫花、野菌诸毒”。《本草经集注》《神农本草经》等本草文献均记载了“防风杀附子毒；附子畏防风”。孟文焕［14］认为，防风解附子毒旳机制可能在于防风能发汗走表、通行周身，附子内行迅速，中毒后最易麻痹心脏，防风煎水频饮能分散附子药性，从汗孔及小便中排出。同时，附子配伍防风可减毒，且减毒作用与药物的配伍比例有关［15］。我院医师也常运用防风配伍附子来降低附子的毒性。有研究表明，干姜、甘草、白芍、黄芪、麻黄、生地、防风等药物可减轻或缓解附子的毒性作用［16-18］。我院医师能灵活运用上述药物，加强了临床使用附子的安全性。

3.4 小结

我院附子配伍基本合理。对附子的高频配伍药物进行聚类分析及主成分分析发现，其可分为3类：一类为补益药，如茯苓；一类为解表、收涩、活血药；还有一类功效多元，以消食药、活血药、理气药、化湿药为主。附子为毒性中药，使用时应严谨辨证，合理配伍，准确煎煮，最大限度地减少其不良反应，保证用药的安全、有效。