良渚实验室：用科技创新钥匙，开启生命健康之门

韩一丹

在杭州城西科创大走廊，有一家以中华5000年文明命名的实验室——良渚实验室，它是首批浙江省级实验室之一，由浙江大学牵头建设。自2020年7月成立以来，良渚实验室吸引了海内外众多生命健康领域的卓越学者陆续加盟，他们如鲜活的细胞活跃在各自研究领域的前沿。“良渚”虽年轻，但胸怀未来5000年，它正用科技创新的金钥匙，开启人类生命健康之门。

罕见病诊治中心让患者重拾希望

“月亮孩子”“瓷娃娃”“蝴蝶宝贝”……这些美丽名字的背后，却是无法想象的煎熬与痛苦，它们代表的是白化病、成骨不全症、大疱性表皮松懈症等罕见病。根据世界卫生组织定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰之间的疾病或病变。但其实，罕见病并不罕见，即使按照最低发病率推算，中国的罕见病患者也逾千万。

2020年8月，一名早衰症患者阳阳（化名）来到良渚实验室/浙江大学医学中心儿童疑难罕见病诊治中心就诊。“平时活泼开朗的阳阳，突然身体右侧发生偏瘫，右手也不听使唤了。”谈起阳阳发病时的情况，妈妈心有余悸。她带着孩子跑了三四家医院，被诊断为由早衰症并发的脑梗塞，几家医院都束手无策。

早衰症又称早老症，目前认为是由LMNA基因突变或者影响Lamin A翻译后途径的蛋白质的基因突变所致，患病率约两千万分之一。阳阳身体瘦小，有脱发、驼背、皮肤发硬、皮肤大量色素斑、身体各项机能衰退等表现，过早地出现了老年人才有的系列特征，正可谓“还没长大就老了”。

辗转多处后，浙大儿院收治了阳阳，成为此院收治的第一例早衰症患儿。罕见病诊治中心在良渚实验室/浙江大学医学中心主任刘志红院士的指导下，成立了早衰症工作小组。由于得到了及时的救治和护理，阳阳的右侧肢体功能也逐渐恢复。在病房里，总能听到阳阳爽朗的笑声，周围人也被他的乐观和坚强所感染。

好消息接踵而至，经综合评估，阳阳符合使用目前全世界唯一获批治疗早衰症药物Lonafarnib的要求，为此，早衰症工作小组为他申请了Lonafarnib管制下用药计划，还制定了一体化救助服务流程。不久，阳阳将免费获得Lonafarnib进行治疗。

罕见的是病，常见的是医者仁心。为促进人类健康福祉，激发探索未知的科学精神，彰显“国之大者”责任担当和临床实力，良渚实验室/浙江大学医学中心与浙大医学院及其附属医院合力建设罕见病与疑难未诊断疾病研究高地，成立了疑难罕见病诊治中心、儿童疑难罕见病诊治中心、生殖遗传中心三大中心，让更多罕见病患者有病可看、有药可医，为他们点燃希望，重拾信心。

CAR-T疗法帮白血病人“捡回一条命”

“如果没有你们，现在我已经不在了。”浙江大学医学院附属第一医院总部一期骨髓移植中心的病房里，香港人朱女士用生涩的普通话，向医护人员表达自己的心情。回忆起与死神赛跑的经历，朱女士几度落泪：“等我回到香港，一定跟病友们分享我在医院的经历，让更多人有重获新生的机会。”

2018年下半年，朱女士突然感到背部隐隐作痛，她在香港当地医院骨科照了X光片，却查不出什么毛病。“后来背部越来越痛，连站都站不住了。”在医生的建议下，她转看血液科，最终被确诊为原发性浆细胞白血病。拿到一纸确诊单，朱女士感觉老天跟她开了个玩笑：“平时朋友们都叫我‘健身达人，我怎么会得这种病？”

经过六个月的化疗和自体干细胞移植后，朱女士病情有所缓解。没想到，仅过了一年多，她突然持续发烧，到医院复查后才知道白血病又复发了。接受又一次化疗后，朱女士的病情并未好转，眼看着妹妹的身体越来越虚弱，她的哥哥询问主治医生还有没有“最后的办法”。“我从她的主治医生了解到，浙大一院的黄河院长团队在做CAR-T细胞治疗的临床研究，有好几例像我妹妹这样的病例经过救治活了下来。”朱女士的哥哥决定搏一搏。

“我在香港都治不好，去内地有用么？”但在加入了浙大一院CAR-T细胞治疗病友群后，朱女士彻底打消了顾虑，“群里所有人都跟我讲，医院很好、医生很好、护士很好、技术很好，全都劝我一定要去。”于是，在香港填写了一系列表格后，朱女士一家搭上了前往上海的飞机。

然而，原本计划要在上海酒店进行隔离的朱女士突然感觉到胸闷和心慌，被紧急送至上海医院进行抢救，在进行了两侧胸腔穿刺引流手术后，于第二天由救护车转送进了浙大一院的血液科骨髓移植中心。“朱女士到医院的时候，情况很危急。”良渚实验室血液与免疫疾病领域首席科学家、浙大一院院长黄河回忆，当时医院每天要从朱女士的胸腔中抽出1000多毫升含有大量浆细胞白血病细胞的血性胸水。“她的病情太重了，而且身体非常虚弱，CAR-T治疗风险极高，然而朱女士治疗意愿强烈，在与朱女士丈夫和哥哥详细讨论了治疗风险收益后，他们决定信任我们，放手一搏。”

“真的，我以为自己要死了。”朱女士的眼睛里一下子充盈了泪水，住院的第一晚，她连躺下睡觉都做不到，“那天晚上黄院长来巡房，看到我坐在病床上输氧，特意让护士给我拿来几个靠枕，好让我坐得舒服些。”朱女士非常感动。

2021年1月4日，朱女士回输了CAR-T细胞，仅仅过了12天，她外周血内的白血病细胞就减少了一半多，到了第16天，最严重的胸水内的浆细胞白血病细胞更是减少了一大半。“我现在是‘捡回了一条命。”朱女士非常庆幸，是祖国挽救了她的生命，她永远都不会忘记。

2021年2月15日，黄河教授团队利用CAR-T疗法救治患者的故事，被香港文汇报等多家媒体报道。目前，不少像朱女士这样的港澳台同胞患者慕名而来，更有来自黎巴嫩、新加坡、马来西亚、以色列和瑞士等外国籍患者在浙大一院通过CAR-T治疗康复回国，重回社会与家庭。

“90后”PI攻克基因测序“卡脖子”技术

在一个如人手心大小的微流控芯片上，布满了肉眼难以看清、宽度仅为数十至几百微米的“跑道”。通过设计不同条数、不同方向的“跑道”，数以千万的细胞可以被分隔后进行单细胞基因测序。而攻克了此项“卡脖子”技术的，是良渚实验室一位“90后”PI王永成。

本科化工专业出身的王永成，在复旦大学攻读硕士期间，加入了先进材料实验室。这是一个在化学、材料和生物领域高度交叉融合的实验室。2015年，王永成进入哈佛大学化学与生物化学系攻读博士学位，在这里，他得到了哈佛工学院和医学院两位院士的指导，将刚刚兴起的高通量单细胞测序标记和建库技术作为自己的研究方向。2016年，美国一家公司率先拿到了此項技术的专利授权并进行商业化，其生产的微流控单细胞测序仪器和试剂盒迅速占领了国际市场，成为了我国单细胞测序领域的“卡脖子”之痛。

2020年，刚刚完成博士学位答辩的王永成，就收到了良渚实验室/浙江大学医学中心的邀约。“几乎没有犹豫，我很快就答复接受了offer。”王永成说，良渚实验室积聚科技创新和临床优势资源，它打造的全链条支撑公共科创平台具有开放包容的创新生态，杭州优越的人才政策也非常吸引他。

事实证明，王永成的选择是正确的。自2020年12月入职后，他迅速建立起了自己的实验室和20余人的科研团队，并牵头建立了良渚实验室微流控公共平台。“这支团队吸纳了化学、医学、计算机、信息、机械等多个学科的人才，而项目推进的速度也超出了我的预期。”王永成说。仅用半年时间，王永成团队研发的新一代微流控单细胞测序仪器就完成了国内首个单个细菌细胞基因样本测试，一举打破国外技术垄断。

随后，团队进一步研发，提高了单细胞基因检出量和检测灵敏度，同时突破了此前对冻存细胞无法检测的瓶颈，扩展了临床应用场景。此外，团队还首次在微流控平台上实现了针对细菌的单细胞RNA测序，这对研究细菌的耐药、致病、持留及细菌与宿主的相互作用等方面来说，是一个重要的里程碑。

2022年1月，由王永成研究员创立的单细胞测序技术公司M20 Genomics完成了数千万人民币融资。“我们国家对自主科技创新非常重视，我非常有信心，去推进单细胞测序技术的发展。”简单、平实的话语道出了这位青年科研工作者的精神底色。

除了良渚、之江、湖畔、西湖等省级实验室，杭州城西科创大走廊还有一大批高校科创园区和高新科创企业。各种资源汇聚成一股强劲动能，让这片高新策源地，遇见更好的未来。