手术联合米非司酮与米索前列醇治疗胎停的效果观察

王学飞，王秀菊

（滨州市沾化区妇幼保健计划生育服务中心，山东 滨州 256800）

胎停指胚胎发育至某一阶段因死亡而停止发育的生理现象，是自然流产的前兆。在此过程中，母体会出现雌孕激素下降、阴道出血、短暂性下腹疼痛等表现[1]。多数胎儿死亡后会在母体子宫腔内滞留，受子宫粘连的影响难以自行剥离，从而导致感染等风险事件的发生，甚至需再次行清宫术治疗，严重影响患者身心健康[2]。米索前列醇是清宫术辅助药物，对宫颈有明显的软化与扩张作用，可促进妊娠物排出体外。米非司酮同样具有软化、扩张宫颈的作用，辅助清宫术作用明显[3]。基于此，选取2015年6月至2017年6月本院收治的94 例胎停患者作为研究对象，旨在探讨清宫术联合米非司酮+米索前列醇的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年6月至2017年6月本院收治的94 例胎停患者作为研究对象，根据患者入院顺序分为对照组和观察组，各47 例。对照组年龄22～40 岁，平均（31.85±1.42）岁；孕龄7～14周，平均（10.15±0.78）周；初产妇28 例，经产妇19例。观察组年龄21～39 岁，平均（31.92±1.45）岁；孕龄8～12 周，平均（10.18±0.72）周；初产妇30 例，经产妇17 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：经实验室和影像学检查确诊为胎停[4]；年龄≥20岁；患者无清宫术禁忌证，对米非司酮和米索前列醇不过敏；患者对本研究知情同意并自愿参与。排除标准：存在重要脏器功能异常，生命体征异常波动者；合并感染性疾病者；现阶段行其他治疗者；合并严重认知功能障碍者。

1.2 方法 两组患者均行清宫术，手术治疗由同一位经验丰富的主治医师进行。对照组术前给予米非司酮（华润紫竹药业有限公司，国药准字H10950003，规格：25 mg/片）治疗，在空腹状态下口服100 mg，用药30 min后行清宫术。观察组在对照组基础上联合使用米索前列醇（北京紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，规格：0.2 mg×3 s）治疗，于使用米非司酮第3 天空腹用药600 μg，30 min 后接受清宫术。

1.3 观察指标 ①临床疗效。疗效判定标准[5]：宫颈口软化充分，子宫口完全扩张，无需辅助扩张即可开展清宫术为显效；宫口扩张和软化明显，需借助扩张颈方可顺利开展清宫术为有效；宫颈软化和宫口扩张效果不佳，开展清宫术的过程中需借助扩张颈为无效率。治疗总有效率=显效率+有效率。②手术情况比较。比较两组手术时间、术中出血量、阴道出血时间和妊娠物排出时间。③比较不良反应发生率，包括腹痛、发热、恶心、呕吐和手麻。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组手术指标比较 观察组手术时间、阴道出血时间和妊娠物排出时间均短于对照组，术中出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组手术指标比较（±s）

表2 两组手术指标比较（±s）

组别对照组观察组t值P值例数47 47手术时间（min）6.72±1.15 5.96±1.27 3.041 0.000术中出血量（ml）49.82±11.54 43.16±11.78 2.769 0.003阴道出血时间（d）9.32±1.15 8.65±1.21 2.752 0.004妊娠物排出时间（h）11.96±3.45 9.72±3.21 3.259 0.001

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

胎停是常见的妊娠期疾病，与孕期感染、内分泌、环境等因素密切相关，导致胚胎停止发育甚至死亡。流行病学研究结果显示[6]，我国胎停发生率约为15%，且呈逐年明显上升趋势，严重威胁女性生殖健康。胎停是自然流产中的特殊类型，属于流产前的凝血过程，可影响母体凝血功能，也可使胚胎和胎盘组织附着在子宫壁，导致清宫术实施过程中大量出血，严重时可导致患者死亡。因此，需要选择合适的辅助药物，以软化、扩张宫颈，充分发挥清宫术的治疗效果。

米非司酮属于孕激素拮抗剂，可在孕酮受体上发挥作用，明显抑制孕酮蜕膜发育的维持作用，子宫绒毛和蜕膜出血与变性可使胚胎组织自子宫壁分离，为胚胎组织和胎盘排出创造条件；此外，米非司酮可拮抗孕酮的安宫作用，提升子宫敏感性，对子宫前列腺素的释放有明显的刺激作用，可软化宫颈，促进宫内胚胎的清除[7]。米索前列醇属于前列腺素E1衍生物，可刺激子宫平滑肌收缩和兴奋性的发挥，在此基础上减少清宫术出血量，见效快、持续时间长；米索前列醇可扩张宫颈，软化子宫，减少术中医疗器械的使用，降低宫颈受损程度，提高手术治疗的可行性。两种药物联合使用，可进一步提升清宫术治疗效果，缩短手术时间、阴道流血和妊娠物外排时间[8]。朱在霞[9]的研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.5%，对照组为55.2%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），提示联合使用米非司酮和米索前列醇可进一步提升清宫术的疾病治疗效果，改善手术指标，与本研究结果相符。此外，本研究结果显示，米非司酮和米索前列醇不会增加用药后不良反应发生风险，可为治疗安全性提供保障。温建兰[10]研究发现，米非司酮联合米索前列醇配合清宫术的不良反应发生率为16.67%，米索前列醇配合清宫术的不良反应发生率为20.00%，与本研究成果基本一致，证实了联合用药的安全性。

综上所述，使用米非司酮联合米索前列醇配合清宫术方案治疗胎停患者疗效显著，能改善手术指标，且不良反应发生率低，值得临床推广应用。