肾髓质间质细胞瘤5例临床病理分析

林 琳，杨映红

肾髓质间质细胞瘤(renomedullary interstitial cell tumor, RMICT)最早于1972年由Lerman等[1]首先提出，称之为肾髓质纤维瘤。RMICT多在尸检或因其他肿瘤行肾切除术时偶然发现，尸检发现率为16%～41.8%[1]。大多数病例无临床症状，不易被发现，文献报道较少，至今国内外文献报道例数不足百例。本文回顾性分析5例RMICT的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断等，并复习相关文献，旨在提高对该类肿瘤的认识水平。

1 材料与方法

1.1 材料收集福建医科大学附属协和医院2014年6月～2021年6月诊治的5例RMICT。其中男性3例，女性2例，年龄38～69岁，中位年龄51岁，5例患者的临床资料详见表1。

表1 5例肾髓质间质细胞瘤患者的临床资料

1.2 方法5例标本均经10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，3 μm厚切片，HE染色。免疫组化染色采用EnVision两步法，所用一抗包括SMA、desmin、S-100、CD34、BCL-2。所有一抗以及二抗、DAB显色试剂盒均购自福州迈新公司，并设阳性及阴性对照。

1.3 结果判定免疫组化染色阳性为棕黄色着色，其中SMA、desmin、CD34、BCL-2均定位于细胞质，S-100定位于细胞核。

2 结果

2.1 眼观例5在肾髓质内见一灰白色结节，大小0.8 cm×0.8 cm×0.6 cm，无包膜，界限清楚，质地中等。例1、例3未见除伴发肿瘤外的肾内结节；例2、4在肾内未见结节。

2.2 镜检5例均位于肾髓质内，呈结节状，最大径0.2～0.8 cm，平均0.36 cm，中位0.3 cm，肿瘤无包膜，界限尚清楚(图1)。肿瘤细胞呈梭形或星芒状，例1、3、4、5肿瘤弥漫分布于疏松的黏液样基质中(图2)，例2肿瘤弥漫分布于纤维化的基质中(图3)，例2、3、5肿瘤边缘可见少量肾小管(图4)，例1、4肿瘤中央可见少量肾小管(图5)。

图1 肿瘤位于肾髓质内，呈结节状，无包膜，界限尚清楚 图2 肿瘤细胞呈梭形或星芒状，分布于疏松的黏液样基质中 图3 肿瘤细胞分布于纤维化的基质中 图4 肿瘤边缘可见肾小管 图5 肿瘤中央可见肾小管 图6 肿瘤细胞BCL-2阳性，EnVision法

2.3 免疫表型例1～4因肿瘤较小，未行免疫组化检测，仅例5行免疫组化检测，肿瘤细胞BCL-2阳性(图6)，CD34、SMA、desmin、S-100均阴性。

3 讨论

大多数RMICT患者无临床症状，多在尸检或因其他肿瘤行肾切除术时偶然发现。好发于50岁以上人群，无明显性别差异。该瘤多位于肾髓质椎体中，少见于肾乳头及皮髓质交界处，呈结节状，无包膜，界限清楚，单发或多发，直径1～5 mm，较大或临床上表现为肿块的病例罕见[2-4]。Caliò等[4]对402例尸检病例统计分析发现，约一半的病例为双侧RMICT，超过一半的病例有多个RMICT。本组5例患者均为单发病例，除例5外均未在大体检查时发现RMICT结节，5例均因其他肿瘤行肾脏切除术时偶然发现。

3.1 病理特征眼观：肿瘤位于肾脏髓质，呈结节状，无包膜，灰白色，境界清楚。镜检：肿瘤细胞呈梭形或星芒状，弥漫分布于疏松黏液样基质中，少部分肿瘤间质可呈纤维化，瘤细胞无明显异型，肿瘤结节边缘或中央可见残留的肾小管。Caliò等[4]研究发现肿瘤的细胞组成与患者年龄相关，随着年龄增长，细胞数量减少，最终形成胶原化；在年轻患者和较小的肿瘤中发现分布于整个肿瘤中的肾小管，而在老年患者和较大的肿瘤中未发现肾小管。据此结果，Caliò等提出了RMICT的可能演变过程：肿瘤开始于肾髓质小管之间的细胞增殖，随着病变大小的增加，间质细胞增生，肾小管不再存在于肿瘤中心，而仅存在于肿瘤外围，后期纤维间质沉积，肿瘤中无任何肾小管。本组例2患者肿瘤间质出现了纤维化，肾小管出现在肿瘤的边缘，支持了Caliò等的观点。但例1患者年龄最大，肾小管出现在肿瘤的中央，同时肿瘤间质未出现纤维化；例5年龄最小，肾小管出现在肿瘤的边缘，同时间质并未发生纤维化，不支持Caliò等的观点。当然，因本组病例数较少，不具有代表性，文献报道RMICT具有演变的过程，可能本组病例处于演变过程的不同阶段。目前，关于RMICT免疫组化的最大宗病例研究[5]结果表明：肿瘤细胞desmin、S-100、CD34呈阴性，虽然部分病例SMA呈局部阳性，但阳性弱于平滑肌肿瘤。本组例5肿瘤细胞表达BCL-2，目前尚未有文献对肿瘤进行BCL-2免疫组化检测的报道，考虑BCL-2阳性的肿瘤众多，该蛋白并不具有特异性。目前文献[5-6]也未发现RMICT的特异性免疫组化指标。

3.2 鉴别诊断(1)后肾间质瘤：该瘤罕见于成人，肿瘤平均直径5 cm，肿瘤细胞呈梭形，围绕陷入的肾小管呈洋葱皮样排列，肿瘤细胞可表达CD34。(2)混合性上皮和间质肿瘤：该肿瘤多发生于肾脏中央，常突入肾盂，肿瘤结构复杂，上皮可形成大囊、微囊、小管结构，间质有多少不等的胞质丰富的梭形细胞，间质常见致密纤维，有时呈黏液样，可见束状平滑肌。(3)肾内神经鞘瘤：该肿瘤罕见，由梭形细胞构成，部分区域细胞致密形成栅栏状结构，部分区域细胞稀疏形成疏松区，可有黏液样基质，但肿瘤内无肾小管，肿瘤细胞表达S-100、SOX-10。(4)炎性肌纤维母细胞肿瘤：其好发于儿童及青少年，增生的梭形纤维母及肌纤维母细胞呈束状排列，间质伴有大量炎细胞浸润，约50%的病例可表达ALK。(5)黏液性孤立性纤维性肿瘤：其好发于胸膜，肾脏罕见，肿瘤由交替分布的细胞丰富区和稀疏区组成，间质可发生黏液样变，肿瘤细胞CD34、BCL-2及STAT6可阳性。

综上所述，RMICT多无临床症状，且肿瘤一般较小，常因其他肿瘤行肾切除术时偶然发现。目前尚无复发或转移的报道。RMICT镜下形态易辨识，免疫组化无特异性指标。