雷贝拉唑联合莫沙必利治疗功能性消化不良的效果研究

焦小红，余 明

（核工业四一七医院消化内科，陕西西安 710600）

功能性消化不良是临床常见胃肠疾病，发病率约为上消化道疾病的20%。目前，临床研究认为，功能性消化不良与胃肠功能障碍、幽门螺杆菌感染及精神等因素有密切的关系[1]。由于功能性消化不良患者临床检查排除了器质性疾病，所以治疗的难度进一步加大。功能性消化不良的治疗以保守药物治疗为主，以促胃肠动力药物及质子泵抑制剂为主要联合治疗方案。这两种类型的药物较多，如何精准选择用药方案、确保治疗效果及安全性，是目前消化科功能性消化不良治疗方案研究中的重点课题之一[2]。莫沙必利为常用的促胃肠动力药物，而雷贝拉唑为常见的质子泵抑制剂，临床研究显示，这两种药物联合应用，可促使胃肠蠕动，改善胃酸分泌，从而达到较好的疾病控制及改善效果。本研究将这两种药物联合应用在104例功能性消化不良功能性消化不良患者的临床治疗中，供临床研究的循证依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择核工业四一七医院消化内科2018年4月至2021年3月收治的104例功能性消化不良患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组和观察组，各52例。观察组患者中男性27例，女性25例；年龄25～76岁，平均年龄（54.2±8.0）岁；病程1～15年，平均病程（5.2±2.2）年。对照组患者中男性30例，女性22例；年龄27～77岁，平均年龄（55.0±7.3）岁；病程2～16年，平均病程（6.0±2.4）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经核工业四一七医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情并签署知情同意书。纳入标准：符合罗马II体系对功能性消化性不良的诊断标准[3]，患者近3个月内出现餐后上腹痛、饱胀及上腹部灼烧感等症状；表现为持续、反复发作特征，经临床确诊为功能性消化性不良。排除标准：①合并其他严重器质性疾病；②有消化道手术史；③对本研究药物不耐受或为过敏体质；④孕产妇及哺乳期女性；⑤合并精神疾病；⑥合并消化道器质性疾病；⑦近1周服用过促胃肠动力及质子泵抑制剂药物。

1.2 治疗方法 所有患者均接受常规治疗：根据具体情况选择使用抗感染药物治疗；指导患者禁烟禁酒，少饮用咖啡等引发功能性消化不良的饮品；治疗期间，监督患者保持情绪稳定，避免暴饮暴食，保持规律作息，以充分保证治疗效果。

对照组在常规治疗基础上采取枸橼酸莫沙必利（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H19990313，规格：5 mg）治疗，餐前口服，5 mg/次，3次/d。观察组采取与对照组相同的治疗方式，并联合雷贝拉唑肠溶片[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20090091，规格：10 mg]治疗，初始用药剂量为10 mg/次，1次/d。根据患者病情改善情况，可调整用药剂量为20 mg/次，1次/d。两组均连续治疗6周后进行整体治疗疗效评估，并在治疗后随访6个月，观察远期治疗效果。

1.3 观察指标 ①胃肠功能康复效果。在治疗前后，指导患者进行钡条标准试餐试验，在10 min内将标准钡餐及20粒钡条服用完毕。在餐后5 h及72 h分别采用腹部X线片观察胃肠内的钡条数量，从而计算胃肠排空率。胃肠排空率=[（20－剩余钡条数）/20]×100%。②治疗效果。以饱胀、上腹部疼痛等疾病症状消失，且患者胃肠功能恢复正常为治愈；以上述疾病症状均有不同程度的改善，且胃肠排空情况改善50%以上但未恢复正常为有效；以疾病症状及胃肠功能均未见明显改善为无效。有效率=治愈率+有效率。③胃肠激素水平。在治疗前及治疗结束后，抽取患者清晨空腹肘静脉血共5 mL，开展常规离心操作，速度为3 000 r/min，时间为10 min。分离上层血清后，采用放射免疫计数仪进行促胃泌素水检测，并采用酶联免疫吸附实验进行血管活性肠肽水平检测。④用药安全性。对治疗期间发生的头晕、腹痛及腹泻情况进行统计，并发症发生率=并发症发生例数/总例数×100%。⑤复发情况，于治疗后3个月、6个月进行随访，评估两组疾病复发率，复发率=复发例数/治疗有效例数×100%。

1.4 统计学分析 本次研究应用SPSS 21.0软件实现数据处理，计数资料用[例（%）]表示，行χ2检验或校正χ2检验；计量资料用（±s ）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者胃排空率及肠排空率对比 治疗前，两组患者胃肠排空率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的胃肠排空率较治疗前均提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者胃排空率及肠排空率对比（%， ±s ）

表1 两组患者胃排空率及肠排空率对比（%， ±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 胃排空 肠排空治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 32.5±3.5 63.3±7.5* 55.0±10.0 84.1±11.7*对照组 52 33.1±4.0 57.4±7.0* 55.3±8.6 75.5±10.5*t值 -0.814 4.147 -0.164 3.945 P值 0.418 0.000 0.870 0.000

2.2 两组患者治疗效果对比 观察组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的治疗效果对比[例(%)]

2.3 两组患者胃肠激素水平对比 治疗前，两组患者胃肠激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的促胃泌素水平均提高，血管活性肽水平均降低，且观察组促胃泌素水平高于对照组，血管活性肽水平低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者胃肠激素水平对比（ ±s ）

表3 两组患者胃肠激素水平对比（ ±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 促胃泌素（ng/L） 血管活性肠肽（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 85.3±8.5 109.0±13.2* 12.7±4.8 7.5±4.2*对照组 52 85.6±7.3 96.6±10.1* 12.8±5.2 9.4±2.4*t值 -0.193 5.380 -0.102 2.832 P值 0.847 0.000 0.919 0.006

2.4 两组患者用药安全性评估 两组患者的用药不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者用药安全性评估[例(%)]

2.5 两组患者疾病复发率对比 两组患者治疗后3个月的疾病复发率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后6个月，对照组患者的复发率高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者疾病复发率对比[例(%)]

3 讨论

功能性消化不良是消化内科难治性疾病之一，与器质性病变有较大的区别。采取常规的影像学检查未发现器质性病变。患者在发病时自诉存在上腹部疼痛及饱胀等症状，且症状反复发作，易引发较大的不适反应。患者反复就医，而无法找到病因，会影响其正常生活。胃肠动力障碍及胃酸分泌过多，幽门螺杆菌感染及患者心理因素，长期精神紧张等都是导致功能性消化不良发作的重要原因[4-5]。功能性消化不良发病人群以中老年患者居多，这类患者发病原因在于，中老年体质较弱，导致胃肠功能逐渐下降[6]。

目前，促胃肠动力及质子泵抑制剂联合用药是功能性消化不良的主要用药方案。莫沙必利是常见的促胃肠动力药物，口服后可迅速吸收，可发挥促 5-羟色胺 4(5-HT 4) 分泌作用。药物在胃肠道中的浓度高，口服后广泛分布在肠肌间神经丛节中，可刺激机体内的乙酰胆碱分泌及释放，发挥改善胃肠动力的作用[7]。该药物通过提升胃肠动力，能够减轻患者胃肠道压力，利于胃肠蠕动，可促使胃肠排空率提升，进而改善饱胀及上腹部疼痛等不适症状。莫沙必利的应用安全性在于不会刺激大脑神经细胞突触膜上的多巴胺 D 2 受体、 肾上腺素α1受体、5-HT 4而产生椎体外系综合征以及各种不良心血管事件，安全性高。在功能性消化不良的治疗中，需要有效调节胃酸分泌，以减少对胃肠黏膜的损伤。雷贝拉唑是一种质子泵抑制剂，能够发挥良好的抑制胃酸分泌作用。药物起效快，口服1 h见效，且初次用药24 h后会出现抑制基础胃酸量及食物刺激导致的胃酸，抑制率高达60%以上，能够缓解胃酸分泌对胃肠道黏膜刺激而产生的腹胀及腹痛等不适症状[8]。雷贝拉唑应用在消化性胃肠溃疡及胃食管反流等疾病的治疗中，能够显著抑制胃酸分泌，改善疾病症状。同时，其在用药对夜间胃酸分泌导致的饱胀、上腹痛症状有较好的改善效果。临床研究还证实，将雷贝拉唑应用在幽门螺杆菌导致的消化性疾病的治疗中，能够通过改善胃肠道内酸碱环境，使得病原菌不能够继续定植，因而抗菌效果较为显著[9]。因此，本次研究在莫沙必利用药基础上联合雷贝拉唑治疗功能性消化不良。

从本次研究结果看，治疗后，观察组患者疗有效率、胃肠排空率均高于对照组，胃肠道激素水平优于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后6个月的疾病复发率低于对照组（P＜0.05）；两组在用药不良反应发生率方面对比差异无统计学意义（P＞0.05）。与秦永军等[10]的研究结果相似。结果说明通过促胃肠动力及质子泵抑制剂的联合应用治疗，可显著改善患者胃肠动力，能够通过调节胃肠激素水平改善胃肠应激反应，促使疾病转归，并减少胃肠功能障碍导致的疾病复发。通过对治疗后3个月、6个月的疾病复发进行观察，雷贝拉唑联合莫沙必利的远期治疗效果较好，推测可能是通过维持胃肠道内酸碱平衡，有效发挥胃肠道黏膜保护功能；还具有较好的抗菌效果，能消除幽门螺杆菌等对患者胃肠功能的影响，因而远期胃肠道功能维持效果好，疾病不容易复发[11]。

综上所述，在功能性消化不良的临床治疗当中，采取雷贝拉唑联合莫沙必利方案治疗，能够发挥较好的改善胃肠功能障碍，恢复胃肠动力及改善胃肠道内酸碱环境，抑菌效果，临床应用效果显著。