血栓通注射液辅助治疗超时间窗急性脑梗死的临床效果及对炎症因子的影响

闻瑛

【摘要】 目的：觀察血栓通注射液辅助治疗超时间窗急性脑梗死的效果及对炎症因子的影响。方法：选取2018年12月-2020年12月南京中医药大学附属太仓医院收治的120例急性脑梗死患者，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各60例。对照组采用替罗非班联合双联抗血小板聚集药物治疗，观察组加用血栓通注射液治疗，两组均连续治疗14 d。观察两组治疗后临床效果，治疗前后神经功能缺损评分、炎症因子水平变化，随访3个月，观察两组Barthel指数评分变化。结果：治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组总有效率93.33%，高于对照组的85.00%（P<0.05）;治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组（P<0.05）;随访3个月，观察组Barthel指数评分高于对照组（P<0.05）。结论：血栓通注射液辅助治疗超时间窗急性脑梗死可提高临床效果，促进神经功能恢复，降低炎症因子水平，提高生活能力，远期疗效显著，值得推广。

【关键词】 急性脑梗死 血栓通注射液 替罗非班 阿司匹林 氯吡格雷 神经功能缺损评分 炎症因子 Barthel指数

Clinical Effect of Xueshuantong Injection on Acute Cerebral Infarction Beyond Time Window and Its Influence on Inflammatory Factors/WEN Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-043

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Xueshuantong Injection on acute cerebral infarction beyond time window and its influence on inflammatory factors. Method： A total of 120 patients with acute cerebral infarction admitted to Taicang Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine from December 2018 to December 2020 were selected and divided into observation group and control group by random number table method， with 60 cases in each group. The control group was treated with Tirofiban combined with dual antiplatelet aggregation drugs， and the observation group was treated with Xueshuantong Injection. Both groups were treated for 14 d. The clinical efficacy， neurological deficit score and inflammatory factor level were observed before and after treatment， the patients were followed up for 3 months to observe the changes of Barthel index score in the two groups. Result： After treatment， NIHSS score of observation group was lower than that of control group （P<0.05）; after treatment， the total effective rate of observation group was 93.33%， which was higher than 85.00% of control group （P<0.05）; after treatment， hs-CRP， IL-6 and TNF-α in observation group were lower than those in control group （P<0.05）; after 3 months of follow-up， the Barthel index score of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Xueshuantong Injection can improve the clinical effect， promote the recovery of neurological function， reduce the level of inflammatory factors， improve the ability to live， and the long-term effect is significant， worthy of promotion.

[Key words] Acute cerebral infarction Xueshuantong Injection Tirofiban Aspirin Clopidogrel NIHSS score Inflammatory factor Barthel index

First-author’s address： Taicang Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine， Taicang 215400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.010

急性脑梗死是一种常见的急性缺血性脑血管疾病，是由多种原因引起的脑缺血、缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死，出现突发性的神经功能障碍，如语言功能、肢体运动功能，或者感觉异常、突发性神志改变等，对身体健康和生命安全造成较大威胁[1]。目前全球共识认为时间就是大脑，发病后3～4.5 h是本病救治的黄金时间，尽早恢复脑供血供氧，恢复脑细胞功能，是治疗的关键[2]。但由于患者对疾病的认知个体差异，或院前急救措施的缺乏等各种原因，临床仍有大部分患者就诊时已超过溶栓时间窗。研究显示，急性脑梗死早期应用替罗非班治疗可改善临床预后，血栓通注射液可以抑制血小板聚集，增加脑血流量[3]。在此基础上，本文探究替罗非班联合血栓通注射液治疗急性脑梗死临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月-2020年12月南京中医药大学附属太仓医院收治的120例急性脑梗死患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。纳入标准：符合文献[4]诊断，经临床症状、颅脑CT或MRI确诊;年龄≥30岁;首次发病;发病时间>4.5 h且<24 h。排除标准：孕妇及哺乳期女性;合并恶性肿瘤;无法配合治疗;严重肝肾功能不全;存在颅内占位、蛛网膜下腔出血等;出血风险较高者。患者家属均知情同意，该研究经医院伦理委员会审查通过。

1.2 治疗方法 两组均予负荷量他汀类药物，改善侧支循环，给予调控血压血糖等对症及支持治疗，符合条件的行血管内介入治疗。对照组采用替罗非班（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20090328，规格：50 mL︰12.5 mg）联合双抗疗法。替罗非班经微泵动脉给药，泵入速度0.4 μg/（kg·min），泵入30 min，总剂量不超过1 mg，之后维持0.1 μg/（kg·min），持续静脉泵入24～48 h，结合体质量、CT复查结果调整剂量。泵入结束后，予以阿司匹林（生产厂家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，进口药品注册证H20160684，规格：100 mg/片）口服，100 mg/次，1次/d;氯吡格雷[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字J20180029，规格：75 mg/片]口服，75 mg/次，1次/d。观察组加用血栓通注射液[生产厂家：广西梧州制药（集团）股份有限公司，批准文号：国药准字Z45021769，规格：150 mg/支]450 mg稀释于250 mL 0.9%氯化钠注射液（生产厂家：上海百特医疗用品有限公司，批准文号：国药准字H19994066，规格：250 mL/瓶），静滴，1次/d。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标与评价标准 （1）比较两组治疗前后神经功能缺损评分（NIHSS），NIHSS评分范围0～42分，分值越高表示神经功能受损越严重[5]。（2）比较两组临床疗效，参照《中药新药临床研究指导原则》，基本痊愈：NIHSS评分减少≥90%，病残程度0级;显著进步：NIHSS评分减少46%～89%，病残程度1～3级;有效：NIHSS评分减少18%～45%，无效：NIHSS评分减少<18%或增加[6]。总有效=基本痊愈+显著进步+有效。（3）比较两组治疗前后的炎症因子水平，包括血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），均采用酶联免疫吸附法测定。（4）比较两组治疗前和随访3个月的Barthel指数评分，包括大便小便、进食、转移等，总分范围0～100分，分值越高生活质量越好[7]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件。计量资料采用（x±s）表示，组间比较用t检验;计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男34例，女26例;年龄33～65岁，平均（47.36±3.62）岁;大面积脑梗死（直径>4 cm）8例，中小面积脑梗死直径（≤4 cm）52例;合并症：原发性高血压病38例，糖尿病14例，高血脂25例，冠心病6例。对照组男35例，女25例;年龄35～65岁，平均（48.03±3.54）岁;大面积脑梗死9例，中小面积脑梗死51例;合并症：原发性高血压病40例，糖尿病15例，高血脂22例，冠心病8例。两组一般資料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组NIHSS评分变化比较 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率93.33%，高于对照组85.00%（字2=8.792，P=0.032），见表2。

2.4 两组炎症因子水平变化比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组Barthel指数评分变化比较 治疗前，两组Barthel指数评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;随访3个月，观察组Barthel指数评分高于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

脑梗死临床具有高复发率、高致残率、高病死率等特点。文献[8]研究显示，本病多发生于40岁以上中老年人，但随着饮食和生活习惯改变及人口老龄化，在高发病率的基础上，本病出现年轻化趋势。文献[9]调查显示，90年代青年急性脑梗死患者约占全部的5.4%，而近年来该比例已经超过15%，严重影响居民健康，引起了人们的广泛关注，高血压、高脂血、吸烟、饮酒、高同型半胱氨酸等是青年脑梗死发生的主要病因。脑细胞一般在几小时内就可出现完全性坏死，目前，对急性脑梗死患者在3～4.5 h内采取静脉溶栓一般均能有效缓解病情，且随着医疗技术的发展，经过严格的多模态评估后患者机械取栓时间窗可延长到24 h，但在基层医疗机构，开展该项技术仍存在较大难度[10]，且由于患者对疾病认知的个体差异，或院前急救措施的缺乏等各种原因，临床仍有大部分患者就诊时已超过最佳治疗时间，若未能及时救治，根据受损功能区的不同，可遗留肢体活动障碍、言语不能，或产生感染、骨折等多种并发症，甚至直接导致死亡。

對于超时间窗急性脑梗死患者，药物治疗仍具有积极意义，包括使用尿激酶、依达拉奉、普洛迪等多种药物[11]。动脉粥样硬化及血管堵塞是本病的主要发病机制，血小板抑制剂能够有效抑制动脉粥样硬化以及血栓形成[12]。随着新药的研发，目前，西医治疗急性脑梗死以替罗非班联合抗血小板药物治疗最为常见[13]。本研究对照组采用替罗非班联合双联抗血小板聚集药物。阿司匹林可抑制生物体内环氧化酶、过氧化物酶等活性，阻碍花生四烯酸转化为环内过氧化物的过程，降低血小板凝集，降低血管收缩力，防止血栓形成。此外，有研究发现，单用阿司匹林可以改善急性脑梗死患者NIHSS评分，对改善神经功能亦具有一定作用。氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷与血小板受体的结合，从而减缓血小板聚集。氯吡格雷与阿司匹林联用为治疗本病的标准方法，不仅可有效改善脑微循环及能量代谢，还能加快脑组织供血供氧恢复，促使神经功能恢复，但在阻断血小板活化等方面仍有局限性。替罗非班可阻碍血小板GPⅡb/Ⅲa和纤维蛋白原的结合，有效抑制血小板过度聚集及血栓形成等，减少炎症因子释放量，保护和改善血管内皮细胞功能，发挥治疗作用。三药合用，对改善神经功能缺损、日常生活能力有积极作用[14]。

近年来，随着中医药事业的发展，各类中成药在治疗急性脑梗死方面发挥了积极效果，在进一步提高临床疗效，改善远期生活能力等方面具有优势。根据临床表现，本病可归属于中医学“中风”范畴，以突然昏仆、半身不遂、口眼喎斜、言语不利等为主要症状，关于中风的相关描述早在《内经》中已有相关记载，如“虚邪偏客于身半，其入深……发为偏枯”。《素问》云：“大怒则形气绝，而血菀于上，使人薄厥”。《医林改错》记载：“人过半百元气已虚……使之瘀血偏滞于体”。中医学认为本病的发生与情志不畅、感受外邪、素体亏虚及年老体衰等均有密切关系[15]。病因涉及风、火、痰、瘀、虚，而脑络瘀阻，神机失用是病机关键，如张仲景所言：“孙络血溢，则经有留血，血瘀则中风使然”，或《医学纲目》言：“中风皆因脉道不利，血气闭塞也”。有研究显示，瘀血可影响血流动力、凝血功能，与EPCs体内含量呈负相关，是脑动脉粥样硬化的独立危险因素，故化瘀通络是治疗本病的关键[16-17]。随着年龄增加，机体功能逐渐衰退，血流动力发生改变，加之饮食、生活习惯等诸多因素的影响，易导致脑内血管发生阻塞，出现供血不氧不足等，从而发病，由此可见，中西医在病因学方面的认识高度一致。

血栓通注射液为中成药注射液，主要成分为三七提取物-三七总皂苷，具有活血祛瘀，通脉活络等作用，广泛应用于心脑血管疾病、神经系统疾病、内分泌系统疾病等。现代研究发现三七总皂苷能抑制血小板活化因子及血小板聚集，降低脑血液黏稠度，延长凝血时间，对抗血栓形成，缓解脑组织缺血、缺氧，促进脑部受损组织与细胞修复，减少脑梗死范围，在辅助治疗急性脑梗死方面具有增效作用[18-19]。

本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组（P<0.05），说明血栓通可以协同西药，提高治疗效果。在神经功能缺损改变方面，观察组治疗后NIHSS评分低于对照组（P<0.05），说明其具有改善神经功能的作用。研究发现，无论是急性脑梗死患者还是脑梗死恢复期患者，其血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均高于健康人群，且急性脑梗死患者高于恢复期患者，hs-CRP、IL-6、TNF-α介导的炎症和免疫反应随着病情好转而降低，可以作为急性脑梗死治疗和预后的指导标准[20]，本研究结果显示，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α在治疗后均低于对照组（P<0.05），说明血栓通在降低炎性反应方面具有一定作用。Barthel指数评分是评价脑梗死患者恢复期生活能力的主要中标之一，本研究随访结果显示，远期疗效观察组更具优势，对提高患者生活质量有一定帮助。

综上，血栓通注射液辅助治疗超时间窗急性脑梗死，可提高疗效，改善神经功能缺损，降低炎性反应，促进恢复，远期疗效显著，值得推广。

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（收稿日期：2021-06-02） （本文编辑：张爽）