唑来膦酸注射液和碳酸钙D3对骨质疏松症患者疼痛、骨密度及骨代谢水平的影响

王子一　卢洋

【摘要】 目的：探讨唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3在骨质疏松症（OP）患者中的应用效果及对疼痛、骨密度（BMD）、骨代谢水平的影响。方法：选取2017年12月-2020年12月佳木斯市中医医院骨二科收治的86例OP患者为研究对象，根据随机数字表法分成观察组（n=43）与对照组（n=43），其中对照组给予碳酸钙D3咀嚼片，观察组在以上基础给予唑来膦酸注射液，两组均治疗3个月。比较两组临床效果，并记录治疗前后的疼痛程度、BMD、骨代谢水平的变化及不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）;治疗后，两组视觉模拟疼痛量表（VAS）评分、BMD、骨钙素（BGP）、总骨Ⅰ型前胶原N端肽（P1NP）、Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX）均较治疗前改善（P<0.05），观察组治疗后VAS评分、P1NP、CTX均低于对照组（P<0.05），BMD、BGP均高于对照组（P<0.05）;观察组头痛头晕、失眠、恶心呕吐等不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：唑来膦酸注射液与碳酸钙D3用于OP患者中，其聯合疗效显著优于单纯碳酸钙D3治疗，不仅能减轻患者疼痛，促进BMD提升，还能有效改善骨代谢，具有临床应用前景。

【关键词】 唑来膦酸注射液 碳酸钙D3 骨质疏松症 疼痛 骨密度 骨代谢

Effect of Zoledronic Acid Injection and Calcium Carbonate D3 on Pain， Bone Mineral Density and Bone Metabolism in Patients with Osteoporosis/WANG Ziyi， LU Yang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： 0-019

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of Zoledronic Acid Injection combined with Calcium Carbonate D3 in patients with osteoporosis （OP）， and the influence on pain， bone mineral density （BMD） and bone metabolism. Method： A total of 86 patients with OP admitted to the Second Department of Orthopedics， Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2017 to December 2020 were selected as the research subjects. According to random number table method， the enrolled patients were divided into observation group （n=43） and control group （n=43）. The control group was treated with chewable Calcium Carbonate D3 Tablets， and on this basis， the observation group was treated with Zoledronic Acid Injection. Both groups were given 3 months of treatment. Clinical effect of the two groups was compared. Changes in pain degree， BMD and bone metabolism levels before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions were recorded. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the visual analogue scale （VAS） scores， BMD， bone gla protein （BGP）， total N-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen （P1NP）， and C-terminal crosslinking telopeptide of type Ⅰ collagen （CTX） in the two groups were improved （P<0.05）. After treatment， VAS score， P1NP and CTX of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）， while BMD and BGP were higher than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions such as headache， dizziness， insomnia， nausea and vomiting between the observation group and the control group （P>0.05）. Conclusion： Compared with treatment of Calcium Carbonate D3 alone， Zoledronic Acid Injection combined with Calcium Carbonate D3 is more effective in the treatment of patients with OP. It can not only relieve pain and improve BMD， but also effectively improve bone metabolism.

[Key words] Zoledronic Acid Injection Calcium Carbonate D3 Osteoporosis Pain Bone mineral density Bone metabolism

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.004

骨质疏松症（OP）是临床骨科中常见的全身性代谢性骨病，多见于绝经后妇女和老年男性，随着我国人口老龄化的日益严重及生活水平的提高，OP患病率也随之提升，以骨量减少及骨组织微结构改变为主要临床特征，表现为腰酸背痛、手足抽搐、身材变矮、弓腰曲背、胸闷气短等，若不及时给予有效治疗，病情发展还会导致骨折，在一定程度上对患者生存质量造成了严重威胁[1]。目前药物疗法作为常用手段之一，以降钙素、雷洛昔芬、唑来膦酸、阿仑膦酸钠、碳酸钙D3等多见，上诉药物均能有效治疗或阻止OP[2-3]，其中唑来膦酸与碳酸钙D3已被证实用于OP患者中均有显著疗效[4-5]，但二者联合使用的临床研究文献相对较少，为此，将86例OP患者纳入本研究，观察唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3的治疗效果及对疼痛、骨密度（BMD）、骨代谢水平的影响，旨在为OP患者提供更为安全可靠的治疗措施，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月-2020年12月佳木斯市中医医院骨二科收治的86例OP患者为研究对象。纳入标准：（1）入组患者均经X线片、定量CT等方法确诊且符合文献[6]中有关OP的诊断标准，即BMD下降T值≤-2.5且经X线检查可见骨折及其他病变;（2）近期未接受其他激素类药物治疗;（3）无精神、沟通、认知、听力等功能障碍;（4）依从性良好。排除标准：（1）合并其他原发性疾病;（2）严重肝肾功能不全;（3）对本研究药物过敏;（4）重要器官代谢疾病;（5）恶性肿瘤。根据随机数字表法将入组患者分成观察组（n=43）与对照组（n=43）。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者及其家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予碳酸钙D3咀嚼片（生产厂家：江苏万高药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20183238，规格：72片/瓶），1片/次，每天1、2次，每天最大剂量不得超过3片，充分咀嚼后咽下。治疗3个月。

1.2.2 观察组 在对照组基础上给予唑来膦酸注射液（生产厂家：Novartis Pharma Stein AG，批准文号：注册证号H20181132，规格：100 mL︰5 mg），与0.9%氯化钠注射液（生产厂家：安徽双鹤药业有限责任公司，批准文号：国药准字H34023607，规格：100 mL︰0.9 g）100 mL混合稀释后进行静脉滴注，4 mg/次，滴注时间约为15 min。治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床效果，其标准包括显效：治疗后腰酸背痛、手足抽搐、身材变矮、弓腰曲背等症状基本消失，且BMD明显增加;有效：治疗后症状明显改善，但BMD增加不明显;无效：治疗后症状无改善或恶化，且BMD无改变[7]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）记录治疗前后的疼痛程度、BMD、骨代谢水平的变化。疼痛程度采用视觉模拟量表（VAS）评估两组疼痛程度，其标准从0～10分依次代表无痛到强烈疼痛，得分越高其疼痛程度严重[8]。BMD检查：采用双能X线吸收法（DXA）测量腰椎BMD[9];骨代谢水平：采用化学发光法检测血清测定骨钙素（BGP）、總骨Ⅰ型前胶原N端肽（P1NP）、Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX）[10]。（3）记录两组头痛头晕、失眠、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 20.0处理，计量数据用（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数数据用率（%）表示，进行χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男25例，女18例;年龄40～85岁，平均（68.37±8.62）岁;病程1～10年，平均（5.18±1.08）年;对照组男24例，女19例;年龄41～84岁，平均（67.55±8.49）岁;病程1～11年，平均（5.39±1.10）年。两组临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组（χ=3.957，P=0.047），见表1。

2.3 两组治疗前后VAS评分比较 治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组VAS评分均低于治疗前（P<0.05）;且观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后BMD比较 治疗前，两组BMD比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组BMD均高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后骨代谢水平比较 治疗前，两组BGP、P1NP、CTX比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组BGP均高于治疗前，P1NP、CTX均低于治疗前（P<0.05），且观察组BGP高于对照组（P<0.05），P1NP、CTX均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 观察组发生头痛头晕5例、失眠2例、恶心呕吐1例，共计8例，总发生率为18.60%;对照组发生头痛头晕2例、失眠2例、恶心呕吐2例，共计6例，发生率为13.95%，两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ=0.341，P>0.05）。

3 讨论

OP是由多种原因引起的骨量低下、微结构异常、骨脆性增高、力学强度下降的全身性骨病，多见于绝经后妇女和老年男性，可分为原发性和继发性两类，以疼痛、身长缩短等为主要症状[10]，若不及时给予相关治疗，后期随着疾病发展还会出现心肺功能及自主生活能力降低、骨折等，进而增加卧床时间，增大医疗开销，对患者及其家庭带来不同程度的影响[11];据相关数据显示，OP发病可能伴随着骨密度下降、骨代谢水平异常等现象[12]，骨组织作为人体参与新陈代谢重要成分，在骨代谢中发挥着生长、修复、重建等作用，但是随着年龄递增，其骨形成与骨吸收会逐渐形成一种负平衡状态，导致骨丢失，这也是老年群体易发生OP最常见的原因[13]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）;治疗后两组疼痛程度、BMD、BGP、P1NP、CTX均较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组（P<0.05），表明唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3在改善腰背疼痛、身长缩短等症状的效果优于单纯碳酸钙D3治疗，还能提高骨密度，恢复正常骨代谢水平，陈清河等[14]的研究显示对2型糖尿病合并骨质疏松症老年患者实行碳酸钙D3、骨化三醇联合唑来膦酸治疗，能够有效增加患者骨密度，改善其VAS评分，与本研究部分结果具有一致性，究其原因可能是碳酸钙D3咀嚼片是一种补钙药物，患者服用本药后由小肠吸收，参与钙磷代谢，并在激素调节下维持钙磷转换与平衡，然后由肠道、肾脏排出，同时钙也是人体众多组织结构的功能必需物质，不仅能及时补充人体所缺失的钙，还能促进骨质形成[15-16];而唑来膦酸注射液是临床新型的双膦酸盐类骨吸收抑制剂，与骨组织具有较高的亲和力，患者服用后被骨组织迅速吸收，直接作用于骨质破坏部位，然后通过体外抑制骨吸收，降低破骨细胞活性，减少骨基质细胞因子释放，进而诱导破骨细胞凋亡;另外还能抑制骨小梁溶解阻止肿瘤刺激因子，进而减少骨钙释放、减轻疼痛[17-18];此外，观察组头痛头晕、失眠、恶心呕吐等不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），进一步说明唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3在提高疗效的同时，还不会增加不良反应发生风险，这可能与唑来膦酸具有强吸附力的作用有关，该药物在脱落后又能被骨组织重吸收，具有较长的作用周期[19]，但由于本研究样本量较少，可能会对不良反应研究结果带来一定的影响，为此还应进一步加大样本量深入研究。

综上所述，在OP患者治疗中给予唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3，有助于增强其临床疗效，对于减轻疼痛、提高BMD，改善骨代谢等方面的优势也显著优于单纯碳酸钙D3治疗，值得推广。

参考文献

[1]祝晓雨，张伟光，赵志刚.骨质疏松症国内外药物治疗的研究现状[J].中国临床药理学杂志，2020，36（5）：110-114.

[2]陆锐均，钟伟斌.绝经后骨质疏松症应用阿伦膦酸钠与阿法骨化醇联合治疗的效果及对患者疼痛症状和骨代谢指标的影响[J].中国医学创新，2020，17（10）：20-23.

[3]王森.阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀对糖尿病合并骨质疏松患者骨密度及骨代谢指标的影响[J].中国医学创新，2019，16（2）：19-22.

[4]李季，赵维彪，何子微，等.经皮穿刺椎体成形同期与非同期联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的1年随访比较[J].中国组织工程研究，2018，22（30）：4788-4793.

[5]衡德生.碳酸钙D3片与骨化三醇胶丸联合唑来膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症患者的短期随访观察[J].医学理论与实践，2019，32（21）：3496-3497.

[6]苏楠，向青，刘忠厚.放射吸收技术（RA）在骨质疏松诊断中的应用[J].中国骨质疏松杂志，2002，8（2）：189-189.

[7]巩彦龙，宋敏，董万涛，等.固本增骨方治疗老年原发性骨质疏松的随机对照临床试验研究[J].中国骨质疏松杂志，2020，26（5）：58-61，83.

[8]潘永苗，袁临益，卢建华.补肾健脾通络汤对骨质疏松症患者的骨密度、疼痛及中医证候改善分析[J].中华中医药学刊，2017，35（3）：655-657.

[9]刘海波.定量CT和双能X线骨密度仪检测女性类风湿关节炎患者骨密度比较[J].实用放射学杂志，2020，36（6）：945-948.

[10]孟炜晴，张福杰.人类免疫缺陷病毒相关骨质疏松的诊断与治疗的研究进展[J].中华传染病杂志，2021，39（3）：182-184.

[11]张保良，陈允震.骨质疏松性椎体压缩骨折住院患者的人口学特征及临床特征分析[J].中华骨科杂志，2019，39（24）：1523-1535.

[12]王玉林，刘俊丽，李保成，等.胶原肽联合钙尔奇D治疗绝经后骨质疏松患者疗效分析[J].中国骨质疏松杂志，2019，25（2）：228-232.

[13]蔡凯文，卢斌，罗科锋，等.骨质疏松椎体压缩性骨折椎体强化术后邻椎骨折危险因素的研究进展[J].中华骨科杂志，2019，39（17）：1087-1095.

[14]陈清河，曾维铨，黄少辉，等.碳酸钙D3、骨化三醇联合唑来膦酸对2型糖尿病合并原发性骨质疏松症患者骨密度和骨痛的影响[J].中国骨质疏松杂志，2020，26（2）：202-204，226.

[15]戰美玲，田永萍.补肾益骨方辨证加减联合碳酸钙D3片对围绝经期骨质疏松症患者疗效及其对骨代谢指标的影响[J].中国中医基础医学杂志，2019，25（8）：1115-1118.

[16]岳建彪，苟静，魏翾娣，等.鲑鱼降钙素注射液与唑来膦酸注射液对绝经后骨质疏松症患者骨转换标志物水平及骨密度的影响[J].河北医学，2019，25（11）：1777-1781.

[17]周震涛，白进玉，单冰晨，等.经皮椎体后凸成形术后唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的疗效[J].中华创伤杂志，2020，36（9）：804-809.

[18]庄华烽，李毅中，王培文，等.唑来膦酸注射液治疗绝经后原发性骨质疏松的急性期药物不良反应研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（11）：1119-112.

[19]曾海勇，陈淑娟，李明政，等.唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松疗效及对外周淋巴细胞亚群及骨代谢标记物的影响[J].广东医学，2019，40（12）：1759-1762.

（收稿日期：2021-05-08） （本文编辑：占汇娟）