卫安莎幽®蛋黄球蛋白粉干预幽门螺杆菌研究

◎ 王 鸿，张砚君，于淼航，杨 溢，闫 靖，周丽华，张 旭，杨彩玲

（1.天津市第三中心医院 全科医学科，天津 300170；2.天津药物研究院有限公司，天津 300480；3.康奥生物科技（天津）股份有限公司，天津 300011；4.天津市第三中心医院 健康管理中心，天津 300170；5.中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院，天津 300142；6.中国检验检疫科学研究院综合检测中心，北京 100176）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）是一种螺旋形革兰氏阴性菌，目前在全球范围内有着较高的感染率，其主要致病因子包括黏附素、尿素酶、细胞毒素及空泡毒素等，作用过程涉及炎症反应、细胞增殖、氧化应激等复杂机制，能够引起消化系统的多种疾病[1]。目前临床治疗的常用方法是抗生素联合疗法，通常为三联或四联，但使用抗生素产生的耐药性、副作用和溃疡风险等问题降低了治疗效果[2]。近年来有专家提出卵黄抗体（Immunoglobulin of Yolk，IgY）治疗Hp的新方法，IgY是由通过免疫注射的产蛋鸡生产的蛋黄中提取出的相应的抗体形成的卵黄免疫球蛋白，可用于相应疾病的预防和治疗，目前已在免疫检测、食品或饲料添加剂、临床诊断等领域广泛应用[3]。抗Hp特异性IgY（Hp-IgY）可以防治Hp感染、缓解感染症状，具有特异性识别Hp、多靶点结合和高活性的特点。

本研究受试样品卫安莎幽®蛋黄球蛋白粉固体饮料的主要功效成分蛋黄球蛋白是以黏附素、尿素酶、细胞毒素和空泡毒素4种抗原为免疫原而制备提取的卵黄抗体，前期体外基础试验证实其具有抑制Hp生长增殖的作用，体内动物试验发现其对Hp的清除率可以达到77.8%。本研究探讨了卫安莎幽®蛋黄球蛋白粉固体饮料干预幽门螺杆菌阳性患者的作用效果，有助于为Hp阳性患者提供治疗新方法，为临床开发应用和深入研究提供理论依据与技术支持。

1 材料与方法

1.1 材料

卫安莎幽®蛋黄球蛋白粉固体饮料，由天津泰普药品科技发展有限公司提供。

1.2 仪器与设备

13C-尿素呼气试验检测分析仪，由天津市第三中心医院提供。

1.3 方法

采用13C-尿素呼气试验检测方法筛选出Hp阳性患者。受试者纳入标准：年龄18～65岁，性别不限，自愿签署知情同意书者。受试者排除标准：年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本样品、鸡蛋、奶粉过敏者；合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统严重疾病，精神病患者；经常用药、嗜酒、吸烟，28 d内参加过其他试验；3个月内用过已知对胃肠功能有损害的药物；症状、体征分级为重症者；有严重消化系统溃疡的病人；正在服用其他治疗药物或接受其他治疗者；未按规定服用样品，无法判断功效，或资料不全等影响功效或安全性判断者。

根据受试者纳入、排除标准招募入组，对受试者进行安全性体检、临床症状及体征积分问卷调查。症状积分为胃痛、嗳气、反酸、腹胀、少食症状积分之和，症状分级见表1。体征积分为剑突下压痛积分，见表2。

表1 人体试食试验症状轻重分级表

表2 人体试食试验体征轻重分级表

选取天津市第三中心医院102例经13C-尿素呼气试验显示Hp阳性（DOB值≥4）患者，经症状观察和体征分级均无重症，均签署参与试验的知情同意书及服用注意事项。受试者全部为试食组，服用卫安莎幽®蛋黄球蛋白粉固体饮料，前14 d每天3次，每次1袋，后14 d每天2次，每次1袋，使用低于40 ℃温开水50 mL于餐后30 min冲服，连续服用28 d。

试食28 d及停服15 d后分别采用13C-尿素呼气试验检测受试者幽门螺杆菌感染情况，比较试食前后受试者临床症状及体征积分变化，比较试食前后13C-尿素呼气试验DOB值变化。试食28 d后计算幽门螺杆菌清除率=（服用后Hp阴性患者数/服用前Hp阳性患者数）×100%，停服15 d后计算幽门螺杆菌根除率=（服用后Hp阴性患者数/服用前Hp阳性患者数）×100%。

采用国际通用统计软件SPSS 26.0对各项数据进行综合分析对比。

2 结果与分析

本研究纳入受试者102例，其中男性25例，女性77例，平均年龄为50.93。试食结束有13例受试者未能按时复查，符合受试者排除标准，有效受试者89例，受试者脱失率为12.7%。

2.1 安全性指标

受试者进行安全性体检和一般情况调查。试食前后受试者血压、心率等一般情况均在正常范围内，表明试食对人体一般情况无不良影响。受试者试食前后腹部B超、心电图、胸透均基本在正常范围，试食前后受试者血、尿常规及血生化指标基本在正常范围内。试验研究期间未见受试者出现过敏及其他不良反应。

2.2 功效性指标

由表3可见，受试者试食28 d及停服15 d后DOB值降低，差异具有显著性（P＜0.01）；89例受试者中有68例试食后DOB值下降，占比76.4%，其中50例降幅在40%以上。试食28 d及停服15 d后对受试者进行症状及体征问卷调查发现，症状积分明显降低，差异具有显著性（P＜0.05）；如图1所示，89例受试者中30例有胃痛症状，试食后24例症状减轻或不再出现胃痛症状，症状改善率为80%，其他症状改善率均在85%以上；15例受试者有剑突下压痛表现，试食后6例有所改善，体征改善率为40%；如图2所示，受试者试食28 d后，30例为Hp阴性，幽门螺杆菌清除率为33.7%（30/89），受试者停服15 d后，35例为Hp阴性，幽门螺杆菌根除率为39.3%（35/89）。

表3 试食前后功效指标比较（χ-±SD）表

图1 试食前后症状、体征改善情况图

图2 试食前后受试者Hp感染情况图

3 结论与讨论

目前临床治疗Hp主要采用的三联或四联疗法在治疗过程中无法消除患者胃痛、腹胀等症状，食品干预Hp手段则具有在治疗过程中消除症状、安全无副作用、服用方便及适用范围广的优势[4]。本研究显示，受试者在试食结束后症状减轻或不再出现胃痛症状，症状改善率为80%，嗳气、腹胀等其他症状改善率均在85%以上，体征表现剑突下压痛程度同样有所改善，体征改善率为40%。Hp-IgY作为食品干预Hp手段的一种，具有食品级安全性、毒副作用小、特异性强等特点，在预防和辅助治疗消化系统感染领域具有广阔前景[5]。

本研究显示，受试者试食28 d及停服15 d后DOB值降低，差异具有显著性（P＜0.01）；受试者试食28 d及停服15 d后症状积分、体征积分降低，差异具有显著性（P＜0.05）；受试者试食结束后，Hp阴性例数为30例，幽门螺杆菌清除率为33.7%，受试者停服15 d后，Hp阴性例数为35例，幽门螺杆菌根除率为39.3%。根据本研究幽门螺杆菌清除率和幽门螺杆菌根除率结果可说明卫安莎幽®蛋黄球蛋白粉固体饮料具有有效降低Hp阳性患者Hp感染率的功效。