利拉鲁肽联合胰岛素治疗新诊断肥胖2 型糖尿病的临床疗效及安全性

张 彤

（天津市东丽区中医医院药剂科，天津 300300）

肥胖2 型糖尿病（obesity type 2 diabetes mellitus）是临床常见的疾病，治疗原则是保证血糖达标的前提下，降低患者体重指数，改善脂代谢紊乱[1，2]。传统的胰岛素治疗虽然可降低血糖，但是对体重指数的改善不显著[3]。因此，选择合适的治疗药物是临床治疗的关键。利拉鲁肽是胰高糖样肽-1 类似物，可提高胰岛β 细胞功能，进而促进血糖水平改善，病情对体重升高也有一定的改善作用[4]。但是临床利拉鲁肽联合胰岛素治疗新诊断肥胖2 型糖尿病的研究存在差异，具体的有效性和安全性需要临床进一步探究[5]。本研究结合2020 年5 月-2021 年5 月在我院诊治的64 例新诊断肥胖2 型糖尿病患者临床资料，观比较利拉鲁肽联合胰岛素治疗新诊断肥胖2 型糖尿病的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年5 月-2021 年5 月在天津市东丽区中医医院诊治的64 例新诊断肥胖2 型糖尿病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各32 例。对照组男17 例，女15 例；年龄49～76 岁，平均年龄（60.12±5.38）岁；病程1～7年，平均病程（3.45±0.15）年。观察组男18 例，女14例；年龄46～74 岁，平均年龄（59.78±4.34）岁；病程1～6 年，平均病程（3.76±0.40）年。两组年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合《中国糖尿病诊治指南》中关于2 型糖尿病诊断标准[6]；②BMI＞25 kg/m2[7]；③纳入前均未接受降糖、降脂等治疗。排除标准：①合并肝、肾、心脑血管系统等严重疾病者；②合并其他类型糖尿病、心功能异常以及恶性肿瘤者；③依从性较差，不能配合者；④随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用胰岛素治疗，门冬胰岛素注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20050097，规格：3 ml∶300 U]，每日三餐前注射，注射剂量为0.5～1.0 U/（kg·d），注射剂量依据患者病情变化、血糖控制效果调整，连续3 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合利拉鲁肽[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20160037，规格：3 ml∶18 mg]注射液治疗，皮下注射，初始剂量为0.6 mg/d，连续7 d 后如果无明显胃肠道反应，剂量增加至1.2 mg/d，该剂量连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 比较两组临床治疗总有效率、FPG 水平、2hPG 水平、HbA1c、BMI、血脂指标[低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]以及临床不良反应（恶心呕吐、腹胀、便秘、低血糖）发生情况。临床疗效[8]：①显效：血脂显著改善，血糖水平趋于正常范围；②有效：血脂、血脂有所改善，临床症状减轻；③无效：血脂、血糖无明显变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究的数据进行统计学处理，采用（）表示符合正态分布的计量资料，组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血糖指标、体重指数比较 两组FPG、2hPG、HbA1c、BMI 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血糖指标、体重指数比较（）

表2 两组血糖指标、体重指数比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组血脂指标比较 两组LDL-C、TG、TC 均低于治疗前，HDL-C 高于治疗前，且观察组LDL-C、TG、TC 低于对照组，HDL-C 高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血脂指标比较（，mmol/L）

表3 两组血脂指标比较（，mmol/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组临床不良反应发生情况比较 观察组临床不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

肥胖是2 型糖尿病的常见并发症，也是心血管疾病的独立危险因素[9]。临床治疗新诊断肥胖2 型糖尿病在控制血糖的同时，还应给予减重治疗[10]。常规胰岛素治疗会导致患者脂肪增加，进一步加重患者胰岛素抵抗，从而使机体需要注射更多的胰岛素来稳定血糖[11，12]。因此，如何控制肥胖2 型糖尿病患者血糖成为临床迫切需要解决的问题之一[13]。随着临床不断地研究，新型药物不断涌现。利拉鲁肽属于内源性长促胰岛素激素，可通过抑制胰岛β 细胞凋亡，来促进血糖水平的降低[14，15]。同时可延长胃排空时间，抑制患者的食欲[16]。该药治疗新诊断肥胖2型糖尿病，可实现降低血糖和减重的双重效果，但是具体应用效果如何尚未完全明确[17，18]。

观察组治疗总有效率为87.50%，高于对照组的78.13%（P＜0.05），提示利拉鲁肽联合胰岛素治疗新诊断肥胖2 型糖尿病可提高临床治疗总有效率，具有显著的应用效果。该结论与徐礼五等[19]的报道的相似。分析认为在胰岛素治疗基础上增加利拉鲁肽可刺激胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，从而促进血糖、血脂的改善。两组FPG、2hPG、HbA1c、BMI 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明联合胰岛素和利拉鲁肽可促进血糖水平改善，降低体重指数，实现良好的降糖、减重效果。该结论与徐玉凤[20]的研究结果基本一致。因为胰岛素和利拉鲁肽联合应用可增强胰岛β 细胞功能，从而促进血糖降低。同时利拉鲁肽皮下注射用药方式，可延长其半衰期，进而延长胃排空时间，从而可一定程度降低食欲，减少摄入，为良好的减重、降糖提供支持。此外，两组LDL-C、TG、TC 均低于治疗前，HDL-C 均高于治疗前，且观察组LDL-C、TG、TC 低于对照组，HDL-C高于对照组（P＜0.05）。该结论进一步表明两者联合应用可促进血脂指标改善，进一步减轻患者体重。观察组临床不良反应发生率6.25%，低于对照组15.63%（P＜0.05），提示联合胰岛素和利拉鲁肽可降低临床不良反应，提高治疗安全性。因为增加利拉鲁肽可够减少胰岛素使用剂量，有助于缓解胰岛素药物用量过多造成的低血糖等并发症。

综上所述，利拉鲁肽联合胰岛素治疗新诊断肥胖2 型糖尿病可提高总疗效，改善血脂指标，促进血糖指标降低，降低体重指数和不良反应发生率，是一种安全性、可行的治疗方案。