黄体酮软胶囊联合硝苯地平片治疗先兆早产的疗效及对血清白细胞介素-6 和癌抗原125 的影响

王海娟

（凌源市中心医院住院药局，辽宁 凌源 122500）

先兆早产（premature labor）是指妊娠期已满28周，但不足37 周表现出的子宫规律宫缩、宫口开大等症状[1]。早产时期越早，胎儿发育越不完全，不良妊娠结局的发生风险越高[2]。故临床应及时采取有效措施预防先兆早产，以延长妊娠周期，改善分娩结局，保障母婴安全[3]。硝苯地平片为先兆早产常用的治疗药物，可阻断钙通道，降低子宫收缩频率，延迟分娩。但研究发现[4]，硝苯地平片单独使用效果不甚理想，故临床考虑联合用药方案。本研究主要探讨黄体酮软胶囊联合硝苯地平片治疗先兆早产的疗效及对血清白细胞介素-6 和癌抗原-125（CA-125）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年5 月-2020 年10 月凌源市中心医院收治的先兆早产产妇74 例，根据随机数字表法分为试验组和对照组，每组37 例。对照组年龄22～37 岁，平均年龄（27.64±3.84）岁；孕周28～35周，平均孕周（29.75±1.49）周；初产妇15 例，经产妇22 例。试验组年龄21～38 岁，平均年龄（28.09±3.73）岁；孕周28～36 周，平均孕周（30.13±1.43）周；初产妇17 例，经产妇20 例。两组年龄、孕周、产妇类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《早产临床诊断与治疗指南（2014）》[5]中关于先兆早产的诊断标准；②均为单胎妊娠；③临床资料完整。排除标准：①对本研究药物过敏者；②合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血压者；③合并严重出血者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 予以硝苯地平片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44023986，规格：10 mg×100片），舌下含服，1 片/次，用药30 min 后，若宫缩情况未缓解，则再含服1～2 片，最高用量不超过4 片。产妇宫缩症状控制后，间隔8 h 含服1 片，维持用量至宫缩结束后24 h。

1.3.2 试验组 在对照组基础上联合黄体酮软胶囊（浙江爱生药业有限公司，国药准字H20031099，规格：0.1 g×6 粒）治疗，饭前1 h 或餐后1 h 口服，3 粒/次，2次/d，持续用药至分娩。

1.4 观察指标 比较两组炎性因子水平（IL-6、CA-125）、症状改善时间（宫缩消失时间、分娩孕周及阴道流血时间）、性激素水平[孕酮（P）、雌二醇（E2）、绒毛膜促性腺激素β（β-hCG）]、临床疗效及分娩结局。临床疗效[6]：显效：用药1 h 内宫缩消失，停药48 h 无宫缩反应，分娩孕周延长至37 周以上；有效：用药1 h内宫缩次数在2～3 次，宫缩强度较用药前减弱，孕期延长时间≥48 h；无效：宫缩反应较用药前无变化，甚至宫缩强度增强，或宫缩次数增加。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。保胎成功：以妊娠时间延长2 周及以上为保胎成功。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎性因子水平比较 两组用药后IL-6、CA-125 水平低于用药前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎性因子水平比较（）

表1 两组炎性因子水平比较（）

2.2 两组症状改善时间比较 试验组宫缩消失时间、阴道流血时间短于对照组，分娩孕周长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较（）

表2 两组症状改善时间比较（）

2.3 两组性激素水平比较 试验组用药后P、E2、β-hCG 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组性激素水平比较（）

表3 两组性激素水平比较（）

2.4 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较[n（%）]

2.5 两组分娩结局比较 试验组保胎成功率为86.49%（32/37），高于对照组的70.27%（26/37），差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组早产率为8.11%（3/37），低于对照组的24.32%（9/37），差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组产后并发症发生率为5.41%（2/37），低于对照组的29.73%（11/37），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

近年来先兆早产发生率呈上升趋势，严重影响母婴安全，尤其对胎儿的影响较大，可能引发新生儿窒息、身体器官发育不全或功能障碍，加大新生儿感染、窒息或死亡风险[7，8]。因此，临床应提高对先兆早产的重视程度。

硝苯地平是预防和治疗先兆早产的首选药物之一，其口服用药后，通过阻碍心肌、血管平滑肌中的钙离子发生膜转运，阻断钙离子向细胞的流入，降低心肌收缩性，抑制血管扩张，减轻末梢血管抵抗性，减少心肌耗氧量，进而促使子宫平滑肌松弛，降低子宫肌张力，抑制宫缩，延迟分娩[9-12]。黄体酮为一种类固醇激素，主要由卵巢或胎盘褐肾上腺分泌，机体在妊娠期，体内激素分泌失调，雌激素分泌较多[13]。但在先兆早产产妇中，其体内雌激素分泌受限，子宫兴奋性较高。而补充黄体酮可促进子宫合成肌蛋白，加速肌细胞生长，镇静子宫肌层，还可刺激促肾上腺皮质激素释放，进而延长孕周[14，15]。

本研究结果显示，试验组用药后IL-6、CA-125水平、早产率、产后并发症发生率低于对照组，宫缩消失时间、阴道流血时间短于对照组，分娩孕周长于对照组，P、E2、β-hCG 水平、治疗总有效率、保胎成功率高于对照组（P＜0.05），提示黄体酮软胶囊与硝苯地平片联合治疗先兆早产的效果理想，可降低血清炎症因子水平及宫缩频率，缩短宫缩时间及阴道流血时间，延长分娩孕周，且联合用药还可刺激机体分泌性激素，进而提高保胎成功率，降低早产、流产等不良妊娠结局发生率，与陈辉玲[16]研究结果一致。硝苯地平可减少高能量磷酸化合物消耗，增强心脏的抗缺氧能力，进而具有较理想的保胎效果，对维持胎儿正常发育，改善分娩结局作用明显[17，18]。黄体酮软胶囊对下丘脑具有负反馈作用，可通过影响雌激素对子宫内膜的作用，直接与缩宫素受体结合，使卵泡不能发育成熟，抑制卵巢的排卵过程，进而延长妊娠周期[19，20]。以上两种药物联合使用，可发挥协同作用，有效改善先兆早产症状，延长妊娠期。本研究尚存在不足：忽略了外界环境、心理状态等其他因素对患者的影响，且研究样本量较少，因此该研究结果有待进一步深入验证。

综上所述，黄体酮软胶囊与硝苯地平片联合治疗先兆早产的效果理想，可降低炎性因子水平，改善患者性激素水平，缩短宫缩时间及阴道流血时间，延长分娩孕周，提高保胎成功率，降低早产率。