血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平对妊娠高血压患者不良妊娠结局的诊断价值

高晓明

复旦大学附属妇产科医院产科，上海 200090

妊娠高血压是妇科特有的疾病，以妊娠期高血压、尿蛋白升高和下肢水肿为主要表现，若不及时治疗会引起一系列并发症，如抽搐、出血和感染等[1]，可导致孕产妇的死亡和不良妊娠结局的发生，严重威胁母婴安全，因此早期识别并干预妊娠高血压，对预防不良妊娠结局尤为重要[2]。内皮细胞特异分子-1(ESM-1)是一种与内皮紊乱相关的新型标记物，对高血压等心血管疾病的发生具有重要作用，越来越受到学者们的关注[3]；妊娠高血压患者机体处于高凝状态，有利于胎盘剥离时的止血，但同样会给母婴带来危害，凝血酶调节蛋白(TM)是一种能够反映患者凝血功能的指标[4]；血浆可溶性血管内皮细胞黏附分子-1(sVCAM-1)与胎盘及血管的形成密切相关，其在妊娠高血压的发生发展中发挥重要作用[5]。本研究探讨了血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平在妊娠高血压患者妊娠结局中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019-2020年在本院诊治的121例妊娠高血压患者为妊娠高血压组，年龄22～40岁，平均(26.35±2.15)岁；体质量指数(BMI)为16.83～29.27 kg/m2，平均(25.68±2.95)kg/m2；孕周34～42周，平均(38.52±1.62)周；文化程度：初高中及以下8例，大学专科及本科88例，研究生25例。纳入标准：(1)符合妊娠高血压的诊断标准，即妊娠后首次出现的高血压，收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg；(2)均为单胎初次妊娠。排除标准：(1)妊娠前有高血压；(2)合并有急慢性感染；(3)合并肿瘤或血液系统疾病；(4)心、肝、肾等重要器官功能障碍；(5)智力障碍或精神性疾病。根据疾病的严重程度进一步分为3组，(1)单纯妊娠高血压组(58例)，尿蛋白阴性，妊娠期首次出现高血压，产后3个月内血压恢复正常。(2)轻度子痫前期组(39例)，妊娠20周后出现尿蛋白≥0.3 g/24 h，舒张压≥90 mm Hg和(或)收缩压≥140 mm Hg，可伴有腹部不适、视力模糊和头痛等症状。(3)重度子痫前期组(24例)，子痫前期患者出现下述任一不良情况：①尿蛋白≥2 g/24 h；②舒张压≥110 mm Hg和(或)收缩压≥160 mm Hg；③血小板<100×109/L；④出现肝肾功能损伤；⑤持续性头痛、上腹痛或神经视觉功能障碍。根据患者的妊娠结局将其分为妊娠结局良好组(55例)和妊娠结局不良组(66例)。妊娠结局不良组包括胎儿窘迫24例，早产32例，胎膜早破6例和胎盘早剥4例。选择同期在本院就诊的健康妊娠女性75例为正常妊娠组，年龄21～40岁，平均(26.21±3.18)岁，BMI为17.38～29.28 kg/m2，平均(25.13±2.38)kg/m2；孕周34～42周，平均(38.38±2.18)周；文化程度：初高中及以下3例，大学专科及本科52例，研究生20例；另选择本院同期体检非妊娠健康女性45例为健康对照组，年龄21～40岁，平均(26.73±2.95)岁，BMI为18.29～29.48 kg/m2，平均(25.38±2.08)kg/m2，文化程度：初高中及以下3例，大学专科及本科33例，研究生9例。3组年龄、BMI和文化程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1ESM-1、TM和sVCAM-1的检测 所有研究对象入院后抽取肘静脉血约5 mL，在室温下静置约20 min，然后以3 000 r/min离心10 min，离心半径为15 cm，取上清液约3 mL，放置在-80 ℃的冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验测定血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平，所有试剂盒采用R&D公司产品，严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.2观察指标 比较各组血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平，分析这3项指标与妊娠高血压严重程度、妊娠结局之间的关系，及其对妊娠高血压患者发生不良妊娠结局的预测效能。

2 结 果

2.1各组血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比较 妊娠高血压组血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平较正常妊娠组和健康对照组高(P<0.05)，而正常妊娠组上述指标水平高于健康对照组(P<0.05)。见表1。

2.2不同严重程度妊娠高血压患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比较 重度子痫前期组血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平高于轻度子痫前期组和单纯妊娠高血压组(P<0.05)，轻度子痫前期组血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平高于单纯妊娠高血压组(P<0.05)。见表2。

2.3妊娠高血压患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平相关性分析 Pearson相关性分析发现,妊娠高血压患者血清ESM-1水平与TM(r=0.628，P<0.05)和sVCAM-1(r=0.681，P<0.05)水平呈正相关，血清TM水平和sVCAM-1水平呈正相关(r=0.726，P<0.05)。

2.4血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平对妊娠结局的影响 妊娠结局不良组血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平高于妊娠结局良好组(P<0.05)。见表3。

表1 各组血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比较

表2 不同严重程度妊娠高血压患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比较

表3 血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平对妊娠结局的影响

2.5ESM-1、TM和sVCAM-1对妊娠高血压患者不良妊娠结局的预测效能 血清ESM-1、TM和sVCAM-1对妊娠高血压患者不良妊娠结局具有较好的预测效能，3项指标联合检测的灵敏度为81.8%，特异度为98.2%，曲线下面积(AUC)为0.957，均高于ESM-1(Z=2.708，P<0.05)、TM(Z=3.523，P<0.05)和sVCAM-1(Z=4.025，P<0.05)单独检测，而3项指标间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表4、图1。

表4 ESM-1、TM和sVCAM-1对妊娠高血压患者不良妊娠结局的预测效能

图1 ESM-1、TM和sVCAM-1预测妊娠高血压患者不良妊娠结局的ROC曲线

3 讨 论

妊娠高血压常发生在妊娠20周以后，可导致早产、新生儿窒息和胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局的发生，严重威胁母婴的健康[6-7]。因此，早期预测妊娠高血压患者不良妊娠结局，并进行及时干预，对于改善患者不良妊娠结局具有重要作用。

ESM-1是内皮细胞分泌的特异性糖蛋白，具有维持血管内皮细胞功能的重要作用，参与了淋巴管、血管生成和炎性反应过程，已经成为血管内皮细胞激活的标记物[3]。近年来，在对高血压疾病的研究中发现，高血压患者血清ESM-1水平出现明显升高，认为ESM-1是心血管疾病的新型炎性反应指标[8]。本研究发现妊娠高血压组血清ESM-1水平高于正常妊娠组和健康对照组，并且发现随着妊娠高血压严重程度的升高，血清ESM-1水平出现明显升高，说明ESM-1参与了妊娠高血压的发生发展，与既往文献报道结果一致[9]。本研究还发现，妊娠结局不良组血清ESM-1水平高于妊娠结局良好组，并且当ESM-1>1.40 μg/L时对妊娠高血压患者不良妊娠结局具有较高的预测效能，其灵敏度为84.8%，特异度为92.7%，AUC为0.898，提示对血清ESM-1>1.40 μg/L的患者可以采取适当的干预措施，以降低不良妊娠结局的发生率。

TM是一种凝血酶调节蛋白，由血管内皮细胞合成和分泌，血清TM水平的升高被认为是血管内皮受损的标志。TM是协助血管内皮细胞凝血酶激活蛋白C的辅助因子，主要由血管内皮细胞合成和释放[10]。在生理状态下内皮细胞不分泌和释放TM，当血管内皮细胞受损时，血清TM可作为反映血管内皮细胞损伤程度的重要指标[11]。本研究发现，妊娠高血压组血清TM水平高于正常妊娠组和健康对照组，并且随着妊娠高血压疾病严重程度的升高而升高，说明TM参与了妊娠高血压疾病的发生发展，并且能够反映妊娠高血压的严重程度，与杨同宏等[12]的报道结果一致。本研究结果显示，妊娠结局不良组血清TM水平高于妊娠结局良好组，并且当血清TM>1 869.34 μg/L时对妊娠高血压患者不良妊娠结局具有较高的预测效能，其灵敏度为72.7%，特异度为83.6%，AUC为0.838，提示对TM>1 869.34 μg/L的患者采取干预措施，对于降低妊娠高血压患者不良妊娠结局的发生率具有重要的临床意义。

sVCAM-1属于免疫球蛋白超家族成员，在血管内皮细胞、上皮细胞、树突状细胞和单核巨噬细胞表面均有表达，其主要生物学功能是介导细胞黏附和迁移，对于免疫和炎性反应过程具有促进作用[13]。本研究结果显示，妊娠高血压组血清sVCAM-1水平高于正常妊娠组和健康对照组，并且sVCAM-1水平随着妊娠高血压严重程度的升高而升高，说明sVCAM-1在妊娠高血压的发生发展中具有重要作用，同样也是反映妊娠高血压严重程度的重要指标。与宋杨[14]的研究结果一致。现有研究证实，妊娠高血压患者血清sVCAM-1水平升高，可引起血管内皮细胞功能出现失调，血管内皮细胞受损和胎盘浅着床，导致机体释放的sVCAM-1进一步增多和肾脏清除血清sVCAM-1的功能降低[15]。本研究还发现妊娠结局不良组血清sVCAM-1水平高于妊娠结局良好组，且当sVCAM-1>192.40 ng/mL时诊断妊娠高血压患者不良妊娠结局的灵敏度为87.9%，特异度为72.7%，AUC为0.818，具有较好的预测效能。

本研究结果显示，妊娠高血压患者血清ESM-1水平与TM(r=0.628，P<0.05)和sVCAM-1(r=0.681，P<0.05)水平呈正相关，TM水平和sVCAM-1水平呈正相关(r=0.726，P<0.05)，说明3项指标在妊娠高血压的发生发展过程中具有某种联系，可能3者均与血管内皮细胞具有一定的关联。ESM-1、TM和sVCAM-1联合检测对妊娠高血压患者不良妊娠结局的预测效能均优于各项指标单独检测，提示若妊娠高血压患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平均升高，其发生不良妊娠结局的可能性明显增加，对于该类患者应当早期采取适当干预措施，以减少不良妊娠结局的发生。

综上所述，血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平对妊娠高血压患者不良妊娠结局具有较好的预测效能，3项指标联合检测的预测效能更好。