755 nm 皮秒激光仪Focus 蜂巢瞬效透镜联合重组人表皮生长因子治疗松弛型毛孔粗大的临床研究

尹 敏，周 欢，麦 跃，刘 翔，殷 珊，周 佳

（长沙美莱医疗美容医院，湖南 长沙，410000）

毛孔粗大表现为肉眼可见的皮肤质地不平整及凹陷状态，主要集中在鼻部、面颊内侧及下巴部位的皮肤。毛孔粗大虽非疾病，但却是许多求美者非常介意的一个皮肤问题，几乎每位求美者在就诊时都会提出改善毛孔粗大的需求。毛孔粗大在聚焦激光显微镜下表现为“钟乳石样外观”，病理学可见毛孔的表皮增长并延伸至真皮内，真皮乳头层上升到表皮层面［1-3］。造成毛孔粗大的原因主要有三个：一为皮脂腺分泌旺盛，二为皮肤老化，毛囊周围皮肤松弛；三为毛囊肥大[4]。针对不同原因导致的毛孔粗大具有不同的改善方式，包括光电、药物及中胚层等[4].笔者运用755nm皮秒激光仪Focus蜂巢瞬效透镜改善松弛型毛孔粗大取得良好疗效，分析整理如下，以供同行参考与交流。

1 资料和方法

1.1 纳入标准

（1）明确诊断为松弛型毛孔粗大的患者;

诊断标准：1.皮肤毛孔粗大,单个毛孔圆形孔径面积超过0.02 mm2［5］；

2.伴随皮肤松弛及老化表现，可发生肤色暗沉，皮肤弹性降低，毛囊周围皮肤组织松弛，呈橘皮样外观，皮肤紧致度下降[6]。

（2）年龄18到50周岁，男女不限；

（3）患者均接受治疗，签署知情同意书。

1.2 排除标准

(1)患有影响治疗效果的系统性疾病患者；

(2)妊娠期或哺乳期内妇女；

(3)面部伴随其他皮肤疾病如湿疹、银屑病等或处于急性过敏期或感染期等；

(4)1个月内有接受异维A酸治疗者，3个月内有接受面部射频，超声波，点阵激光，黄金微针等紧肤治疗项目者。

1.3 一般资料

就诊时间：2020年6月至2021年4月；就诊地点：长沙美莱医疗美容医院非手术中心；患者30例，均为女性，年龄23-41岁，平均(26.39±8.14)岁，30例患者全部知情并签订知情同意书。

1.4 治疗方法

1.4.1 术前准备

治疗前给患者洁面，拍摄并存储30例患者数码相机拍摄照片，告知患者仔细阅读知情同意书后并签字。面部涂抹复方利多卡因麻膏（北京清华紫光制药厂生产，10g/支），30min后清洁干净，准备治疗。

1.4.2 治疗方法

受试者平躺于治疗床上，清洁面部利多卡因麻膏后诗使用诗乐士进行面部消毒2遍，予以Picsure蜂巢瞬效透镜（Focus）（美国赛诺秀公司，注册证编号：国械注进20153242702）进行治疗，选择6mm大小光斑，蜂巢滤镜，能量0.71J/cm2，10Hz，整个面部皮肤平扫2遍，毛孔粗大区域皮肤平扫4-6遍，终点反应为皮肤潮红和轻度水肿，术后即可予以重组人表皮生长因子（康合素，20000IU/4ml/支，上海昊海生物科技有限公司）外涂，然后盐水纱布湿敷结合冷喷30min即可。受试者术后1周需每日使用重组人表皮生长因子外涂整个面部皮肤，1日2次，1次1支。1个月做1次治疗，连续5次为1个疗程。

1.5 疗效评估

1.5.1 疗效评估标准

依照国内设定的毛孔粗大的标准进行评分[7-8]。1分：可见极少毛孔；2分：轻微可见毛孔；3分：清晰可见毛孔；4分：明显可见毛孔或内含小于毛孔大小角栓；5分：非常明显可见毛孔或内含与毛孔大小一致的角栓；6分：明显扩大毛孔或内含突出毛孔的角栓，呈草莓样。受试者来院面部清洁后进行照片拍摄，保存每次拍摄结果，拍摄时间点为每次治疗前及第5次治疗后1个月。由两名不参与治疗的医生对比照片进行评分，记录各项评分。

1.5.2 疗效满意度评估

由每位受试者对治疗结果进行满意度评价，分为非常满意，满意，一般，不满意四个等级，并计算满意率，满意率为非常满意人数+满意人数/总人数×100%。

1.6 统计学方法

所有数据应用SPSS软件19.0版进行统计学处理，分析治疗前后评分差异是否有统计学意义，评分分值采用配对t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

所有受试者整个疗程结束后统计评分，结果显示治疗前后评分均有明显下降，且评差异有统计学意义（P＜0.05），半年后复诊效果仍存在。评分结果见表1.

表1 治疗效果评分结果

2.2 满意度

第5次治疗后1个月统计受试者对治疗后效果进行满意度评价，评价结果为：非常满意者6例，满意者18例，一般者4例，不满意者2例，满意率为80%。

2.3 典型案例见图1.

图1 典型案例，女性

2.4 不良反应

治疗即刻可见潮红、水肿等正常反应，潮红及水肿反应在冰敷后1小时均能消退，受试者自觉治疗过程中无明显疼痛度感及其他不适。治疗过程中无其他不良反应出现。

3 讨论

毛孔是皮肤毛发的出口，又因毛孔为毛囊及皮脂腺的共同开口，因此在面部皮脂腺分布集中的鼻部、内侧面颊部皮肤的毛孔会更加凸显。国外学者将面部大于0.02mm2的圆形结构定义为毛孔，将面积范围在0.3至0.6mm2的毛孔定义为粗大的毛孔，超过0.6mm2者定义为黑头粉刺[9-10]。随着求美者生活水平的提高，他们对皮肤的要求越来越高，对肤质细腻度的需求更突出。针对不同原因所致的毛孔粗大、皮肤粗糙的症状，可有针对性的治疗方案，对于皮脂腺分泌旺盛的患者，可予以选择口服药物维甲A酸及激素治疗，促使皮脂腺毛囊的角质规律化、抑制皮脂腺油脂分泌从而改善毛孔粗大，同时，局部药物治疗的使用如左卡尼汀［11]烟酰胺［12］、水杨酸［13］、肉毒毒素注射[14-15]等亦能起到良好的辅助作用。针对毛囊粗大的原因可使用针对毛囊及毛干黑色素的红色及近红外线波长激光器进行治疗。因皮肤老化、松弛导致的毛孔粗大，多以光电治疗为主要手段，包括点阵激光、强脉冲光、射频等，而国内之前受仪器及治疗条件限制，多以剥脱性点阵激光为改善毛孔粗大的主要治疗方式，通过局灶性光热作用原理，生成微小光束作用于皮肤，利用阵列样排列的微小热损伤区，从而刺激皮肤胶原再生及重建，毛孔周围组织恢复弹性、紧致状态而改善毛孔粗大现象。但剥脱性点阵激光存在热痛感明显、恢复期长、结痂反应明显、色沉风险高等不良反应，多数患者较难以接受。

近年来各种仪器在中国的出现，给毛孔粗大的治疗方式带来更多选择，由以非剥脱性点阵激光的贡献尤为突出。非剥脱点阵激光的皮肤重建能力较强，在改善皮肤细纹、毛孔粗大或皮肤光老化等皮肤问题方面有突出表现，相对于剥脱性点阵激光而言，具有治疗不适感低、术后恢复期缩短、不良反应相对较少等优势，患者接受度相对剥脱性点阵激光明显提高。非剥脱性点阵激光包括有1440nm、1540nm、1550nm铒激光、1064nm Nd∶YAG、皮秒1064nm全息点阵、755皮秒蜂巢瞬效透镜技术等。其中，1064全息点阵及755皮秒蜂巢瞬效透镜为皮秒级别的点阵激光，与之前的点阵激光局灶性光热作用原理不同，皮秒级别的点阵激光的主要通过激光诱导的光学爆破起作用，即LIOB[16]效应。皮秒激光在市场的使用主要以色素治疗为主，以疗效好、爆破色素颗粒程度佳、热损伤轻、恢复快等优势给色素问题的治疗带来较大革新。但皮秒激光同时拥有的点阵手具不仅在黄褐斑的治疗上有突出作用，且在嫩肤上的功效有其他点阵激光无可比拟的优势。笔者使用的755蜂巢透镜技术独有的衍射透镜阵列手具对光束进行了全新聚焦分布，变化激光束的强度，布局为中心高能量周围低能量的能量区，作用到皮肤后在表皮内可靠的产生LIOB，在LIOB形成中产生的压力波可改变细胞信号传导途径，改变细胞膜通透性从而释放细胞因子，促进真皮发生重塑改变，导致新生胶原及弹性纤维形成[17-18],从而促进皮肤重建。另外，LIBO产生的位置准确的位于表皮内，且在真表皮连接处以上的位置，因此不仅治疗后不仅不易产生出血点，同时恢复时间短，皮肤反应轻，还不容易激惹色素，不易产生色沉。又因LIBO的产生，可使黑素细胞聚焦损伤，而不波及真皮的热损伤，因此，对于有黄褐斑或其他色素问题的患者不仅可以改善毛孔粗大的问题，同时可起到淡化色素的目的[16]，对于肤色暗沉、皮肤薄嫩、黄褐斑同时伴随毛孔问题的患者亦可视情况使用。

重组人表皮生长因子（recombinant human epidermal growth factor），属于小分子多肽，拥有53个氨基酸结构，是一种具有多功能的生长因子，具有刺激细胞生长、增殖和存活的功能，目前在医疗界主要运用于创面的修复及化妆品中[19-20]。重组人表皮生长因子进入皮肤后与人表皮生长因子受体相结合，激活细胞分裂和移动，加快蛋白质合成及DNA复制，促进羟脯氨酸合成增加，从而使表皮细胞数量增加，达到增加表皮层厚度的目的[21-23]，促进皮肤屏障功能的修复[24]。同时，重组人表皮生长因子在修复创面组织时，可调节胶原代谢，加快细胞外基质的生成，从而降低疤痕形成概率[23]。由此可见，755蜂巢激光作用于皮肤后使用重组人表皮生长因子不仅可有效缓解激光术后的潮红、灼热感，同时可促进表皮修复及增厚，改善皮肤脆弱及敏感状态，皮肤恢复同时不同担心疤痕的产生。另外，重组人表皮细胞生长因子还能有效降低表皮中黑素细胞数量，减轻皮肤因紫外线照射产生的黑色素沉淀[25]，在修复表皮同时可提亮肤色，提升整体治疗效果。因此，激光术后配合重组人表皮生长因子既能缩短皮肤愈合时间，又能提高综合治疗效果及患者满意度。

本临床试验显示755nm蜂巢瞬效透镜联合重组人表皮生长因子改善松弛型毛孔疗效佳，无明显恢复期、疼痛和术后反应较轻等明显优势，但因本实验临床跟踪只有半年时间，对于更长时间的疗效维持未知。且本试验针对松弛型毛孔粗大，对于其他类型的毛孔粗大的疗效仍需观察。结果显示的2例不满意及4例疗效一般者，其皮肤干燥明显，容易出现泛红、脱屑，自觉皮肤较紧绷，考虑疗效欠佳与皮肤含水量不够有关，且激光术后皮肤水分的丢失更为突出，术后皮肤未能正常修复及再生，因此影响毛孔的治疗。在后期的治疗中，建联合皮肤修复类项目的联合治疗以提高临床疗效。但就目前试验结果而言，本方法改善松弛型毛孔粗大仍值得临床推广使用。