P2Y2受体激动剂联合人工泪液对于重睑切开成形术后并发干眼症的疗效观察

徐晓红 徐凯 彭琦 谢荆琳 程亮

[摘要]目的：分析P2Y2受體激动剂-地夸磷索钠滴眼液联合人工泪液-聚乙烯醇滴眼液对切开法重睑术后发生干眼症的临床疗效。方法：将2019年3月-2020年8月于笔者医院行重睑切开成形术后发生的干眼患者纳入研究，共60眼。利用随机数字表法将其分为对照组、人工泪液组、联合组，每组各20眼。其中对照组给予妥布霉素地塞米松滴眼液和左氧氟沙星滴眼液;人工泪液组在对照组用药基础上加用聚乙烯醇滴眼液;联合组在人工泪液组用药基础上加用地夸磷索钠滴眼液，三组总疗程均为1个月。经过治疗1个月后，观察干眼患者治疗前后泪膜破裂时间（BUT）、泪液分泌试验（SIT）指标，分析各组临床疗效。结果：除对照组治疗前后BUT值对比差异无统计学意义（P>0.05）以外，其余各组治疗1个月后BUT及SIt值均较治疗前提高，差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗1个月后，人工泪液组、联合组BUT及SIt值较对照组提高更为明显，且联合组较人工泪液组提高更明显（P<0.05）呈阶梯递增。三组患者总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于切开重睑术后干眼症患者，P2Y2受体激动剂-地夸磷索钠联合人工泪液是一项积极有效的治疗方案，具有良好的临床应用意义。

[关键词]重睑;干眼症;切开法;P2Y2受体激动剂;人工泪液

[中图分类号]R622    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）02-0043-04

Clinical Effect Study on P2Y2 Receptor Agonist Combined with Artificial Tears on the Treatment of Dry Eye After Blepharoplasty for Double-Eyelids Operation

XU Xiaohong1，XU Kai2，PENG Qi1，XIE Jinglin1，CHENG Liang3

（1.Department of Ophthalmology，Air Force Hospital of Eastern Theater Command，NanJing 210002，JiangSu，China;2.Department of Plastic Surgery，Army General Hospital of Central Theater Command，Wuhan 430061，HuBei，China;3.Department of Cardiothoracic Surgery，Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，NanJing 210002，JiangSu，China）

Abstract： Objectve To retrospectively analyze the effect of Diquafosol sodium combined with Polyvinyl eye drops on the Treatment of dry eye after blepharoplasty for double-eyelids operation. Methods Patients with dry eyes who occurred after heavy blevulotomy and protoplasty in the author's hospital from March 2019 to August 2020 were included in the study， with a total of 60 eyes. The random number table method was used to divide it into a control group， an artificial tear group， and a joint group， with 20 eyes in each group. Among them， the control group was given tobramycin dexamethasone eye drops and levofloxacin eye drops， the artificial tear group added polyvinyl alcohol eye drops to the control group， and the combined group added diquafosso sodium eye drops on the basis of artificial tear group medication， and the total course of treatment in all three groups was 1 month. One month after treatment， the tear film rupture time （BUT） and tear secretion test （SIt） index before and after treatment of patients with dry eye were observed， and the clinical efficacy of each group was analyzed. Results Except for the statistically significant difference in the comparison of THE IN VALUES before and after treatment in the control group （P>0.05）， the IN and SIT values in the remaining groups were increased by 1 month after treatment compared with those before treatment （P<0.05）， the IN and SIT values in the artificial tear group， the combined group and the SIT group were more significantly higher than those in the control group 1 month after treatment （P<0.05）. The total effectiveness control group， artificial tear group and joint group of the three groups showed a step increase， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Diquafosol sodium combined with Polyvinyl eye drops could improve xerophthalmia after blepharoplasty for double-eyelids operation. It is a positive and effective treatment， which has good clinical application significance.

Key words： double-eyelids; dry eye; blepharoplasty; P2Y2 receptor agonist; artificial tears

重睑切开成形术是眼整形专业最常见的手术之一，重睑术后患者外观得到很大修饰。由于此手术是提高患者生活品质的美容性手术，因此患者术后满意度即术后面貌改善和眼部舒适度评价变得非常重要。但术后主诉发生干眼的患者比例仍居高不下，甚至很多患者在术后早期即出现术眼干涩异物感，结膜充血发红，甚至出现畏光流泪，睁眼困难，视物模糊等症状，严重影响患者的视觉效果和生活质量。这一现象的出现导致术后早期患者满意度下降，医患矛盾加深。为了减少这种医患矛盾，重睑切开成形术后干眼症的有效治疗显得尤为重要。目前人工泪液已广泛用于治療干眼症，此外，已有文献证实，P2Y2受体激动剂-地夸磷索钠在治疗干眼症方面有很好的临床疗效[1]。本研究旨在利用P2Y2受体激动剂-地夸磷索钠联合人工泪液对切开法重睑成形术后患有干眼症的患者进行治疗，观察并分析其临床疗效。

1  资料和方法

1.1 一般资料：经医院伦理委员会批准，将2019年3月-2020年8月于笔者医院进行重睑切开成形术后并发干眼症的患者纳入研究，共60眼，其中男25眼，女35眼。利用随机数字表法将其分为三组，其中对照组20眼，人工泪液组20眼，联合组20眼。

1.2 排除标准：①术前诊断为干眼症;②有睑板腺功能障碍、沙眼、结角膜炎、角膜溃疡、泪道相关等眼部基础性疾病;③有类风湿、结缔组织病、干燥综合征、系统性红斑狼疮等相关全身性疾病;④糖尿病、肿瘤、肝炎等其他系统疾病;⑤抑郁或焦虑症。所有患者均签署知情同意书。

1.3 治疗方法：三组手术由同一医生完成。对照组给予妥布霉素地塞米松滴眼液（典必殊滴眼液，出自美国爱尔康公司，比利时）和左氧氟沙星滴眼液[可乐必妥滴眼液，参天制药（中国）有限公司，产地日本]，每日滴术眼4次。人工泪液组在对照组用药基础上加用聚乙烯醇滴眼液（湖北远大天天明制药有限公司，产地武汉），每日滴术眼4次;联合组在人工泪液组用药基础上加用地夸磷索钠滴眼液（参天制药中国有限公司，产地日本），每日滴术眼3次。为防止术后激素性青光眼，术后2周常规停妥布霉素地塞米松滴眼液，三组疗程均为1个月。

1.4 评估内容

1.4.1 所有患者均于治疗前、治疗1个月后进行干眼相关检查。具体检查项目包括：①干眼症眼部不适症状、严重程度和频率;②角膜上皮活性染色：角膜荧光素染色（Fluorescent，FL）评估角严重程度和位置;③泪膜稳定性试验：泪膜破裂时间（Tear break-up time，BUT）;④泪液分泌试验（Schirmer I test，SIt）。

1.4.2 疗效评估：所有患者术后参考刘祖国和国内其他学者对干眼症治疗的疗效评估研究[2-3]，如表1所示主要分为4个等级，总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析：本研究采用R 4.0.2软件进行统计学处理。采用配对样本t检验（Pared-samples test）进行对照组、人工泪液组、联合组治疗前后数据比较;采用单因素方差分析（One-way analysis of variance）;采用χ2检验（Chi-square test）或Fisher确切概率法进行三组的疗效比较，P<0.05表示为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 三组患者年龄及治疗前后BUT、SIt比较：如表2所示，三组患者年龄对比差异无统计学意义（P>0.05）。如表2、图1所示，三组患者治疗前后BUT、SIt比较：组内对比，除对照组治疗前后BUT值对比差异无统计学意义（P>0.05）以外，其余各组治疗1个月后BUT及SIt值均较治疗前提高，差异具有统计学意义（P<0.05）;组间对比，各组治疗前差异无统计学意义（P>0.05），治疗1个月后，人工泪液组、联合组较对照组改善明显，且联合组较人工泪液组提高更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 三组患者治疗1个月后疗效分析比较：三组患者总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

干眼症是一种多种因素引起的泪液和眼表慢性疾病[4]，主要表现为眼表的亚急性炎症和眼部各种不适症状，包括眼睛发红、异物感、干涩感、视力障碍等[5]。导致干眼症的危险因素多种多样，在国外的某项研究结论中将干眼症的危险因素分为高风险、中风险、和低风险。其中高风险因素包括年龄、女性性别、免疫系统疾病、近视激光矫正手术、眼部变态反应、抗组胺药物的频繁使用、造血干细胞移植、丙型肝炎等[6-8]。中风险因素包括使用三环类抗抑郁药、糖尿病、化疗、白内障手术、角膜移植手术、卵巢功能障碍等。低风险因素包括吸烟、酒精、痛风、更年期、使用抗胆碱能药物等。这些因素使得眼表（角膜、结膜、副泪腺）、睑板腺、主泪腺以及相应的神经控制功能单元受损，眼部表层的上皮细胞损害、杯状细胞损伤、黏蛋白表达障碍，最终引起泪膜稳态失去平衡，导致干眼症的发生。

重睑切开成形术后患者出现干眼症是目前临床上常见的问题，探究原因可能是：①术中切除外侧眶脂时，误切除泪腺，导致泪腺损伤;②切除过多眼轮匝肌，导致闭眼功能障碍，眼睑闭合不全，泪膜失去稳定性;③缝合睑板前筋膜时，悬吊过高，引起睑板变形，上睑结膜无法很好的贴合角膜表面，导致泪膜表面生物力学的改变;④术后上睑皮下组织重建淋巴回流，上眼睑肿胀，瞬目运动受限[9-10];⑤切除下眼轮匝肌时去除过多组织[11]，睑板腺被破坏，从而导致睑板腺功能障碍。以上多种因素导致术后的泪膜不稳定，最终出现干眼症状[12]，此类症状在治疗方面也更为棘手。据国外学者Cho和Kim[13]研究发现，在行白内障、青光眼等内眼手术后，也经常会出现干眼的情况。推测可能术中表麻药的使用、手术中显微镜强光刺激、角膜缘切口破坏神经及造成的散光都会引发眼表微环境的改变，最终导致干眼症状。那么，如何维护眼部术后眼表环境的稳定，保持泪膜的稳定性[14]，是解决切开法重睑成形术后干眼症的重要方式。

临床常用于治疗干眼症的药物包括单纯人工泪液替代治疗[15]、新抗炎药物、促分泌剂、局部雄激素等。其中各种单纯人工泪液替代治疗，或是联合抗炎治疗是适用于所有严重程度的干眼症患者的主要办法。人工泪液可以增加泪膜稳定性，减少眼表压力，提高对比敏感度和表面光学质量。人工泪液种类繁多，聚乙烯醇滴眼液是其中一种，主要成分是聚乙烯醇。作为一种粘稠的润滑剂型人工泪液[16]，含有众多活性因子及电解质，具有良好的表面张力和稳定性，有助于改善和治疗眼部干涩，异物感等症状，可以改善眼表细胞功能，治疗干眼。已有研究表明，聚乙烯醇滴眼液可促进手术、炎症所导致的角膜上皮细胞的损伤后修复，改善眼表细胞功能恢复，从而治疗干眼[17]。地夸磷索钠滴眼液是一种二核苷酸，世界上首个嘌呤受体P2Y2受体激动剂，P2Y2受体广泛存在于角结膜上皮，杯状细胞，睑板腺腺体和导管细胞，提高细胞内钙离子浓度，促进细胞的增殖和迁移，能够促进泪液分泌，促进黏蛋白分泌增加[18]，改善干眼患者的主观症状和体征，是亚洲干眼学会推荐的新一代的治疗干眼症的药物。

本研究采用地夸磷索钠联合聚乙烯醇滴眼液治疗重睑切开成形术后干眼症状，疗效显著。地夸磷索钠联合聚乙烯醇可明显提高重睑切开成形术后泪膜破裂时间，增加泪液分泌量，且效果较单用聚乙烯醇滴眼液更为显著。在患者主观感受和角膜荧光染色客观指标上，联合用药总有效率高达95%，显著高于单用聚乙烯醇的90%，提示两种不同机制药物联合使用对重睑切开成形术后干眼的疗效是非常确切的。既往国内学者在对于治疗干眼症的病例研究发现，联合用药较单纯应用人工泪液效果明显，总有效率（94%）远高于而单纯应用人工泪液总有效率（76%）[19]。

综上所述，对于行重睑切开成形术的患者，提高术中精细化操作，减少组织损伤，可以降低术后干眼的发生率。对于术后发生干眼的患者，P2Y2受体激动剂-地夸磷索钠联合聚乙烯醇滴眼液是一项积极有效的治疗方案。有助于角膜上皮损伤恢复，提高泪膜破裂时间及泪液分泌量，从而改善患者自觉症状，提高眼部舒适度及生活质量。具有良好的临床应用意义，值得进一步推广。

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[收稿日期]2021-02-18

本文引用格式：徐晓红，徐凯，彭琦.P2Y2受体激动剂联合人工泪液对于重睑切开成形术后并发干眼症的疗效观察[J].中国美容医学，2022，31（2）：43-46.