结直肠癌患者血清循环肿瘤细胞、糖类抗原24-2、糖类抗原19-9水平及其与临床病理特征关系

章玉玲，周 岳

(荆州市中医医院检验科，湖北 荆州 434000)

结直肠癌是消化系统恶性肿瘤之一，发病率和病死率分别位居恶性肿瘤的第3位和第2位[1]。由于早期症状不明显，进展较快，确诊时多已发展为中晚期，从而导致结直肠癌病死率高、生存率低。目前临床上主要采用化疗的方式来控制中晚期结直肠癌的发展，以延长生存期，但不良反应较大[2]。临床筛查手段以粪便隐血试验、影像学检查、肠镜检查为主。粪便隐血试验简便、快捷，但假阳性率较高。影像学检查对早期病变部位难以进行鉴别诊断[3]。结直肠镜是结直肠癌确诊的重要手段，但部分患者存在行动不便或依从性差等特点，高危人群筛查率不足20%[4]。因此，寻求能够预测结直肠癌发展的血清学标志物对早期诊断和提高预后具有重要意义。循环肿瘤细胞(Circulating tumor cell，CTC)可对结直肠癌进行病情分析和诊治[5]，糖类抗原24-2(Carbohydrate antigen 24-2，CA242)和糖类抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9，CA199)在结直肠癌患者中明显升高，已用于辅助诊断[6]。本研究主要分析CTC、CA242、CA199在结直肠癌患者中的变化，探讨它们与患者临床病理特征的关系，期望为结直肠癌患者的早期诊断和预后评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年1月到2019年12月期间本院收治的结直肠癌患者106例为结直肠癌组，其中男性60例，女性46例；平均年龄(63.1±8.4)岁。病例纳入标准：符合《中国结直肠癌诊疗规范(2020版)》[7]综合诊断标准且资料完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤；进行过抗癌治疗；伴肠梗阻、肠穿孔或出血性疾病；妊娠期或哺乳期妇女。收集结直肠腺瘤100例为结直肠腺瘤组，其中男性56例，女性44例；平均年龄(62.7±9.3)岁，均经病理活检确诊为结直肠腺瘤。收集同期健康体检者100例为对照组，其中男性55例，女性45例；平均年龄(62.8±9.7)岁。三组研究对象年龄、性别比较差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。所有研究对象均知情同意。本研究通过医院伦理委员会审批。

1.2 检测方法 所有入组的研究对象空腹抽取静脉血2管，各3 ml。一管注入特殊专用试管，采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测CTC水平。另一管注入干燥试管，颠倒混匀数次后离心10 min，取其上清液采用贝克曼DXI-800全自动免疫分析仪检测CA242[试剂盒(批号：922655)购自贝克曼库尔特公司]和CA199[试剂盒(批号：922767)购自贝克曼库尔特公司]水平。

1.3 观察指标 比较三组研究对象CTC、CA242、CA199水平；比较不同临床病理特征结直肠癌患者CTC、CA242、CA199水平；分析CTC、CA242、CA199与结直肠癌患者不同临床病理特征的相关性。

2 结 果

2.1 三组研究对象CTC、CA242、CA199水平比较 见表1。结直肠癌组和结直肠腺瘤组患者CTC、CA242、CA199水平明显高于对照组，且结直肠癌组CTC、CA242、CA199水平明显高于结直肠腺瘤组(均P<0.05)。

表1 三组研究对象CTC、CA242、CA199水平比较

2.2 不同临床病理特征结直肠癌患者CTC、CA242、CA199水平比较 见表2。根据不同临床病理特征对结直肠癌患者进行分组，结果显示CTC、CA242、CA199水平在TNM分期为Ⅲ-Ⅳ期、分化程度为低分化、有淋巴结转移和肝转移的结直肠癌患者中明显升高(均P<0.05)。

表2 不同临床病理特征结直肠癌患者CTC、CA242、CA199水平比较

2.3 CTC、CA242、CA199与结直肠癌患者不同临床病理特征相关性分析 见表3。纳入差异有统计学意义的临床病理特征进行Spearman相关性分析，结果显示CTC、CA242、CA199水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、肝转移密切相关(均P<0.05)。

表3 CTC、CA242、CA199与结直肠癌患者不同临床病理特征的相关性

3 讨 论

随着我国人口老龄化的加剧以及膳食结构的改变，结直肠癌的发病率和病死率呈逐年上升的趋势，对人们生活质量和生命健康造成了严重威胁[8]。手术切除是重要的治疗措施，但术后20%～50%的患者容易出现复发和转移，5年生存率仅为57%[9]。因此，寻找有效的生物学标志物来进行早期诊断以及转移预警对提高治愈率及改善预后极其重要。

CTC是近年来兴起的一种 “液体活检”技术，于1869年由澳大利亚医生Ashworth首次提出。CTC在肿瘤早期即可形成，具有很强的自我更新以及分化能力，能转移到新的部位形成肿瘤[10]。在早期的血液中检测到CTC对肿瘤患者具有重要意义。研究[11]表明，CTC对结直肠癌的早期诊断、疗效监测、预后评估具有重要意义。CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，是从人结直肠癌细胞系COLO205的单克隆抗体中发现的，在肿瘤组织中含量明显升高，是新型消化道的特异性肿瘤标志物，可用于肿瘤诊断和预后判断[12]。CA199是一种低聚糖肿瘤抗原，血清中以唾液黏蛋白的形式存在，主要由消化道肿瘤分泌，尤其在胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者中分泌明显增加，并由淋巴管胸导管进入血液，因此血液中CA199异常升高[13]。本研究中，结直肠癌组患者血清CTC、CA242、CA199水平明显升高，说明这些指标与疾病的进展密切相关。既往研究[14-15]证实，血清CA199、CA242水平与结直肠癌患者术后转移、预后密切相关。徐飞鹏等[16]研究也显示，CTC对判断结直肠癌进展、转移以及复发具有极其重要的价值。

本研究根据不同临床病理特征对结直肠癌患者进行分组，结果发现CTC、CA242、CA199水平在TNM分期为Ⅲ-Ⅳ期、分化程度为低分化、有淋巴结转移和肝转移的患者中明显升高。肿瘤TNM分期越高，其恶性程度就越高，血清肿瘤标志物水平也就越高[17]。肿瘤分化程度是评估肿瘤细胞与正常细胞的接近程度，分化程度越低，恶性程度就越高，相应的肿瘤标志物水平越高[18]。淋巴结转移与很多恶性肿瘤疾病的发生与发展密切相关，是术后复发、转移的危险因素。研究[19-20]表明，CTC、CA242、CA199是结直肠癌淋巴结转移的独立危险因素，也是结直肠癌发生肝转移的高危因素，与疾病的发生以及进展密切相关。本研究利用Spearman相关性分析也验证了这一点。因此，临床医生可根据CTC、CA242、CA199水平来了解结直肠癌患者临床病理特征和转移情况，评估患者病情进展。

综上所述，CTC、CA242、CA199水平在结直肠癌患者中明显升高，且与结直肠癌患者不同临床病理特征密切相关。但本研究属于回顾性研究，样本量较小，且来自同一个地区，可能存在一定的选择性偏倚，有待日后进行大样本量、多中心研究来进一步验证结论的正确性。