急性痛风性关节炎患者肌骨超声半定量评分与红细胞沉降率、白细胞介素-6水平及疾病活动度相关性分析

李芨慧，李玉宏，葛丽丽

(锦州医科大学附属第一医院超声科，辽宁 锦州 121001)

痛风性关节炎是(Gouty arthritis，GA)是由于尿酸盐晶体沉积在正常关节组织中而引发的炎症反应与病理性损伤，属于一种代谢性风湿病[1-3]。GA多发于40岁以上男性，主要症状为关节的红、肿、热、痛以及功能障碍，严重影响患者的生活质量。该病早期诊断和治疗能够有效地降低病情恶化的程度，对预后具有重要的意义[4]。目前，随着超声技术的发展，肌骨超声成为关节病变常用的检查手段之一，不仅简便、无创，而且能够全面地显示浅表部位的病变情况以及获取血流信息[5]。本研究通过肌骨超声手段检测急性痛风性关节炎(Acute gouty arthritis，AGA)患者的影像学改变，分析肌骨超声半定量评分系统与红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平及疾病活动度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2021年6月于我院接受治疗的AGA患者72例为研究对象，其中男性50例，女性22例；年龄20～90岁，平均(44.54±16.82)岁。病例纳入标准：①急性GA诊断符合《2010年中国痛风临床诊治指标》[6]；②临床资料完整；③年龄超过18岁。排除标准：①非急性发作期GA患者；②合并有其他关节病变患者；③合并严重肝肾疾病、免疫系统疾病患者。根据功能失调性态度问卷(DAS)28评分[7]，将患者分为中高活动期组(35例，DAS28评分>3.2分)与低活动期组(37例，2.6分≤DAS28评分≤3.2分)。两组患者年龄、性别、体重指数(BMI)、血压、心率比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。所有研究对象均知情同意。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 研究方法

1.2.1 超声检查：使用彩色多普勒超声诊断仪(Aplio400型)进行检查，探头频率选择7～12 MHz。所有肌骨超声检查均由1名超声科医生进行并记录。被检查者取仰卧位或者坐位，检查部位包括双侧跖趾关节、膝关节、踝关节及腕关节。检查时要保证关节处于放松状态，并且对每个关节横纵切面扫查完整。记录各关节肌骨超声半定量系统中的滑膜增生、血流信号、关节积液、骨侵蚀情况，并进行分级评分[8]。①滑膜增生分级：未见明显增生，为0级；可见小增生点，但尚未超越骨面最高点连接线，为Ⅰ级；增生组织已跨越骨面最高点连接线，但尚未达骨干，为Ⅱ级；增生组织延至骨干，为Ⅲ级。②血流信号分级：未见血流信号，为0级；单一的、可辨认的点状血流信号，为Ⅰ级；血流信号呈明显条带状但未超越一半滑膜区域，为Ⅱ级；血流信号超越一半滑膜区域，为Ⅲ级。③关节积液分级(将外侧隐窝量髌上关节囊液体最深处厚度>4 mm定义为关节积液)：未见明显积液，为0级；可见少量积液，为Ⅰ级；可见中等量积液，但不伴有关节囊的肿胀，为Ⅱ级；大量的积液伴有明显的关节囊肿胀，为Ⅲ级。④骨侵蚀评分：骨面光滑未受侵蚀，为0级；骨面粗糙但未被破坏，为Ⅰ级；出现明显的骨面缺失，为Ⅱ级；出现广泛性的骨面缺失，为Ⅲ级。每个项目0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别对应0、1、2、3分，将4个项目评分相加的总和为总评分。

1.2.2 免疫生化检查：采集患者超声检查当日空腹状态下肘静脉血5 ml。采用全自动血沉仪测定样本ESR值。采用量子点免疫荧光层析法检测血清IL-6水平，试剂盒(批号：20210524-4)购自深圳市金准生物医学工程有限公司。

1.2.3 疾病活动度评分[9]：采用DAS28评分法，对患者疾病活动度进行评分并记录，分数范围为0～10分，评分越高表示疾病活动度越强。

2 结 果

2.1 两组患者肌骨超声半定量评分比较 见表2。中高活动期组滑膜增生评分、血流信号评分、关节积液评分、骨侵蚀评分与总评分高于低活动期组(均P<0.05)。

表2 两组患者肌骨超声半定量评分比较(分)

2.2 两组患者ESR、IL-6、DAS28评分比较 见表3。中高活动期组ESR、IL-6、DAS28评分高于低活动期组(均P<0.05)。

表3 两组患者ESR、IL-6、DAS28评分比较

2.3 肌骨超声半定量评分与ESR、IL-6、DAS28评分相关性分析 见表4。Pearson相关性分析显示，AGA患者肌骨超声半定量评分与ESR水平、DAS28评分呈正相关(均P<0.05)；AGA患者肌骨超声半定量评分中的滑膜增生评分、关节积液评分、总评分与IL-6水平呈正相关(均P<0.05)。

表4 肌骨超声半定量评分与ESR、IL-6、DAS28评分的相关性

2.4 肌骨超声半定量评分、ESR、IL-6对AGA疾病活动度的评估价值 见图1。将肌骨超声半定量评分及ESR、IL-6作为检验变量，AGA疾病活动程度作为因变量(中高活动期=1，低活动期=0)，绘制ROC曲线。分析结果显示，肌骨超声半定量评分及ESR、IL-6对AGA疾病活动度的评估价值较理想，曲线下面积均>0.75。

3 讨 论

随着人们生活水平的提高以及饮食习惯变化的影响，GA已成为临床常见疾病，主要表现为高尿酸血症与关节炎性改变，可累及全身多个关节，严重时可造成关节畸形，甚至引发肾脏损害、高血压、心脏病等合并症[10-12]。AGA严重影响患者的生活质量，早期及时、准确的诊断是治疗并改善该病预后的关键。影像学检查一直是GA常用的诊断方式之一，包括X线、CT、MRI、超声检查等。X线检查费用低廉，但对滑膜病理性改变的诊断并不敏感。CT对软组织的显像效果不佳，并且存在辐射性。MRI在GA的诊断中具有优势，不仅对滑膜等软组织的病理性改变高度敏感，而且对炎性特征的识别同样具有高度敏感性[13]，但检查时间过长，检查费用相对昂贵，导致部分患者难以接受。随着超声技术的不断发展，肌骨超声的出现为GA的诊断提供了一种快捷、准确、无辐射的方法[14]。肌骨超声诊断与半定量评分可以对滑膜增生、血流信号、关节积液、骨侵蚀程度等关节结构改变进行诊断并评分，为临床医生提供诊断依据，同时还可以通过超声引导穿刺对关节腔进行内部注射治疗[15]。

GA是由于尿酸盐晶体过多沉积于关节滑膜、软骨等组织中，诱导免疫反应细胞、单核细胞活化，大量活化的中性粒细胞聚集并释放促炎因子导致的一系列炎症反应[16]。有研究[17-18]显示，IL-6是GA发病的相关炎症因子，它是由2条糖蛋白链组合而成的多肽，主要由巨噬细胞、成纤维细胞与血管内皮细胞产生，不仅能够诱发炎症反应，还能够刺激其他的促炎介质释放，快速放大炎症反应，最终导致关节损害的发生。IL-6升高可能导致了GA的恶化。临床上常用ESR作为检测AGA的指标，对患者病情程度与预后情况都具有较大的价值[19]。

本研究选择了72例处于不同活动度的AGA患者，比较肌骨超声半定量评分的差异，结果显示中高活动期组患者滑膜增生、血流信号、关节积液、骨侵蚀评分与总评分均高于低活动度组，说明肌骨超声半定量评分能够准确反映AGA疾病活动程度，具有一定的临床价值，与研究[20]结果一致。本研究通过比较不同疾病活动度AGA患者ESR、IL-6水平发现，随着疾病活动度的升高，ESR、IL-6水平也随之升高，可能原因是随着疾病活动度的升高，炎症反应逐渐显著，关节病变程度逐渐加重。Pearson 相关性分析显示，AGA患者肌骨超声半定量评分与ESR水平、DAS28评分均呈正相关。ESR是临床上常用的炎症监测指标之一，与骨组织损伤程度密切相关。而在AGA中高活动期，骨组织破坏也处于活跃状态，因此ESR明显升高。另外，随着骨组织破坏程度的愈发严重，患者肌骨超声表现也愈发严重，肌骨超声评分逐渐升高。本研究通过相关性分析还发现AGA患者肌骨超声半定量评分中的滑膜增生评分、关节积液评分、总评分与IL-6水平呈正相关，分析原因可能为：AGA疾病活动度越高，关节炎症反应越重，相关炎性因子聚集并向关节炎症处浸润，导致受累及关节滑膜增生更厚，关节积液也更多，同时IL-6还能促进炎症反应的加剧，从而超声所表现出来的骨质破坏也越显著，这与研究[21-22]结果一致。但在本研究中血流信号评分、骨侵蚀评分与IL-6水平的相关性并不明显，日后还需进一步增加样本量，进行更深入的研究。最后，ROC曲线分析结果显示，肌骨超声半定量评分、ESR、IL-6对AGA疾病活动度的评估价值均较理想。

综上所述，AGA患者肌骨超声半定量评分与ESR、IL-6、疾病活动度密切相关。肌骨超声半定量评分可以体现关节局部炎症反应的严重程度，亦可作为AGA疾病活动度的良好评估手段。但本研究也存在一定的局限性：①入组病例少，日后还需进一步扩充样本量探究实验的可靠性；②检测的炎性指标较少，未来需要增加其他炎性指标，进一步深入研究；③对患者随访时间较短，需要进一步长期随访论证。