基于数据挖掘分析赵海滨教授治疗双心疾病的组方规律及用药经验

刘 祥 唐卓然 齐 鑫 贾子昊 周 悦 赵海滨

1.北京中医药大学研究生院，北京 100029；2.北京中医药大学东方医院心内科，北京 100071

“双心医学”是研究心血管病和心理情绪障碍之间内在关联、病理演变和转归的一门学科[1]。心理疾病与心血管病的发生和演变息息相关，流行病学调查显示，心血管疾病与焦虑抑郁障碍的共病率日趋升高，高达40%～50%[2]。目前，抗焦虑抑郁药物副作用突出，患者接受度低、依从性差。赵海滨教授是首都中青年名中医，北京中医药大学东方医院教授，师承全国名老中医陈镜合及邵念方教授，致力于双心疾病的研究，重视活血安神法，提倡“祛瘀法”治“血脉之心”，“调神法”治“神明之心”以实现“双心同治”。数据挖掘是从大量数据中抽取和挖掘未知的、有价值的模式或规律等知识的复杂过程[3]。近年来已被广泛应用于科研、教育等领域[4]。本研究以前期成果为基础[5-8]，运用数据挖掘技术，分析赵海滨教授治疗双心疾病的组方规律和用药经验。

1 资料与方法

1.1 处方来源

选取赵海滨教授2018 年1 月至2021 年4 月治疗双心疾病的病历资料，处方均由赵海滨教授亲笔书写，共计194 首。

1.2 纳入标准

①符合双心疾病的诊断标准[9]；②同意口服中药汤剂或颗粒剂治疗；③病历经复诊或随诊证实中药处方疗效显著。

1.3 排除标准

①有严重并发症以致使用其他药物；②药物组成及剂量笔记不清。

1.4 药名规范

在赵海滨教授处方用药习惯的基础上，根据《中华人民共和国药典》[10]一部及《中药大辞典》[11]规范中药名称，如将“乌贼骨”统一为“海螵蛸”，“草决明”统一为“决明子”等。

1.5 数据录入与分析

经过规范的数据遴选，病历资料均经双人审核，由专业人员将处方录入中医传承辅助平台（V2.5）。将194 首中药处方准确录入中医传承辅助平台（V2.5）“平台管理”中的“方剂管理”栏目，建立数据库。运用中医传承辅助平台（V2.5）“数据分析”及“方剂分析”进行数据挖掘。进入平台“组方规律”板块，设定“支持度个数”为62，“置信度”为0.8，分析药物关联规则。运用功能面板下的“新方分析”，设定“相关系数”为5，“惩罚系数”为2，“Result”数值为3，运用复杂系统熵聚类算法分析核心药物组合。应用无监督熵层次聚类算法，在核心组合的基础上，选择“聚类-提取组合”，分析潜在新方，总结赵海滨教授的组方规律及用药经验。

2 结果

2.1 用药频次分析

194 首处方共包含148 味中药，总频次2911。使用频次≥25 的中药有36 味，其中理气、清热、安神、补血活血、化痰及利水渗湿药较为常用。见表1。

表1 用药频次分析（频次≥25）

2.2 药物四气频次分析

对涉及药物的四气进行统计，其频次最高为温性，寒性和平性次之，凉性和热性最少。见图1。

图1 药物四气频次分布

2.3 药物五味频次分析

对涉及药物的五味进行统计，辛、苦及甘味药使用较多。见图2。

图2 药物五味频次分布

2.4 药物归经频次分析

对涉及药物的归经进行统计，归经以脾、肺、胃、肝及心经较为常见，可连及肾、胆及大肠经。见图3。

图3 药物归经频次分布

2.5 基于关联规则的组方规律分析

共导出22 种常见药物组合，包含12 味中药。使用频次≥62 的药物组合见表2，网络展示见图4。其中，白术和茯苓的关联度最高，药物组合的关联规则（＞0.87）结果见表3。

表2 药物组合频次分析（频次≥62）

表3 药物组合的关联规则分析（强度＞0.87）

图4 药物关联规则的网络展示

2.6 基于复杂系统熵聚类分析核心药物组合

基于复杂系统熵聚类分析核心药物组合导出22 组由3 味中药组成的核心组合，见表4。

表4 基于复杂系统熵聚类的核心药物组合

2.7 基于无监督的层次聚类的新方分析

层次聚类分析共提取出两组核心组合，各包含4 首核心药物组合，见表5。进一步提取出4 首潜在的新方见表6，网络展示见图5。

图5 潜在新处方的网络展示

表5 层次聚类的核心组合

表6 基于熵层次聚类的新处方

3 讨论

追根溯源，《黄帝内经》“心主血脉”与“心主神明”等论述中已蕴含双心思想[13]。赵海滨教授认为双心之病，生理相依，病理互损，故提倡“祛瘀法”治“血脉之心”，“调神法”治“神明之心”以实现“双心同治”。基于数据挖掘结果，将赵海滨教授治疗双心疾病的组方规律和用药经验归纳如下：

3.1 多脏同调，重视气机

《素问·举痛论篇》中有：“百病生于气也。”《素问·六微旨大论篇》曰：“出入废则神机化灭，升降息则气立孤危。”气机调畅，人体的生命活动才能正常进行[14]。

人体气机的升降运动需要五脏六腑的共同参与，主要与脾、胃、肝、肺有关。脾主升，胃主降，是气机调节的枢纽[15]。肝、肺可协调脾胃气机升降。《血证论》云：“肝之清阳不升，则不能疏泄水谷，渗泄中满之证在所不免。”肝郁乘脾，脾失运化，水精不布而中壅。故气机不畅，百病由生。正如《景岳全书》所言：“气之为用，无所不至，一有不调，则无所不病。”据四气五味和归经结果，辛温及苦寒药物使用频次较多，其“辛开苦降”的用药思路便是为通畅气机而设。另外，所用中药虽涉及于心，但归属脾胃肺肝四脏者最多，印证了调气为先的理念。

3.2 湿邪为患，化痰、活血、行气多方加持

《温热论》曰：“湿邪害人最广。”湿邪聚而为水，积水成饮，水饮凌心扰神，发为双心疾病。据用药频次结果，参考《中药学》教材[16]，赵海滨教授除使用理气清热、补血活血药外，十分重视化痰祛湿之品，体现了双心疾病湿邪为患的特点。

《血证论》云：“水病不离乎血，血病不离乎水。”瘀血留滞，津行不利，水湿则生，交织缠绵，互为因果。《灵枢·平人绝谷》中有“血脉和利，精神乃居”。心神得血濡养，则血脉利，心神安；瘀血不去，新血难生，心神失养。赵海滨教授提倡“双心同治”，尤重驱瘀调神法[6]。“祛瘀养心”法可通过抑制心肌梗死后的炎症状态，减少患者心绞痛发作次数，改善抑郁程度[17-18]。常用药物组合中，选用瓜蒌薤白半夏汤的核心药对薤白、瓜蒌以祛痰宽胸，配伍桃仁、牡丹皮，共奏活血利水之功。另外，熵层次聚类结果示，白芍属核心药组1，与桃仁、柴胡同用，除补血养阴外，更有活血利水之效[19]。与《名医别录·卷二》中“芍药主通顺血脉，散恶血，逐贼血，去水气，利膀胱”相符。

《景岳全书》曰：“治水者，必先治气。气不能化，则水必不利。”故赵海滨教授常将祛湿利水药与理气药配伍使用，使气行则水利[20]。核心药组中，取四逆散中的核心药物枳实、柴胡以理气解郁，与瓜蒌、薤白同用，则痰可化，湿可除。

3.3 标本兼顾，通补兼施

《灵枢·邪客》曰：“心者，精神之所舍也。”《景岳全书》中有“血虚则无以养心，心虚则神不守舍”。心生血，血化神，血虚则心神失养而神乱，因此应重视标本兼顾，安神治病之标，补气养血、清热化痰、活血通脉治病之本。在层次聚类法导出的核心组合及新方中，茯神与白术、泽泻共用，祛邪利水之余兼顾安神养心[21]。叶天士言：“大凡经脉六腑之病，总以宣通为是。”祛邪除痹，调畅气血，恢复脏腑功能之法都属于广义“通法”[22-23]，蕴含“凡病宜通”的理念。活血温通法治疗冠心病，祛邪、疏肝、理气、活血等具体治法均可称为“通法”[24-26]。根据新方结果，新方2 为薤白、石菖蒲、瓜蒌、牡丹皮，石菖蒲开窍化湿、醒神明目，与瓜蒌、丹皮、薤白相配，增强了活血通窍之力[27]。现代药理学证实，石菖蒲有益智、镇静、抗抑郁、抑制血小板聚集等作用[28]。新方4 为大枣、炙甘草、浮小麦、紫苏梗、生姜、厚朴，该方将甘麦大枣汤与半夏厚朴汤的核心药相配，一方面养血安神，另一方面行气化痰，令其补而不滞，气血流通。

综上，本研究以中医辅助传承平台为依托，对赵海滨教授治疗双心疾病的有效处方进行数据挖掘，总结归纳赵教授的组方用药规律及学术思想，以期裨益于双心疾病的临床诊疗。但本研究重点收录的为近三年的处方，时间较局限，故患者的长期预后有待于进一步验证。