布洛芬治疗极低出生体重早产儿动脉导管未闭的疗效观察

李玲玲

438300 麻城市人民医院儿科，湖北麻城

动脉导管对于胎儿循环而言，是最为重要的导管通道之一，其主要是指主动脉弓降部到肺动脉分叉近左肺动脉之间的连接导管，通常在胎儿出生后的10～15 h 会自动闭合，如果动脉导管持续性地不发生功能上的自动闭合，即可认定为导管未闭，应及时给予临床干预。据临床资料记载，动脉导管未闭是早产儿最常见的先天性心脏病之一，尤其是在极低出生体重早产儿中发病率最高，且较多见于女性，随着年龄的降低，发病率逐渐增多，该病的预后较差，容易引起心衰、脑室出血、肺出血等疾病[1-2]。目前对于动脉导管未闭的早产儿，主要采用吲哚美辛、布洛芬等环氧化酶抑制剂进行治疗，但吲哚美辛的不良反应较为明显，如果使用不当，则会对早产儿造成生命危险，因此，目前临床中，多使用布洛芬进行治疗，布洛芬能够抑制早产儿合成前列腺素E2，起到促进动脉导管关闭的目的[3]。鉴于此，我们将选取本院50 例极低出生体重患儿进行研究，探究口服布洛芬治疗早产儿动脉导管未闭的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

2018年5月-2020年5月收治极低出生体重的动脉导管未闭早产儿50 例，所有患儿母亲均为首次妊娠，随机数表法分为两组，各25 例。试验组动脉导管未闭患儿，男12例，女13例；年龄25～36周，平均(27.00±2.00)周。对照组动脉导管未闭患儿，男13例，女12 例；年龄24～37 周，平均(27.50±1.50)周。对两组患儿的年龄、性别等一般资料进行比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①所有患儿均为极低出生体重早产儿；②此次研究均征得患儿家属同意，并签署相关协议；③上报我院伦理委员会并被批准执行。此外，所有患儿需至少符合以下任意一条临床症状：①患儿存在少尿的症状；②患儿的胸骨左缘上方有明显的不规律杂音；③患儿的胸片影像学提示有肺充血现象；④患儿的血压波动明显，脉压＞25 mmHg。

排除标准：①中途退出参与研究；②拒绝参加此次研究；③患儿有布洛芬使用禁忌证。此外，所有患儿存在以下任意一条临床症状，需排除：①患儿的动脉导管水平右向左分流的严重先天性心脏病，例如右向左分流的房间隔缺损或室间隔缺损、法洛四联征等；②血清肌酐水平＞159.1 mmol/L，尿量＜1 mL/(kg·h)；③严重感染的患儿；④患儿的血小板数量＜60×109/L；⑤患儿存在明显的凝血功能障碍，有出血的倾向；⑥患儿的肺动脉压≥40 mmHg。

方法：①对照组患儿接受吲哚美辛口服治疗，选择的药物为：吲哚美辛(生产厂家：山西云鹏制药有限公司；批准文号H14020771)，1片/次，2次/d，1 周为1 个疗程。②试验组动脉导管未闭患儿给予口服布洛芬混悬液治疗，选择的药物为：布洛芬混悬液(生产厂家：上海强生制药有限公司；批准文号H19991011)，4 mL/次，2次/d，1周为1个疗程。

观察指标：①治疗后的实验室相关指标水平：主要选取尿素氮、肌酐、胱抑素、总胆红素。②不良反应发生率：不良反应主要包括少尿、胃肠道反应、肾功能异常等。不良反应发生率等于以上几种不良反应发生率的总和。

疗效评判标准：①显效：通过彩超检查发现患儿的动脉导管已经关闭，临床症状消失，患儿恢复正常；②有效：通过彩超检查确定患儿的动脉导管明显缩小，心脏杂音在Ⅱ级以下，患儿的临床症状有明显的改善；③无效：患儿的心脏杂音明显，临床表现显著，彩超下检查动脉导管的直径未改变。治疗有效率等于显效率和有效率的总和。

统计学方法：将试验所得数据使用SPSS 21.0 软件分析；不良反应发生率和临床疗效以[n(%)]表示，采用χ2检验；实验室相关指标以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

对两组患儿治疗后的实验室相关指标的比较：治疗后试验组尿素氮、肌酐、胱抑素水平均高于对照组，总胆红素水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 对比两组患儿治疗后的实验室相关指标水平(±s)

表1 对比两组患儿治疗后的实验室相关指标水平(±s)

组别 n 尿素氮(mmol/L) 肌酐(μmol/L) 胱抑素(mg/L) 总胆红素(μmol/L)试验组 25 5.04±0.22 51.22±0.03 1.99±0.24 157.22±0.34对照组 25 3.05±0.24 42.95±0.24 1.03±0.12 172.34±0.56 t 30.561 1 170.961 2 17.888 5 115.396 3 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

对比分析两组患儿的疗效：试验组患儿治疗总有效率高于对照组患儿，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 对比两组患儿的治疗效果[n(%)]

对比两组患儿的不良反应发生率：试验组患儿不良反应发生率为16.00%，对照组患儿的不良反应发生率为48.00%，比价差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 对比两组患儿的不良反应发生率[n(%)]

讨 论

动脉导管连接了胎儿的主动脉和肺动脉，作为胎儿血液循环的生理性通道，在胎儿出生后，肺功能发育成熟时，动脉导管会发生功能性闭合，激肽酶原缓激肽系统作用于动脉导管，形成动脉韧带，管腔发生闭合。早产儿的动脉导管壁平滑肌发育尚不成熟，管壁较薄，管径较粗，所以，动脉导管未闭是极低体重早产患儿中发病率较高的一种心脏疾病，由于早产儿的动脉导管壁平滑肌发育尚不成熟、缺乏肌层组织，对于氧分压的反应较低，更容易发生充血性心衰和肺水肿，所以在出生后，动脉导管无法正常收缩，如果不及时治疗，则会引起生命危险[4-5]。目前，超声心电图将二维、彩色多普勒、连续多普勒等结合起来，用于心脏及大血管的影像学检查，能够准确诊断动脉导管未闭。临床中常见的治疗方式有介入治疗和手术治疗，介入治疗也称为动脉导管未闭封堵术，采用合适的手术材料对未闭合的动脉导管实施封堵，手术治疗即采用手术结扎或是切断缝合动脉导管的方法，除了采用介入、手术治疗等方法外，采用口服布洛芬悬液来治疗极低出生体重动脉导管未闭的患儿，能够通过抑制环氧化酶来降低前列腺素的水平，从而促进动脉导管平滑肌的收缩，达到治疗的目的，该种方法在临床中取得了较好的疗效[6]。

吲哚美辛作为非选择性环氧化酶抑制剂类药物，能够减少前列腺素的合成，抑制炎性反应的发生，作为一种常用的解热镇痛类药物，其可通过抑制痛觉神经冲动，增加机体的散热功能。吲哚美辛目前是动脉导管未闭的主要治疗药物，包括静脉给药和口服给药两种方式，两种给药方式的不良反应没有显著的差异。吲哚美辛口服治疗，可以使药物有效成分完全被吸收，由于该药的半衰期较长，早产儿的代谢能力较差，所以长时间治疗容易对肾功能产生一定的影响，对于患儿的肾功能产生较为明显的影响，吲哚美辛用于小儿疾病治疗时，需要严格控制用药剂量，单次用药不能过多，而且需要对服药时间进行合理规划，由于该药可以直接与胃黏膜接触，引起胃肠道的明显不适，所以要在哺乳后服用治疗，且该药还会影响患儿的神经功能，所以临床中并不推荐使用该药。大量研究证明，虽然布洛芬与吲哚美辛均为非甾体类抗炎药，但布洛芬的不良反应较小，临床疗效更好，所以，在目前的临床应用中，多推荐使用布洛芬。相关研究表明，布洛芬在血液中的半衰期大约为24 h，所以布洛芬的给药时间间隔以24 h 为宜，能够起到促进动脉导管关闭的作用。布洛芬混悬液与吲哚美辛相比，具有更好的临床疗效，且该药是针对小儿患者设计的，在制作过程中添加了淀粉、蔗糖等物质，改善了该药的口感，患儿的接受度较高，并且安全性相对较高，但对于轻微的不良反应也应该加以注意。总而言之，无论是布洛芬还是吲哚美辛，在临床治疗中，应注意应用对象的特点，严格把控药物用量，避免并发症的发生。

在临床中，对于极低出生体重早产儿而言，动脉导管未闭需及时进行治疗，防止更多并发症和不良反应的发生。

结合本研究结果，对于极低出生体重动脉导管未闭的患儿，给予口服布洛芬悬液治疗的治疗方法，提高了治疗有效率，改善了患儿的临床症状，达到了促进患儿康复的目的。