升板方联合重组人白介素-11治疗化疗后血小板减少症的效果研究

陈海燕，翟长云，王伟奇，朱蓉蓉，沈 洋，王晋秋

（盐城市大丰人民医院肿瘤科，江苏 盐城 224100）

血小板减少症（thrombocyto penia）是外周血中血小板数量异常减少的现象[1]。化疗可损伤机体免疫机制，使体内产生抗血小板抗体，大量破坏血小板，最终引起血小板数量减少[2]。对于化疗引起的血小板减少症，临床治疗以血小板输注，联合应用促血小板生成药物为主，可持续获得升血小板效应[3]。重组人白介素-11（重组人IL-11）是临床常用的升血小板药物，用于血小板减少症的二线治疗，或存在严重出血或出血风险患者的紧急治疗中，效果确切；但重组人IL-11 单独使用疗效难以维持，且长期用药后不良反应发生率较高[4]，故临床多将其作为联合治疗方案的一种药物。随着中医辨证疗法在临床应用的逐渐增加，有研究发现，中医药对化疗后血小板减少症有较理好的治疗效果[5]，但既往相关报道较少。本研究观察了联合应用升板方与重组人白介素-11 治疗化疗后血小板减少症的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年3 月-2021 年2 月盐城市大丰人民医院接受化疗后出现血小板减少症的患者56 例，按照随机数字表法分为联合组和对照组，各28 例。对照组男16 例，女12 例；年龄36～53 岁，平均年龄（45.62±5.11）岁；组织病理学类型：腺癌9例，鳞癌12 例，其他7 例；临床分期：Ⅲb 期17 例，Ⅳ期11 例；化疗时间5～12 d，平均化疗时间（7.09±1.21）d。联合组男15 例，女13 例；年龄35～59 岁，平均年龄（46.28±5.27）岁；组织病理学类型：腺癌10例，鳞癌13 例，其他5 例；临床分期：Ⅲb 期16 例，Ⅳ期12 例；化疗时间6～14 d，平均化疗时间（7.48±1.59）d。两组性别、年龄、组织病理学类型、临床分期、化疗时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意，并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①预计生存期≥6个月；②血常规检查符合中国CSCO 制定的《肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019 版）》[6]相关诊断标准。排除标准：①合并其他原因引起的血小板减少症；②合并自身凝血功能障碍者；③合并既往患有血液系统相关疾病者；④合并药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予重组人IL-11（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字S20030015，规格：1.5 mg×5瓶）治疗，皮下注射，50 μg/kg，1 次/d，连用14 d。用药期间监测血小板计数。

1.3.2 联合组 在对照组的基础上加用升板方治疗。药物配方：党参30 g，白术30 g，生黄芪30 g，阿胶30 g，云苓20 g，鸡血藤20 g，骨碎补15 g，藕节15 g，紫珠草20 g，花生衣40 g。上述药物加水1000 ml，浸泡15 min 后，先大火烧开，后转小火熬煮至300 ml。早中晚各服用1 次，1 剂/d。7 d 为1 个疗程，2 个疗程后评估疗效。

1.4 评价指标 ①血小板计数：治疗前、治疗7、14 d后，空腹抽取患者静脉肘血3 ml，离心分离血浆，取上清液，-4 ℃冷藏待测。库贝尔全自动生化分析仪iChem-530（深圳市美思康电子有限公司）测定血小板计数（PLT）；②血小板持续时间：记录两组PLT≤30×109/L、SPC≥75×109/L 持续时间；③凝血功能：治疗前、治疗14 d 后，使用①项中空腹抽取所得血浆，测定纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）。使用普朗全自动血凝分析仪PUN-2048B（江苏鸿恩医疗器械有限公司）检测，双缩脲比色法，试剂盒购自同一公司，按照说明书操作；④治疗效果评价[7]：显效：治疗7 d 后，SPC 增加率80%及以上，或SPC 基本恢复至正常值；有效：治疗14 d 后，SPC 增加率50%～79%，或SPC 基本恢复至正常值；无效：上述标准均未达到，或SPC计数持续下降。显效率+有效率=总有效率；⑤不良反应包括水肿、短暂性贫血、发热、心房颤动。

1.5 统计学处理 研究数据使用SPSS 20.0 软件进行处理，计数资料使用（%）表示，比较行字2检验，计量资料使用（）表示，比较行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血小板计数比较 治疗7、14 d 后，两组血小板计数均高于治疗前，且联合组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血小板计数比较（，×109/L）

表1 两组血小板计数比较（，×109/L）

2.2 两组血小板持续时间比较 联合组的SPC≤30×109/L、SPC≥75×109/L 持续时间均较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血小板持续时间比较（，d）

表2 两组血小板持续时间比较（，d）

2.3 两组凝血功能比较 治疗14 d 后，两组FIB 水平较治疗前上升，PT、APTT、TT 较治疗前下降；且联合组FIB 水平高于对照组，PT、APTT、TT 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组凝血功能比较（n=28，）

表3 两组凝血功能比较（n=28，）

2.4 两组治疗效果比较 联合组的治疗有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组治疗效果比较[n（%）]

2.5 两组不良反应发生率比较 联合组用药后出现发热1 例，出现短暂性贫血1 例，分别占3.57%，不良反应总发生率为7.14%。对照组用药后出现水肿2 例，发热2 例，均占7.14%；出现心房颤动1 例，占比3.57%，不良反应总发生率为17.86%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.653，P＞0.05）。

3 讨论

血小板减少症可增加皮肤、黏膜出血风险，严重者可引起胃肠道、中枢神经系统大量出血，危及患者生命[8]；既往多使用血小板输注治疗，虽有一定疗效，但部分患者可出现血小板抗体，引发输注后免疫应答反应，且存在病毒感染风险；而临床血源紧张，更使其应用受限[9]。重组人IL-11 是一种多效性细胞因子，主要由造血微环境基质细胞及部分间叶细胞分泌产生[10]。研究显示[11]，重组人IL-11 应用于化疗后血小板减少症患者，可抑制病情进展，降低患者血小板输注需求，有效提升血小板数量，增强患者耐受，改善其生存质量；但重组人IL-11 长期使用，也可引起心律失常、水肿、发热等不良反应。中医辨证医学认为，化疗可损伤脏腑功能，引起脏腑气血运行失调、肝肾亏虚、脾胃虚寒，表现为脱发、嗜睡、四肢乏力等症状[12]。其中，肾、脾主血气运化，脾、肾受损，则血气运行不畅，本虚标实，则易出血[13]。故临床治疗应以营卫固本、健脾益肾、补气活血为主[14]。

本研究显示，治疗14 d 后，联合组血小板计数、FIB 水平均较对照组高；联合组的PLT≤30×109/L、PLT≥75×109/L 持续时间、PT、APTT、TT 均较对照组短；联合组的治疗有效率高于对照组。与既往研究[15]类似，提示在化疗后血小板减少症的临床治疗中，联合使用升板方与重组人IL-11 优势突出。分析原因为：①升板方中党参补气养血、健脾益肺；生黄芪补气升阳、益卫固表[15，16]；花生衣补益气血，与党参、黄芪共为君药。白术健脾益气；阿胶补血止血，滋阴润燥；鸡血藤行血补血，舒筋活络，与白术、阿胶共为臣药；云苓利水渗湿、健脾补中；骨碎补补肾健骨；紫珠草活血止血，除热解毒，上述药物为佐使药。多种药物配伍，共奏调理脾胃，补益气血，活血化瘀等功效；②重组人IL-11 的药理机制为：重组人IL-11 经皮下注射后，可结合细胞表面特异性受体-配体结合链重组人IL-11Rα，连接可溶性糖蛋白130，作用于T 淋巴细胞、巨噬细胞及上皮细胞，促进血小板生成，调节机体免疫机制，减轻黏膜上皮细胞损伤[17]。同时，重组人IL-11 还可诱导巨核细胞分化、成熟，刺激高倍性巨核细胞增殖、生成，加速血小板生成[18]；③升板方与重组人IL-11 联合使用，可发挥协同作用，抑制纤维蛋白溶解，增加血小板数量，改善血小板质量，减轻凝血因子缺陷，增强毛细血管收缩，刺激骨髓再造血能力，有效改善血小板减少症状，提升患者生活质量[19]；但升板方与重组人IL-11 联合用药对凝血功能影响的机制仍有待进一步研究。

综上所述，联合应用升板方与重组人IL-11 治疗化疗后血小板减少症效果确切，可控制病情进展，促进血小板计数恢复正常，还可调节机体凝血功能，且用药后不良反应发生率低，治疗安全性高。