西咪替丁联合云南白药鼻饲治疗对新生儿消化道出血的影响

曹瑶凡

[摘要] 目的 探討西咪替丁联合云南白药鼻饲治疗对新生儿消化道出血的影响。 方法 选取2016年1月至2020年1月丰城市人民医院收治的54例消化道出血新生儿为研究对象，根据治疗方法的不同分为对照组（云南白药治疗，n=28）和观察组（西咪替丁+云南白药鼻饲治疗，n=26），比较两组患者临床有效率，止血时间、输血量、临床症状改善时间和不良反应发生率。 结果 观察组临床总有效率为96.15%，高于对照组的64.29%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组止血时间（36.22±3.19）h、输血量（314.56±20.45）ml，均低于对照组的（40.58±3.40）h、（338.62±20.63）ml，差异有统计学意义（P<0.001）;观察组大便隐血实验转阴（4.33±1.02）d、大便转黄（3.12±0.46）d、胃管引流无血性液体时间（1.66±0.33）d均短于对照组的（5.93±1.36）d、（4.02±0.96）d、（2.06±0.48）d，差异有统计学意义（P<0.001）;观察组不良反应总发生率为11.54%，略低于对照组的14.29%，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 西咪替丁联合云南白药鼻饲治疗新生儿消化道出血的临床效果理想，可有效缩短止血时间，降低输血量，缩短临床症状改善时间。

[关键词] 西咪替丁;新生儿;鼻饲;消化道出血;云南白药;临床症状

[中图分类号] R722.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）02-0016-04

Effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding

CAO Yaofan

Department of Neonatology， Fengcheng People's Hospital in Jiangxi Province， Fengcheng   331100， China

[Abstract] Objective To explore the effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding. Methods Fifty-four neonates with gastrointestinal hemorrhage who were admitted to Fengcheng People′s Hospital from January 2016 to January 2020 were selected as the research objects. According to the different treatment methods， they were divided into the control group （Yunnan Baiyao treatment， n=28） and the observation group （cimetidine+Yunnan Baiyao nasogastric treatment， n=26）. The clinical effective rates， hemostasis time， amounts of blood transfusion， clinical symptom relief time and incidences of adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 96.15%， which was higher than 64.29% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time （36.22±3.19） h and amount of blood transfusion （314.56±20.45） ml in the observation group were lower than （40.58±3.40） h and （338.62±20.63） ml in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.001）. In the observation group， the time of stool occulting blood test turning negative （4.33±1.02） d， stool turning yellow （3.12±0.46） d， and no bleeding fluid in gastric tube drainage （1.66±0.33） d were shorter than （5.93±1.36） d， （4.02±0.96） d and （2.06±0.48） d of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.001）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 11.54%， which was slightly lower than 14.29% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The clinical effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao？nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding is ideal， which can effectively shorten the hemostasis time， reduce the amount of blood transfusion， and shorten the clinical symptom relief time.

[Key words] Cimetidine; Neonate; Nasogastric treatment; Gastrointestinal bleeding; Yunnan Baiyao; Clinical symptom

新生儿消化道出血是儿科多见疾病，以呕血、便血等消化道出血症状为主要临床表现。若患儿胃内压力明显低于肠内压力，即可造成血液向胃部、食管反流，甚至呕血;若消化道出血量>3 ml，则可能导致便血[1-2]。值得一提的是，呕血大概率合并便血，但便血却不一定合并呕血。因此，临床多结合患儿每日失血量、基础疾病等综合评估其便血、呕血情况[3-4]。目前，止血是新生儿消化道出血的首要治疗目的，若未能及时治疗可加重原发疾病，甚至导致死亡，有研究[5]表明急性胃肠炎、应激性溃疡、肺炎等疾病是导致新生儿消化道出血的常见原发疾病，其中应激性溃疡是致新生儿消化道出血的最较为常见病。由此可知，临床治疗应以快速止血和积极治疗原发病为主。西咪替丁是治疗新生儿消化道出血的较好药物，云南白药则是中成药制剂，由草乌、三七等中药制成，具有较好止血功效。为证实西咪替丁联合云南白药疗效[6-7]，本研究选取2016年1月至2020年1月丰城市人民医院收治的54例消化道出血新生儿为研究对象，拟观察其应用西咪替丁鼻饲治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2020年1月丰城市人民医院收治的54例消化道出血新生儿为研究对象，根据治疗方法的不同分为对照组（云南白药治疗，n=28）和观察组（西咪替丁+云南白药鼻饲治疗，n=26）。纳入标准：①大便隐血实验呈阳性者;②大便颜色为柏油色、鲜红或暗红色，以及经鼻插胃管发现有咖啡渣样或鲜红液体者;③患儿家属知情同意，且签署知情同意书者。排除标准：①血小板明显异常者;②无消化道畸形或血液系统疾病者;③无咽下综合征者。对照组男16例，女12例;年龄1～10 d，平均（5.23±0.42）d;发病时间：出生24 h内4例、72 h内19例、7 d内5例;原发疾病：新生儿窒息11例、吸入性肺炎9例、缺氧缺血性脑病8例。观察组男15例、女11例;日龄1～9 d，平均（5.43±0.37）d;发病时间：出生24 h内3例、72 h内19例、7 d内4例;原发疾病：新生儿窒息11例、吸入性肺炎8例、缺氧缺血性脑病7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本项目符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求。

1.2 方法

两组患儿给予常规保暖、吸氧，维持血糖、酸碱、电解质平衡及稳定血压等治疗措施;除对症治疗原发疾病外，还要遵循禁食、保护胃黏膜、改善肠道微循环，促进胃肠功能恢复及胃肠减压等治疗原则;同时，两组患儿均静脉滴注或肌注维生素K1（芜湖康奇制药有限公司，国药准字H34021789，规格：10 mg∶ml×10支）5 mg/d，连续使用3 d。

对照组给予云南白药治疗。将0.25 g云南白药（云南白药集团股份有限公司，国药准字Z53020798，规格：4 g）混入10 ml氯化钠（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20044024，规格：10 ml×0.9 g×5支），使用鼻饲管注入，8 h/次。观察组给予西咪替丁+云南白药鼻饲治疗。西咪替丁（广东南国药业有限公司，国药准字H44024630，规格：2 ml∶0.2 g×10支）0.1 g混入10 ml冰氯化钠，使用鼻饲管注入，8 h/次;云南白药治疗方法与对照组一致。两组均使用药物至胃管引流无血性液体后1 d，治疗时间不得短于48 h。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组患儿临床有效率;根据临床标准[8]，符合以下一项即确定出血停止：①使用胃管引流无血性或咖啡样液体;②大便隐血检查为阴性;③无黑便，且大便转为黄色。根据临床疗效标准[7]，显效：使用药物后24 h内出血停止;有效：使用药物后24～72 h内出血停止;无效：使用药物72 h后出血未停止;总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组患儿止血时间和输血量情况。（3）比较两组患儿症状改善时间，如大便隐血实验转阴时间、大便转黄、胃管引流无血性液体时间。（4）比较两组患儿不良反应总发生率，如恶心、腹泻、呕吐、白细胞异常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较使用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床有效率比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患儿止血时间、输血量比较

观察组止血时间、输血量均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。

2.3 两组患儿症状恢复时间比较

观察组大便隐血实验转阴、大便转黄、胃管引流无血性液体时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.4 两组患兒不良反应比较

观察组不良反应总发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

新生儿上消化道出血是儿科常见疾病，一般来说导致新生儿发病的原因有许多，如胎儿在母体生长期间消化道发育不佳，新生儿免疫力低下或其他原因所致的坏死性小肠结肠炎、应激性溃疡等[8-9]。此外，新生儿上消化道出血后，机体可能受应激反应作用，出现缺氧缺血、交感神经兴奋等损伤胃黏膜的情况，加之机体应激状态可使胃酸分泌增多，造成应激性胃黏膜，引发出血、溃疡和糜烂等现象[10-11]。因此，临床需要诊断出血病因及其位置，明确原发疾病，进而选择有效的止血方法。

资料显示，应激性溃疡是导致新生儿消化道出血的主要原因，其主要发病机制包括：（1）脑部组织对窒息极度敏感，如延髓血管运动中枢会因脑部缺氧出现一定功能障碍，致胃黏膜血管舒张、收缩功能紊乱，胃黏膜血流量大幅下降，黏膜保护功能丧失，进而出现胃部炎症，甚至胃部黏膜病變[8-9];（2）脑部缺血缺氧时，体内血液会优先保障重要器官，故胃肠道受损概率显著高;（3）若新生儿存在颅脑疾病，颅内压的升高可兴奋下丘脑或迷走神经，从而致胃蛋白酶或胃酸大量分泌，进而发生胃黏膜病变，且胃酸大量分泌可使机体形成胃液代谢屏障，加强氢离子的反向扩大和分散，进而造成胃黏膜变性和坏死[10-11]。值得一提的是，新生儿胃酸会在出生后24 h内维持较高酸度，此后则出现胃酸分泌亢进情况，一般维持约10 d，这与母体分娩时应激状态及胃泌素刺激有关[12]。有研究[13]显示机体血小板、体液可发挥诱导止血效果，但这只能发生在pH值>6.0时，且pH值<5.0时可消化机体形成血凝块。因此，抑制胃酸分泌、降低胃酸酸度，抑制胃蛋白酶活力，减少氢离子反弥散和减轻胃部黏膜损伤是控制新生儿消化道出血的关键。

云南白药是我国研制的中成药，其成分为三七、草乌等。现代药理相关资料[14]显示，三七可显著改善血小板膜通透性，释放血小板中的止血成分，发挥止血功效，加之三七可聚集或活化血小板，故能缩短凝血酶原时间，达到显著止血作用。另有研究[15]显示云南白药对提高机体免疫力、保护胃黏膜有一定帮助，可发挥良好局部止血效果。此外，云南白药还能促进碱性成纤维细胞与血管内皮生长因子的表达，缩短新生血管恢复或生长时间，加快出血位置愈合[16]。西咪替丁属H2受体拮抗剂，不仅能显著抑制胃泌素、胃酸的分泌，还能减轻胃蛋白酶对胃黏膜的损害，降低氢离子的反向扩大和分散程度，以达到保护胃黏膜的作用[17]。既往研究[18]也表示H2具有减少损害胃黏膜的攻击因子，抑制胃酸分泌的功效，且西咪替丁还具有增强机体免疫力，降低黏膜水肿，修复创面及帮助黏膜再生的作用。

本研究发现观察组临床总有效率高于对照组，观察组止血时间、输血量均低于对照组，且观察组大便隐血实验转阴、大便转黄、胃管引流无血性液体时间均短于对照组，说明西咪替丁联合云南白药鼻饲治疗新生儿消化道出血的临床疗效较好，可显著缩短恢复时间。这可能是因为西咪替丁、云南白药进入胃内后，药物可与出血位置直接接触，并于胃部溃疡表层位置形成保护膜，以减轻炎症反应;同时，有研究表示西咪替丁可被机体快速吸收，其生物利用度高达89%，还能提升新生儿胃内胃液pH值至5.0约2 h[19-20]。因此，西咪替丁联合云南白药鼻饲治疗新生儿消化道出血的效果显著。本研究还发现，观察组不良反应总发生率略低于对照组，说明西咪替丁联合云南白药的安全性高，不会增加联用不良反应。

综上所述，西咪替丁联合云南白药鼻饲治疗新生儿消化道出血的临床疗效突出，能快速止血，缩短临床症状恢复时间。

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（收稿日期：2021-03-23）