富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎60例*

慢性乙型病毒性肝炎若不能及时的治疗，病情可能进展为肝硬化，甚至肝癌，严重威胁人们的生命健康

。慢性乙型病毒性肝炎的发病机制为HBV介导下的T细胞对肝细胞进行不断损伤，因此抑制病毒DNA复制是关键

，抗乙型肝炎病毒的治疗尤为重要。目前富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)及恩替卡韦(ETV)均为全世界公认的一线乙型肝炎抗病毒药物，临床运用广泛，但TDF对肾功能的影响也需要被关注。本研究观察了TDF治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及对肾功能的影响 , 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月至2020年6月在武汉市第七医院门诊就诊的慢性乙型病毒性肝炎患者120例，按随机数字表法进行分组：观察组60例，男32例，女28例，年龄32～64岁，平均(52.43±2.45)岁；对照组60例，男34例，女26例，年龄35～64岁，平均(53.09±2.68)岁。所有患者均自愿参加，在了解用药方案后均表示接受并能够按照要求按时服用药物，入组前签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审核通过。治疗前两组患者在年龄、性别、检测指标等方面比较，差异无统计学意义 ，有可比性(

>0.05)，见表1。

论中国共产党推进马克思主义中国化的历史进程…………………………………………………………………陈光军（4.41）

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：诊断符合慢性乙型病毒性肝炎防治指南(2015版)诊断：①入选患者均表现为HBsAg(+)，HBeAg(+),HBcAb(+),HBVDNA(+)；②丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平值高于正常值上限；③肝脏彩超、CT或MRI均未提示肝硬化。排除标准：①排除合并心脑血管疾病、呼吸系统疾病及肾脏基础疾病。②妊娠及哺乳期患者；③合并恶性肿瘤患者；④有骨骼基础疾病及严重骨质疏松症患者。

林业生态效益主要是指，在林业的实际发展过程当中，为人们的生产生活带来生态方面的积极影响。当前，林业效益主要包括生态效益、经济效益、社会效益等三方面内容。基于人们的思想所致，人们普遍认为经济效益是最可观的。但是，针对目前的发展局势而言，生态效益已经成为人们首要关注的问题，而生态效益与经济效益又存在必然的联系，只有保证生态效益的基础上，才能够确保经济效益的实现。

1.3 治疗方法 观察组患者口服TDF(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20173303)300 mg/d，治疗12个月；对照组患者口服ETV(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019)0.5 mg/d，治疗12个月。

2.2 两组患者治疗前后HBV DNA水平及转阴率情况比较 TDF组和ETV组患者治疗后HBV DNA水平均较治疗前明显下降(

<0.05)；在治疗后第12个月，TDF组HBV DNA水平低于ETV组，差异有统计学意义(

<0.05)，但两者HBV DNA转阴率无统计学差异(

>0.05)。见表3。

2.3 两组患者尿a1-MG、血β2-MG比较 尿a1-MG变化：治疗3、6个月时TDF组与ETV组的尿a1-MG值差异无统计学意义(

>0.05)。治疗12个月时TDF组尿a1-MG值高于ETV组(

<0.05)，见表 4。 血β2-MG变化：治疗第3、6、12个月时两组差异均无统计学意义，见表4。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ALT和AST比较 TDF组和ETV组患者经治疗后ALT、AST水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(

<0.05)。在治疗后第6个月TDF组患者ALT及AST水平低于ETV组，差异有统计学意义(

<0.05)。见表 2。

1.4 观察指标 ①肝功能：两组患者治疗前及治疗后第3、6个月抽取空腹外周血，检测ALT、AST变化；②病毒载量：治疗前和治疗后第6、12个月取外周血，采用荧光定量PCR法测HBV DNA变化；③尿a1-MG、血β2-MG：治疗前和治疗后第3、6、12个月尿β2-微球蛋白、血β2微球蛋白(血β2-MG)的指标差异。

对表6中数据进行回归拟合分析，以“贡椒鱼”汤锅料包的感官评分为响应值(Y)，得到各因素对响应值的二次多项回归方程为：

3 讨论

全球约有2.4亿慢性 HBV 携带者,每年因HBV感染引起肝硬化、肝癌 等严重病变而死亡的患者近70万

。抗病毒药物可以抑制HBV复制，减少病毒载量，从而减轻肝硬化，抑制疾病进展

。目前临床上主要通过口服核苷类似物或使用干扰素治疗慢性乙型肝炎。干扰素治疗效果有限，且患者依从性差，不良反应较多,而核苷类似物服用方便，不良反应发生率低，因此更容易被广大慢性乙型肝炎患者接受及认可使用。TDF是一线核苷类似物抗病毒药物，临床运用广泛，其主要作用机制是抑制乙型肝炎病毒聚合酶，药物在体内通过分解生成替诺福韦二磷酸，渗透乙型肝炎病毒DNA链，从而达到对病毒增殖进行有效抑制的作用

。TDF具有高效性，慢性乙型肝炎患者能快速获得病毒学应答，改善肝硬化患者的临床转归，Marcellin等

通过考察替诺福韦酯治疗5年的随访结果提示，Ishak评分低分的患者比例明显增加，证实了长期抑制 HBV可逆转肝纤维化和肝硬化。与恩替卡韦相比，TDF可有效降低肝癌的发生率

。本研究比较了TDF和ETV治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效，结果显示，治疗后两组患者ALT和AST水平、HBV DNA均较治疗前明显下降，且观察组低于对照组，提示TDF能明显减轻肝细胞炎症以及抑制病毒复制，与Marcellin等

研究结果相一致。TDF主要是经过肾脏代谢，长期服用TDF，使得在肾小管中TDF的蓄积量增加，从而导致严重的肾脏损害。近几年数据显示，我国慢性乙型肝炎患者呈现老龄化趋势，40～59 岁的慢性乙型肝炎患者占50%，并伴随多种合并症，发生骨、肾损害风险更高

。在一篇针对慢性乙型肝炎以及乙型肝炎肝硬化的荟萃分析中

，3～24个月的TDF治疗与ETV治疗相比具有更低的eGFR风险(风险为1.601倍)

。本研究中观察组患者治疗12个月后出现尿a1-MG异常率升高，提示TDF潜在肾毒性，有造成肾损伤的风险。

综上所述，TDF在慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗上疗效显著，能明显降低HBVDNA，改善患者肝功能指标，因其高基因屏障从而减少药物耐药率的发生，延缓疾病向肝硬化、肝癌进展，各大指南均将TDF作为抗病毒治疗一线用药。本研究及以往临床荟萃提示有肾损害风险，故在临床使用过程中，需密切监测患者肾功能。

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