甲泼尼龙序贯泼尼松联合双嘧达莫治疗小儿肾病综合征的效果及对肾功能、凝血功能的影响

施欣欣

小儿肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是常见的肾脏疾病，是由多种因素导致的肾小球基底膜通透性异常，可呈现大量蛋白经尿液流失的临床综合征[1]。本病男孩多于女孩，分为单纯性肾病、先天性肾病及肾炎性肾病等类型。小儿NS主要症状表现有水肿、蛋白尿、皮肤干燥等，会对患儿的正常生长发育产生巨大的负面影响[2]。在治疗小儿NS中糖皮质激素是主要药物，但激素在长期使用过程中易出现耐药性及不良反应增多的问题[3]。为了更好地治疗小儿NS，本研究在治疗中加入双嘧达莫。双嘧达莫是一种抗血栓形成药物，能够改善小儿NS患儿的高凝状态，使其肾小球微血管血栓形成风险降低，继而获得治疗效果[4-5]。本研究回顾性分析2018年4月-2020年6月泉州市儿童医院收治的80例小儿NS患者的临床资料，探究增加双嘧达莫治疗的使用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年4月-2020年6月泉州市儿童医院收治的80例小儿NS患者的临床资料。纳入标准：（1）符合文献[6]中NS的诊断标准；（2）有水肿、体重增加、皮肤干燥、面色苍白、精神萎靡等症状；（3）各项资料齐全。排除标准：（1）过敏体质或对研究中使用药物过敏；（2）合并免疫系统疾病、血液系统疾病。按照治疗方案将患儿分成对照组和观察组，每组40例。对照组男29例，女11例；年龄1～9岁，平均（4.63±1.96）岁；病程1～8个月，平均（3.69±1.17）个月；类型：微小病变21例，系膜增生性肾小球肾炎19例。观察组男30例，女10例；年龄1～10岁，平均（4.86±2.05）岁；病程1～9个月，平均（3.78±1.21）个月；类型：微小病变23例，系膜增生性肾小球肾炎17例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

收治入院后立即予以对症支持治疗，维持酸碱、电解质平衡，予以抗感染、利尿等治疗。对照组在常规治疗基础上加用甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙，生产厂家：Pfizer ManufacturingBelgium NV，国药准字 HJ20170197，规格：40 mg）1.6 mg/kg，最大剂量48 mg，静滴，1次/d。治疗2周后改为醋酸泼尼松片（生产厂家：天津信谊津津药业有限公司，国药准字H31020675，规格：5 mg）治疗，口服，1.0 mg/（kg·d），每日不超过 40 mg；在患儿尿蛋白转阴2周后醋酸泼尼松片增加剂量至1.5～2.0 mg/kg，隔日用药1次，4周后降低剂量至1.0 mg/（kg·d），直至停药。观察组在对照组治疗基础上加用双嘧达莫（生产厂家：常州康普药业有限公司，国药准字H32022164， 规 格：25 mg），12.5 mg/次，3 次 /d，口服。4周为1个治疗周期，两组治疗2个周期。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组疗效，显效：患儿水肿等临床症状消失，肤色复常，肾功能、凝血功能检查正常；有效：患儿水肿等临床症状显著改善；无效：患儿水肿等临床症状无明显改善或加重，肾功能障碍。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后的肾功能指标，包括血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）。Scr、BUN采用全自动生化分析仪AU5800进行检测。（3）比较两组治疗前后凝血功能，采集患儿的静脉血，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率为90.00%，高于对照组的67.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后肾功能比较

治疗前，两组Scr、BUN比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组Scr、BUN均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肾功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肾功能比较（±s）

组别 Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 92.76±8.64 71.95±7.95 8.82±1.33 7.14±0.63对照组（n=40） 93.81±8.92 80.62±8.61 8.96±1.32 7.95±0.64 t值 0.535 4.679 0.473 5.704 P值 0.594 ＜0.001 0.638 ＜0.001

2.3 两组治疗前后凝血功能比较

治疗前，两组APTT、PT比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组APTT、PT均长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后凝血功能比较[s，（±s）]

表3 两组治疗前后凝血功能比较[s，（±s）]

组别 APTT PT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 28.21±1.20 32.39±0.75 12.05±0.86 14.25±0.75对照组（n=40） 28.31±1.24 31.65±0.71 12.11±0.88 13.66±0.67 t值 0.367 4.532 0.308 3.710 P值 0.715 ＜0.001 0.759 ＜0.001

3 讨论

小儿NS临床发病率较高，患儿在发病后主要表现出水肿、蛋白尿、高脂血症等症状体征[7]。由于高脂血症使凝血功能受到影响，易诱发血栓，加重肾脏微血管病变，对患儿的生命健康有极大威胁。糖皮质激素是治疗小儿NS的常见药物，其作用是缓解机体的炎性反应，同时改善肾小球基底膜通透性，在治疗小儿NS中的效果较好[8]。但是糖皮质激素持续应用，难以避免耐药性问题，在小儿NS患儿的治疗中时常出现耐药性NS，这类患儿出现激素耐药性，治疗十分棘手；同时激素的持续使用也易引起各种不良反应，尤其是对患儿的生长发育有较大负面影响[9]。

双嘧达莫是抗血栓药物，能够有效抑制血小板聚集，继而达到抑制血栓形成的作用。该药物可抑制磷酸二酯酶，激活腺苷酸环化酶，使血小板的存在时间延长；并且双嘧达莫还能够促进血栓烷素A2的合成，可增强抑制血小板聚集的效果，获得理想的抗血栓形成效果。小儿NS患儿机体处于高凝状态，双嘧达莫的抗血栓形成效果，能有效改善高凝状态，使肾脏微血管血流动力增强，血栓形成风险降低。何琳琳等[10]的研究中发现双嘧达莫还能够改善患者的T淋巴系统功能，改善免疫能力。在本次研究中使用双嘧达莫联合泼尼松的治疗方案治疗小儿NS，其治疗总有效率为90.00%，高于不使用双嘧达莫的对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示在增加使用双嘧达莫后，有利于治疗NS效果的提升；其原因可能在于多数NS患儿的机体处于高凝状态，而糖皮质激素主要是改善肾功能和机体炎性反应[11]。另外本次研究结果还显示，观察组APTT、PT均长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），推测原因主要是双嘧达莫有良好的抗血栓形成的疗效[12]。抗血栓效果的提升，对于患儿肾功能的改善也有明显的推动作用，研究结果还显示治疗后观察组Scr、BUN均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，双嘧达莫联合泼尼松治疗小儿NS患儿的效果理想，值得应用。在后续的研究中患者将观察双嘧达莫的不良反应对患儿的影响，以获得更为中肯的药物疗效评价。