血清内Hcy和D-二聚体水平对高血压相关脑梗死早期诊断的应用价值

谈欣珍

江苏省宜兴市徐舍医院 检验科，江苏 无锡 214200

0 引言

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是因颅脑局部缺血引起的一组疾病，以组织缺血、缺氧为疾病特征，好发于罹患高血压、糖尿病的中老年人群[1]。近年来由于我国老龄化人口增加，膳食结构不合理，导致ACI的发病率也有明显的增长[2]。流行病学调查显示，我国近10年来的ACI发病人数呈现递增的趋势，已严重威胁居民的生存质量[3]。ACI的预后与患者梗死程度密切相关，同时也与治疗时机相关，如能在疾病早期介绍规范科学的治疗，可极大降低神经功能缺损，降低偏瘫、语言障碍、认知障碍等的发生[4]。近年来，ACI的死亡率已得到显著改观，但ACI的致残率依然处于较高水平，因此摆在临床面前亟待解决的问题已转化为如何降低致残率[5-6]。考虑到早期治疗的重要性，ACI的早期诊断越发受到重视。既往有报道称同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、D-二聚体（D-dimer，D-D）与脑梗死的疾病进展密切相关，随着ACI发病，Hcy、D-D水平会发生显著的变化[7]。因而本次研究选取本院收治的ACI、健康体检者作为观察对象，分析Hcy、D-D水平变化在ACI疾病进展中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究为回顾性分析，选取2019年1月-2021年12月本院接诊的56例ACI患者进入ACI组；另同期选取56例健康体检者进入对照组。ACI组：男30例，女26例；年龄53～83岁，平均（65.72±7.91）岁；送医时间1～24h，平均（9.16±4.06）h；心源性脑梗死28例，颈动脉狭窄28例。纳入标准：①临床CT、Mri等确诊为ACI，发病时间＜24h；②发病前未使用影响Hcy、D-D的药物；③肝肾功能正常。排除标准：①合并局部或全身感染性疾病；②合并颅脑肿瘤、颅脑外伤；③合并免疫系统、血液系统疾病。对照组：男29例，女27例；年龄52～82岁，平均（65.61±7.85）岁。纳入标准：接受完整检查的健康体检志愿者。排除标准：无卒中史、无重大疾病史。两组性别、年龄对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究通过本院伦理委员会审核。

1.2 方法

采集受检者肘静脉血4mL，将其放置于抗凝管中，以3000r/min，时间10min，离心半径15cm的参数离心处理，取血浆进行D-D的检测；分离血清进行Hcy的检验。其中D-D检验使用免疫比浊法，试剂盒法国Stago；Hcy使用循环酶法检测，试剂盒上海翰盛泰生物科技公司。检测中严格按照试剂盒说明进行。

1.3 观察指标

（1）对比Hcy组、对照组患者的Hcy、D-D指标水平。

（2）对比Hcy组、对照组患者的Hcy、D-D指标阳性率，其判定值为Hcy≥15.250μmol/L、D-D≥0.595μg/mL，参考鲁礼明等[8]的研究截断值制定判定值。

（3）按照患者的梗死面积将Hcy组患者分为3个亚组，分组依据患者的CT增强扫描结果。梗死面积判定参考[9]的标准，小面积梗死：大脑中动脉供血区域＜1/3梗死；中面积梗死：1/3≤大脑中动脉供血区域＜2/3梗死；大面积梗死：大脑中动脉梗死区域≥2/3梗死，可伴大脑前动脉/大脑后动脉梗死。对比3个亚组患者的Hcy、D-D指标水平。

（4）按照患者的神经缺损程度将Hcy组患者分为3个亚组，分组依据患者的卒中量表评分（NIHSS）。1～4分为轻度缺损；5～15分为中度缺损；15分以上为重度缺损。对比3个亚组的Hcy、D-D指标水平。

（5）分析Hcy、D-D在ACI诊断中的灵敏度、特异度。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）。

1.4 统计学方法

录入数据至SPSS 22.0对资料进行分析处理，计量资料采用均值±标准差（）来表示，采用t检验，计数资料采用（%）表示，采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hcy、D-D指标水平对比

Hcy组患者的Hcy、D-D指标水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组Hcy、D-D 指标水平对比（）

表1 两组Hcy、D-D 指标水平对比（）

2.2 两组Hcy、D-D指标阳性率对比

Hcy组患者的Hcy、D-D指标阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组Hcy、D-D 指标阳性率对比[n（%）]

2.3 Hcy组不同梗死面积亚组的Hcy、D-D指标对比

大面积梗死患者Hcy、D-D指标水平高于小面积梗死、中面积梗死患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 Hcy 组不同梗死面积亚组的Hcy、D-D 指标对比（）

表3 Hcy 组不同梗死面积亚组的Hcy、D-D 指标对比（）

注：以大面积梗死患者作为对比对象，*P＜0.05。

2.4 Hcy组不同神经功能缺损程度亚组的Hcy、D-D指标对比

重度缺损患者的Hcy、D-D指标水平高于轻度缺损、中度缺损患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 Hcy 组不同神经功能缺损程度亚组的Hcy、D-D 指标对比（）

表4 Hcy 组不同神经功能缺损程度亚组的Hcy、D-D 指标对比（）

注：以重度缺损的患者作为对比对象，*P＜0.05。

2.5 Hcy指标在ACI诊断中的灵敏度、特异度

Hcy指标在ACI诊断中的灵敏度、特异度分别是69.64%、94.64%，见表5。

表5 Hcy指标在ACI诊断中的灵敏度、特异度

2.6 D-D指标在ACI诊断中的灵敏度、特异度

D-D指标在ACI诊断中的灵敏度、特异度分别为66.07%、96.43%，见表6。

表6 D-D 指标在ACI 诊断中的灵敏度、特异度

2.7 Hcy、D-D 指标在ACI诊断中的灵敏度、特异度

Hcy、D-D指标在ACI诊断中的灵敏度、特异度分别为85.71%、92.86%，见表7。

表7 Hcy、D-D 指标在ACI 诊断中的灵敏度、特异度

3 讨论

ACI的主要病理变化是脑动脉血栓形成和粥样硬化，这些病理改变导致脑细胞局部缺血、缺氧，继而导致脑细胞的凋亡。据有关研究指出，高血压是导致ACI发病的独立危险因素，因而ACI中有超过半数的患者合并不同程度的血压升高[10]。因而临床一直将高血压患者作为重点干预对象，以求降低高血压相关ACI的发病率。在ACI的诊断中目前临床主要以影像学诊断为主要临床诊断资料，包括CT、MRI等，但是影像学诊断也有一定局限性，需要更多的诊断资料辅助鉴别疾病。

Hcy、D-D作为重要生化指标，在ACI的疾病进展中扮演重要作用，因此了解Hcy、D-D水平变化与ACI进展对提升ACI的早期诊断质量有较高价值。Hcy是一种含硫氨基酸，其水平的变化受到血管内皮功能变化的影响[11]。临床发现当血管内皮、血管平滑肌损伤发生后，Hcy在血液中的浓度会显著升高，且随损伤的增大，Hcy升高的幅度越大[12]。其可能的机制包括：①在Hcy升高的过程中，活性氧基团活化核因子κB生成也随之增加，继而导致细胞粘附因子、趋化因子转录被激活，促使动脉粥样硬化。②Hcy可修饰低密度脂蛋白胆固醇，并上调动脉平滑肌细胞内细胞周期蛋白mRNA、癌基因表达，促进静止期细胞进入分裂期，使泡沫细胞的数量增加，在动脉粥样硬化进展中起促进作用。③Hcy还能抑制蛋白C活性、降低抗凝、增强凝血功能等作用，是导致血栓形成的重要机制。因而Hcy的变化与ACI的疾病进展过程基本保持一致，并且越为严重的ACI导致的升高幅度也不同。D-D是凝血功能的重要标志物指标，其水平升高反应凝血纤溶系统功能激活。临床在血栓形成、肺栓塞等的诊断中，往往借助D-D指标变化评价[13]。其水平增高，可提示机体血液处于高凝状态。

在本次研究中，Hcy组患者的Hcy、D-D指标水平均高于对照组，且阳性率也高于对照组，提示ACI患者的Hcy、D-D水平增高，与ACI疾病保持一致。而大面积梗死患者Hcy、D-D指标水平高于小面积梗死、中面积梗死患者；重度缺损患者的Hcy、D-D指标水平高于轻度缺损、中度缺损患者；则提示Hcy、D-D指标增高幅度受到梗死面积、神经细胞凋亡情况的直接影响。因而临床可利用这一特征，将Hcy、D-D用于ACI发病的早期诊断，并预测患者的预后。将Hcy、D-D应用于ACI的诊断中灵敏度、特异度较高，在疾病的诊断中可作为重要观察指标。并且联合两种指标诊断ACI，还能进一步提升ACI诊断的可靠性。

综上所述，血清Hcy、D-D与高血压相关ACI病情进展密切相关，其水平高低能够反应病情的严重程度，是临床早期诊断ACI的重要观察指标，可为制定合理的治疗方案提供必要参考。