新斯的明联合注射用奥美拉唑钠、奥曲肽治疗急性重症胰腺炎合并腹内高压患者的疗效评价

丁俊杰

河南中医药大学人民医院/郑州人民医院急诊科，河南郑州 450000

急性重症胰腺炎(SAP)是常见的急腹症，病情凶险，易并发多器官功能障碍综合征(MODS)，病死率高达10%～20%[1-2]。SAP由于炎症刺激腹膜后神经丛、腹腔感染、肠道功能障碍等，易发生腹内高压(IAH)，明显增加MODS、胰腺坏死等风险，进而增加病死率[3]。目前，SAP合并IAH尚缺乏有效的治疗手段，早期外科干预虽可降低腹内压，但会增加腹腔感染风险，甚至增加病死率[4]。近年来，SAP合并IAH的药物治疗逐渐受到关注。新斯的明是抗胆碱酯酶药，可促使患者肠蠕动功能恢复，改善肠道功能障碍[5]。本研究选取本院SAP合并IAH患者64例，探究新斯的明联合注射用奥美拉唑钠、奥曲肽的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年10月至2020年10月本院收治的SAP合并IAH患者64例，根据治疗方案不同分为观察组和对照组，各32例。对照组女11例，男21例；年龄32～71岁，平均(49.81±8.15)岁；体质量指数17～28 kg/m2，平均(23.15±1.83)kg/m2；病因：胆源性17例，高脂血症性8例，酒精性3例，外伤性2例，其他2例。观察组女13例，男19例；年龄28～73岁，平均(51.02±8.79)岁；体质量指数17～29 kg/m2，平均(23.37±2.06)kg/m2；病因：胆源性18例，高脂血症性8例，酒精性4例，外伤性1例，其他1例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属对本研究知情同意。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：(1)均符合SAP诊断标准[6]；(2)腹内压≥12 mm Hg；(3)病程<2周。排除标准:(1)合并机械性肠梗阻；(2)合并严重心、肝、肾、脑等器官疾病；(3)合并消化系统肿瘤；(4)存在新斯的明使用禁忌证；(5)妊娠或哺乳期女性。

1.3方法 两组均给予禁食、胃肠减压、解痉、镇静，以及维持水、电解质平衡等常规治疗。对照组给予注射用奥美拉唑钠(长春海悦药业股份有限公司，国药准字H20054900)40 mg，1 d 2次，静脉滴注；奥曲肽(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20090291)0.3 mg，1 d 3次，静脉滴注。观察组在对照组基础上加用新斯的明(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20057097)0.5 mg，1 d 2次，肌肉注射，根据病情使用3～7 d。两组均治疗1周。

1.4观察指标 (1)比较两组治疗前及治疗3、5、7 d后的腹内压。腹内压测量方法：无菌条件下将无菌输液器接于腹腔引流管，夹闭引流管远端，液柱下降并趋于稳定时记录液柱此时停止的高度，于呼气末取值。(2)比较两组肠道功能恢复情况(首次排气时间、首次排便时间、肠鸣音恢复时间、腹胀缓解时间)及住院时间。(3)比较两组治疗前、治疗7 d后急性生理和慢性健康状况评分表Ⅱ(APACHEⅡ)评分、改良Marshall评分、全身炎症反应综合征(SIRS)评分。APACHEⅡ评分0～71分，评分越高，病情越严重；改良Marshall评分包括肾脏、循环、呼吸功能3项，每项0～4分，超过2分为功能障碍；SIRS评分0～4分，评分越高，病情越严重。(4)比较治疗前、治疗7 d后血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平。空腹抽取2 mL静脉血，3 500 r/min离心9 min(半径8 cm)，取血清，用酶联免疫吸附试验检测CRP、IL-6、TNF-α水平。

2 结 果

2.1两组腹内压比较 治疗3、5 d后观察组腹内压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗3、5、7 d后腹内压均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组腹内压比较

2.2两组肠道功能恢复情况及住院时间比较 观察组首次排气时间、首次排便时间、肠鸣音恢复时间、腹胀缓解时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组住院时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组肠道功能恢复情况及住院时间比较

2.3两组APACHEⅡ评分、改良Marshall评分、SIRS评分比较 治疗7 d后两组APACHEⅡ评分、改良Marshall评分、SIRS评分低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组间治疗前、治疗7 d后各评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组APACHEⅡ评分、改良Marshall评分、SIRS评分比较分)

2.4两组血清炎症因子水平比较 治疗7 d后两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清炎症因子水平比较

3 讨 论

SAP合并IAH预后差、病死率高，目前，选择保守治疗还是手术治疗尚存在一定争议。外科手术可降低腹内压，改善腹腔顺应性，但会增加腹腔感染风险，且手术过程中如肠道长时间暴露易发生水肿，使腹内压进一步升高，从而增加病死率[7]。故有学者认为，SAP合并IAH早期不宜进行手术治疗，合并无菌性坏死也不宜进行手术治疗[8]。

注射用奥美拉唑钠、奥曲肽是SAP常用的治疗药物，注射用奥美拉唑钠可减少胃酸分泌，奥曲肽可抑制胰岛素、缩胆囊素分泌，减轻机体炎性反应[9]。新斯的明通过竞争性结合胆碱酯酶，可增强胆碱能作用，加强副交感神经活性，促进肠蠕动恢复，改善肠道功能，进而促使肛门排气、排便[10]。研究证实，新斯的明可有效减轻SAP患者麻痹性肠梗阻，改善肠道功能[11]。腹内压可作为评估SAP病情严重程度及预后的指标之一。本研究结果显示，治疗3、5 d后观察组腹内压低于对照组，观察组首次排气时间、首次排便时间、肠鸣音恢复时间、腹胀缓解时间短于对照组(P<0.05)，表明新斯的明联合注射用奥美拉唑钠、奥曲肽治疗SAP合并IAH可降低患者腹内压，改善麻痹性肠梗阻，促进肛门排气、排便。有研究认为，新斯的明可能会导致患者Oddi括约肌收缩，阻碍胰液、胆汁排出，使胰腺炎进一步加重，但本研究中观察组并未发生胰腺炎加重情况，原因可能为本研究给药时间间隔合理，有效避免了上述不良反应。两组治疗7 d后APACHEⅡ评分、改良Marshall评分、SIRS评分低于治疗前(P<0.05)，且两组间治疗前及治疗7 d后各项评分及住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示使用新斯的明并未影响患者病情恢复及预后。SAP及IAH发病机制均与机体炎症损害有关，本研究结果显示，治疗7 d后观察组血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)，提示将新斯的明联合注射用奥美拉唑钠、奥曲肽用于治疗SAP合并IAH，可减轻患者炎性反应。研究发现，乙酰胆碱可通过胆碱能抗炎通路抑制巨噬细胞释放促炎细胞因子，进而防止SIRS发生、发展[12]，这可能是新斯的明发挥抗炎作用的机制之一。

综上所述，新斯的明联合注射用奥美拉唑钠、奥曲肽治疗SAP合并IAH的效果好，可降低患者腹内压，减轻炎性反应，改善肠道功能。