温肺止流丹加减内服联合苍耳子散熏蒸治疗肺气虚寒型变应性鼻炎的临床研究

叶健如， 陈文勇

（1.广州中医药大学第二临床医学院，广东广州 510405；2.广东省中医院，广东广州 510120）

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又称为过敏性鼻炎，属中医“鼻鼽”范畴，其典型症状为鼻塞、鼻痒、阵发性喷嚏和清水样鼻涕。对于本病的治疗，中西医各有优势。西医认为，变应性鼻炎是由于抗原抗体反应，产生多种炎症介质，刺激鼻腔黏膜、血管、神经，从而引发一系列症状[1]，治疗上以对症治疗为主。中医认为，鼻鼽的发生，乃因肺、脾、肾三脏脏腑功能虚衰，加之机体受风寒等外邪侵袭，鼻窍受邪所致。既往研究[2]表明，中医药治疗变应性鼻炎疗效确切。基于此，本研究于2020年8月至2021年2月对在广东省中医院就诊的肺气虚寒型变应性鼻炎患者采用中药内服联合苍耳子散熏蒸治疗，取得较好的疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组选取2020年8月至2021年2月在广东省中医院就诊并明确诊断为肺气虚寒型的变应性鼻炎患者，共70例。按就诊先后顺序，采用随机数字表将患者随机分为试验组和对照组，每组各35例。本研究符合医学伦理学要求并通过广东省中医院伦理委员会的审核批准。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》[3]中变应性鼻炎的诊断标准。其中，轻度变应性鼻炎：症状较轻，对生活质量（包括日常生活、工作和学习、睡眠情况）未产生明显影响；持续性变应性鼻炎：症状发作每周超过4 d，且持续超过4周（包括4周）；常年性变应性鼻炎：症状发作呈常年性。中医诊断标准：参照王士贞主编中国中医药出版社出版的《中医耳鼻咽喉科学》[4]中有关鼻鼽（变应性鼻炎）肺气虚寒型的辨证标准。

1.3 纳入标准①符合上述变应性鼻炎的中西医诊断标准；②年龄为18～65岁；③中医证型为肺气虚寒型；④依从性好，能够配合治疗；⑤愿意参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准①诊断为鼻恶性肿瘤或需行手术的患者；②药物性鼻炎等病因较明确的鼻炎患者；③具有鼻中隔偏曲、鼻腔狭窄等鼻部解剖异常的患者；④患有急慢性鼻窦炎、鼻腔异物、鼻息肉或其他占位性病变的患者；⑤妊娠期、哺乳期或有意向妊娠的女性；⑥患有哮喘等呼吸系统疾病或心血管系统、血液系统疾病，以及其他影响生存的严重疾病，如恶性肿瘤或艾滋病患者；⑦依从性差，未按规定进行治疗，或自行加用其他治疗措施，从而影响疗效判定的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予温肺止流丹加减内服治疗。温肺止流丹的主要组成：诃子10 g、荆芥10 g、桔梗10 g、细辛3 g、甘草6 g、党参10 g。可根据患者病情辨证加减。具体煎服方法：上述中药加入500 mL清水中浸泡20 min，先大火煮沸，后调小火煎煮20 min，煎取约200 mL；再将中药翻煎，将2次的汤药兑匀，共得400 mL，分2次于早晚服用，每次200 mL。疗程为7 d。

1.5.2 试验组 给予温肺止流丹加减内服联合苍耳子散熏蒸治疗。①中药内服同对照组。②中药熏蒸。苍耳子散的方药组成：白芷5.5 g、辛夷2.5 g、苍耳子1.5 g、薄荷0.5 g。用法：将以上4味中药研成粉末，用无纺布袋包装，再将药包放于小口径容器内，加100℃沸水至浸没药包5 cm，距离面部15 cm左右，以蒸汽熏蒸鼻腔。每日1次，每次15 min。疗程为7 d。

1.6 观察指标及疗效评价

1.6.1 症状评分 参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》[3]，评价指标为鼻部症状（鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕）和眼部症状（眼痒/异物感/眼红、流泪）。分别在治疗前后对患者的症状进行评分。采用视觉模拟量表（VAS）评分法，按0～10分对症状进行评价，0分表示无该症状，10分表示该症状的最严重状态。

1.6.2 体征评分 参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）》[5]，分别在治疗前后对患者的体征进行评分。3分：下鼻甲紧邻鼻底、鼻中隔，无法窥见中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉样变、鼻息肉形成；2分：下鼻甲紧邻鼻中隔（或鼻底），下鼻甲与鼻底（或鼻中隔）之间尚有小缝隙；1分：下鼻甲轻度肿胀，中鼻甲、鼻中隔尚可窥见；0分：正常，未见明显症状。

1.6.3 疗效评定标准 参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）》[5]，根据治疗前后症状和体征总分的变化情况评定疗效，计算公式（尼莫地平法）：疗效指数＝（治疗前总分－治疗后总分）/治疗前总分×100%。显效：疗效指数≥65%；有效：25%≤疗效指数＜65%；无效：疗效指数＜25%。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.6.4 安全性评价 观察2组患者治疗过程中的不良反应发生情况。

1.7 统计方法使用SPSS22.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料符合正态分布的数据用均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的数据用中位数和四分位数[M（P25，P75）]表示，治疗前后及组间比较采用符号秩和检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验或Fisher检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.12组患者基线资料比较试验组35例患者中，男20例，女15例；年龄（35.78±11.13）岁；病程6（3，11）年；身高（165.97±8.98）cm；体质量60（52，70）kg。对照组35例患者中，男22例，女13例；年龄（38.43±11.09）岁；病程7（3，11）年；身高（166.80±7.88）cm；体质量68（56，76）kg。2组患者的性别、年龄、病程、身高、体质量等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.22组患者治疗前后鼻部症状评分、眼部症状评分、体征评分及症状体征总分比较表1～表8结果显示：治疗前，2组患者的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等鼻部症状评分，眼痒/异物感/眼红、流泪等眼部症状评分和体征评分及症状体征总分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等鼻部症状评分，眼痒/异物感/眼红、流泪等眼部症状评分和体征评分及症状体征总分均较治疗前明显改善（P＜0.01），且试验组对鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等鼻部症状评分及症状体征总分的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），而2组治疗后的眼部症状评分和体征评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明中药内服联合苍耳子散熏蒸治疗对改善变应性鼻炎患者鼻部症状较单纯使用中药口服治疗疗效更佳。

表1 2组变应性鼻炎患者治疗前后鼻塞评分比较Table 1 Comparison of nasal obstruction scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表8 2组变应性鼻炎患者治疗前后鼻部症状体征总分比较Table 8 Comparison of overallnose symptom and sign scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表2 2组变应性鼻炎患者治疗前后鼻痒评分比较Table 2 Comparison of nasal itching scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表3 2组变应性鼻炎患者治疗前后喷嚏评分比较Table 3 Comparison of sneezing scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表4 2组变应性鼻炎患者治疗前后流涕评分比较Table 4 Comparison of runny nose scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

2.32组患者临床疗效比较表9结果显示：治疗7 d后，试验组的总有效率为82.86%（29/35），对照组为42.86%（15/35），组间比较，试验组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表9 2组变应性鼻炎患者临床疗效比较Table 9 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [例（%）]

2.42组患者不良反应情况治疗过程中，2组患者均未出现明显的不良反应。

3 讨论

关于成人变应性鼻炎的流行病学调查，国内最早的多中心大规模研究可追溯至2004～2005年，韩德民等[6]通过电话调查访问，发现11个城市变应性鼻炎平均自报患病率为11.1%，其中最常见的鼻部症状依次为喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞。2011年Wang X D等[7]对国内18个城市进行电话访问，发现成人变应性鼻炎患病率已上升至17.6%，由此看出国内变应性鼻炎患病率呈不断上升趋势。

表5 2组变应性鼻炎患者治疗前后眼痒/异物感/眼红评分比较Table 5 Comparison of the scores of itching of the eye，foreign body sensation in the eye，or conjunctival congestion between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

表6 2组变应性鼻炎患者治疗前后流泪评分比较Table 6 Comparison of tearing scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

表7 2组变应性鼻炎患者治疗前后眼部体征评分比较Table 7 Comparison of eye sign scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

根据变应性鼻炎的临床表现，应归属于中医“鼻鼽”范畴。中医认为，鼻窍为鼻鼽之病位所在，鼻为肺之外窍，若肺气虚衰，则卫外不固，易为外邪所袭，使肺气宣降失调，通调水道功能受损，故而引发喷嚏、流涕等症状。《诸病源候论》中有言：“肺气通于鼻……冷随气入侵于鼻，故使津液不能自收”。说明机体遇外邪“冷气”侵袭，易发为本病。由此可见，肺气虚寒型鼻鼽为临床最常见证型。而关于肺气虚寒型鼻鼽的治疗，王士贞[4]认为应以“温肺散寒，益气固表”为其治则，方宜选用温肺止流丹加减。故本研究的对照组和试验组均采用温肺止流丹为基础用药。

温肺止流丹首见于清代陈士铎所著的《辨证录》中。陈文明等[8]研究发现，温肺止流丹可明显改善肺气寒虚型变应性鼻炎患者的临床症状、血清炎症因子以及免疫指标，且未发生明显的不良反应。该方主要组成为诃子、荆芥、桔梗、细辛、甘草、石首鱼脑骨、人参等。其中，诃子归肺经，可敛肺止咳，可用于治疗肺虚引起的久咳虚喘。现代药理学研究提出诃子提取物具有较好的抗过敏作用[9]。荆芥味辛，性微温，归肺、肝经，可解表散风。桔梗味苦辛，性平，归肺经，可宣肺利咽，祛痰排脓；同时，桔梗还被称为“舟楫之药”，可承载诸药上行。现代药理学研究发现其主要有效成分桔梗皂苷具有较好的抗炎功效[10]。细辛辛温，有小毒，归心、肺、肾经，可解表散寒，祛风止痛，温肺化饮，通窍。《本草经百种录》中记载：“细辛，以气为治也……细辛气盛而味烈，其疏散之力更大。”研究[11]表明，细辛可在一定程度上减轻微细血管充血，减少酸性粒细胞浸润，降低白细胞介素4（IL-4）水平和升高干扰素γ（IFN-γ）水平。该方整体用药温和，可祛寒暖肺，祛邪外出。

苍耳子散最早记载于《济生方》，为鼻科临床常用药方，可疏风止痛、宣通鼻窍。肖洁等[12]通过观察72例变应性鼻炎寒证患者，对照组给予口服盐酸左西替利嗪分散片，治疗组同时配合苍耳子散与麻黄汤加减熏蒸治疗，结果显示：治疗组的总有效率为97.2%，明显优于对照组的80.6%；同时，6个月后随访，治疗组对症状、体征积分的改善作用均明显优于对照组。认为对于治疗寒证变应性鼻炎，苍耳子散合麻黄汤加减熏蒸可在一定程度上改善患者临床症状，具有较好的近期和远期疗效。

本研究结果显示：治疗7 d后，试验组的总有效率为82.86%（29/35），对照组为42.86%（15/35），组间比较，试验组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时，2组患者治疗后的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等鼻部症状评分，眼痒/异物感/眼红、流泪等眼部症状评分和体征评分及症状体征总分均较治疗前明显改善（P＜0.01），且试验组对鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等鼻部症状评分及症状体征总分的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；而且在治疗过程中，2组患者均未出现明显的不良反应。初步表明中药温肺止流丹加减内服联合苍耳子散熏蒸治疗肺气虚寒型变应性鼻炎患者具有较好的疗效，且无明显不良反应，可为中医内外治法联合治疗变应性鼻炎提供临床依据。但由于本研究样本量较少，治疗时间较短，未能对远期疗效进行观察，因此确切的结论有待进一步深入研究。