艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效及对患者骨代谢的影响

孙佩翠，李瑞丽

（驻马店市中心医院 风湿免疫科，河南 驻马店 463000）

类风湿性关节炎（RA）是一种临床常见的免疫性疾病，发病早期以关节晨僵、疼痛、肿胀等为主要表现，若治疗不及时，可发展至关节畸形，导致关节正常功能丧失，严重影响患者的日常工作及生活［1］。目前临床对于RA以早发现、早治疗为原则，以期控制病情进展，阻止软骨、关节滑膜等病变，降低RA致残风险。甲氨蝶呤为RA常用治疗药物，具有免疫抑制作用，能有效阻止体内异常B细胞活化，抑制异常细胞因子生成，缓解相关症状［2］。RA病情复杂，单药治疗效果不甚理想，常需与其他药物联用。艾拉莫德属于新一代抗风湿药物，具有免疫抑制、抗炎、促骨形成等多重作用，且分子量小、起效快［3］。鉴于此，本研究旨在探讨艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗RA的临床效果及对患者骨代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2019年3月至2021年3月我院收治的86例RA患者随机分为两组各43例。对照组男26例，女17例；年龄30～70岁，平均（48.96±5.24）岁；病程2～10年，平均（5.89±3.02）年。观察组男24例，女19例；年龄31～69岁，平均（49.05±4.32）岁；病程1.5～11年，平均 （5.95±1.17）年。两组的基线资料比较无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①均符合《类风湿性关节炎诊疗指南》［4］中相关诊断标准；②至少同时伴有3个关节软组织肿胀或积液；③关节或周围晨僵持续1 h以上；④X线显示存在关节间隙狭窄、骨质疏松等表现；⑤处于RA活动期；⑥患者及家属对本研究知情同意并签署同意书。排除标准：①合并其他免疫性疾病；②肝肾功能衰竭；③伴有恶性肿瘤；④对本研究使用药物过敏。

1.3 方法两组患者均接受镇痛、补钙等常规治疗。对照组采用甲氨蝶呤片 （通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022674）治疗，口服，10 mg／次，后续可逐渐增至15 mg／次，1次／周。观察组在对照组基础上加用艾拉莫德片（海南先声药业有限公司，国药准字H20110084）治疗，口服，25 mg／次，2次／d。两组患者均持续治疗6个月。

1.4 观察指标①临床疗效。疗效评价标准如下：显效：关节肿痛等症状消失，可正常工作及生活，实验室指标改善>80%；有效：关节肿痛等症状有所好转，日常工作及生活部分受限，实验室指标改善50%～80%；无效：未达上述标准。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。②骨代谢指标。于治疗前及治疗6个月后采集两组患者空腹静脉血4 mL，离心处理后，以电子发光免疫法测定β－胶原降解产物 （β－CTX）、骨钙素N端中分子 （N－MID）、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（TPINP）水平。③不良反应。统计两组患者治疗期间的食欲减退、呕吐、头痛等发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率为95.35%，明显高于对照组的81.40%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 骨代谢指标治疗后，两组的β－CTX水平均降低，TPINP、N－MID水平均升高（P＜0.05）；观察组的β－CTX水平低于对照组，TPINP、N－MID水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的骨代谢指标比较（±s）

表2 两组的骨代谢指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n β－CTX（pg／mL） TPINP（ng／mL） N－MID（ng／mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 43 0.88±0.13 0.42±0.08* 29.52±3.25 45.36±4.18* 11.87±2.04 19.86±2.25*对照组 43 0.91±0.15 0.61±0.11* 29.48±3.22 39.42±4.05* 11.95±2.11 16.31±2.21*t 0.991 9.160 0.057 6.692 0.179 7.381 P 0.325 0.000 0.954 0.000 0.859 0.000

2.3 不良反应治疗期间，观察组发生食欲减退1例，呕吐1例，头痛2例，不良反应发生率为9.30%（4／43）；对照组发生呕吐2例，头痛1例，不良反应发生率为6.98%（3／43）。两组的不良反应发生率比较无统计学差异（χ2＝0.156，P＝0.693）。

3 讨论

RA发病机制至今尚未明确，临床认为主要病因是患者自身免疫异常，也与遗传、微生物感染、吸烟等因素相关。多种诱发因素互相作用，可促使机体免疫反应异常活跃，攻击机体正常关节组织，从而造成滑膜、软骨及韧带等组织炎性反应，导致关节软骨细胞与骨质破坏，出现关节疼痛、畸形或残疾等症状，严重影响患者生存质量。

甲氨蝶呤为当前治疗RA首选用药，能竞争性抑制甲酰基转移酶及二氢叶酸还原酶活性，阻止DNA合成，干扰T淋巴细胞生长，降低异常T淋巴细胞水平，从而起到良好免疫抑制作用，减轻免疫异常引起的炎性反应，加快关节肿痛消失［5］，但单药作用机制有限，难以迅速控制RA病情。艾拉莫德是一种新型小分子抗风湿药物，具有口服吸收好、起效快、作用稳定等优势，能有效抑制单核细胞释放白介素－6、白介素－1等炎性因子，选择性抑制环氧合酶2生物效应，减少前列腺素等物质产生，从而减轻关节部位炎性反应，缓解关节肿痛症状；同时，艾拉莫德也能有效调节机体免疫功能，阻止B细胞免疫球蛋白生成，降低体内Ig M、Ig G水平，纠正病理性免疫状态，阻止免疫系统持续破坏正常关节；此外，艾拉莫德也能有效阻断骨吸收及关节破坏，促进成骨细胞分化和骨重建，阻止关节畸形发展，降低致残风险［6－7］。艾拉莫德联合甲氨蝶呤可协同增效，进一步提高免疫抑制作用，并加快关节周围炎性反应消退，促进RA患者关节功能恢复。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，提示艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗较甲氨蝶呤单一治疗RA效果更佳。β－CTX、TPINP、N－MID属于骨代谢指标，临床认为关节功能丧失与骨代谢异常关系密切，其中β－CTX可反映骨吸收状况，TPINP、N－MID能反映骨形成状况，RA发生后可促使TPINP、N－MID水平下降，β－CTX异常升高。本研究结果显示，观察组治疗后β－CTX水平低于对照组，TPINP、N－MID水平高于对照组，表明艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗可更有效纠正RA患者骨代谢异常。另外，两组的不良反应发生率比较无统计学差异，表明艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗RA并未明显增加不良反应发生风险，安全性较好。

综上所述，艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗RA效果显著，可有效改善患者骨代谢状况，且安全性较高。