顺尔宁联合盐酸西替利嗪滴剂或硫酸特布他林气雾剂应用于咳嗽变异性哮喘患儿的疗效与安全性观察

刘 敏,许江山

(1.息县人民医院，河南 信阳 464000;2.河南省生殖健康科学技术研究院 河南省生殖妇产医院，河南 郑州 450000)

咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma，CVA)是一种以反复干咳为主要症状，而无喘息、气急等典型哮喘症状的特殊类型哮喘。30%左右的儿童干咳是由CVA引起，并经数年发展成为典型支气管哮喘[1]。顺尔宁是白三烯调节剂(LTRA)，硫酸特布他林属于β2受体激动剂类，两者均可作为哮喘长期控制药物，盐酸西替利嗪是强效抗组胺药，可拮抗H1受体舒张气道平滑肌，缓解咳嗽症状[2]。基于此，本研究对顺尔宁+盐酸西替利嗪或硫酸特布他林治疗儿童CVA疗效与安全性进行探索，现报到如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取息县人民医院2019年1月～2021年1月收治的CVA患儿84例。用随机数表法分为A、B、C3组，每组28例。A组男16例，女12例，平均年龄(6.22±1.89)岁，平均病程(8.41±2.54)月；B组男15例，女13例，平均年龄(6.17±1.86)岁，平均病程(8.52±2.63)月；C组男13例，女15例，平均年龄(6.34±2.03)岁，平均病程(8.55±2.67)月。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经伦理委员会批准，患儿家属知情同意。

1.2 方法

A组患儿给予顺尔宁咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，国药准字J20130053)口服治疗，2～5岁患儿4 mg/次，6～14岁5 mg/次，qd，治疗6周。B组患儿接受顺尔宁+盐酸西替利嗪治疗。盐酸西替利嗪滴剂(成都民意制药有限责任公司，国药准字H20000723)0.5 mL/次，1次/d，口服。顺尔宁用法用量同A组，疗程均为6周。C组使用顺尔宁+硫酸特布他林治疗。硫酸特布他林气雾剂(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20030401)吸入治疗，250～500 μg/吸，3次/d，24 h内最大吸入<4 mg(约8吸)。顺尔宁同A组，两药均治疗6周。

1.3 观察指标

分别于治疗前与疗程结束后对下述相关指标进行评价。疗效；肺功能：利用肺功能仪(河南迈松医用设备制造有限公司，豫械注准20182070740)检测并监测患儿下列肺功能指标变化情况，第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、一秒率(FEV1/FVC)、最高呼气流量(PEF)；气道炎症反应水平：呼出气一氧化氮(FeNO)[利用一氧化氮检测分析仪FeNO-Analysis(广州瑞普医疗科技有限公司，粤械注准20192070405)检测]、血清白介素8(IL-8)和组胺[取患儿静脉血5 mL，使用全自动生化仪(湖南华瑞达生物科技有限公司，湘械注准20172400333)采用酶联免疫法检测]；不良反应。

1.4 疗效标准[3]

显效：患儿咳嗽显著缓解或消失，偶有咳嗽但不需药物治疗，停药2周后不复发；有效：咳嗽症状改善，但需继续服药；无效：治疗2周咳嗽仍未缓解或病情加重。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 3组患儿治疗效果比较(见表1)

表1 3组患儿治疗效果比较 例

2.2 3组患儿治疗前后肺功能及气道炎症反应指标比较(见表2)

表2 3组患儿治疗前后肺功能及气道炎症反应指标比较

2.3 不良反应

A组患儿用药后出现头晕1例，嗜睡2例，胃肠道不适1例；B组口干2例，头晕1例；C组头痛2例，消化系统不适1例；3组药物不良反应发生情况比较无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

半胱氨酸白三烯是CVA发生的重要炎症介质，其可通过募集嗜酸性粒细胞和与其他炎性介质相互作用强化炎症反应。顺尔宁属于LTRA类，是可单独应用的哮喘长期控制药物，可特异性抑制白三烯受体，从而调节气道炎症微环境，减少炎性分泌物，并舒张气道平滑肌，改善通气，有效控制哮喘[4]。选择性β2受体激动剂硫酸特布他林可通过兴奋气道β2受体，舒张气管平滑肌缓解痉挛，并减少炎性因子的释放，减轻气道炎症反应，从而改善咳嗽症状与通气功能。顺尔宁与硫酸特布他林联合应用，可进一步强化抗炎、舒张气管作用，以达到抑制CVA症状的作用。本研究结果显示，C组患儿治疗有效率高于A组，肺功能以及炎症水平改善程度优于A组，不良反应与A组差异不大，提示相比较单用顺尔宁，顺尔宁+硫酸特布他林治疗CVA在疗效与安全性上具有一定优势。变应原刺激引起机体肥大细胞或嗜酸性粒细胞释放组胺，激活支气管H1受体引起平滑肌收缩导致咳嗽、呼吸不畅。盐酸西替利嗪是H1受体拮抗剂，可特异性抑制H1受体，阻断组胺对相应靶细胞的刺激作用，降低气道高反应性和炎症反应，从而缓解CVA症状。且西替利嗪不可通过血脑屏障，故而对于中枢抑制较轻，安全性较好。顺尔宁+西替利嗪可发挥较好协作作用，能进一步调节机体免疫和肥大细胞及嗜酸粒细胞水平，达到控制炎症反应，减轻症状作用。本研究结果显示，B组治疗有效率优于A组，治疗后肺功能指标和炎症水平恢复情况优于A组，提示顺尔宁与西替利嗪合用可提高CVA治疗疗效，促进肺功能改善与控制炎症，且具有较好安全性。

综上所述，顺尔宁+硫酸特布他林或盐酸西替利嗪均是治疗CVA的有效、安全方案，可有效控制CVA症状，提高肺功能水平，降低炎症反应。