血清MMP-9联合IRS-2蛋白检测对PCOS诊断价值研究

杜晓琴，王 亮，张利容，陈丽娟，马 瑛，田茂莹

绵阳市中心医院妇产科，四川绵阳 621000

流行病学调查显示，多囊卵巢综合征(PCOS)的发病率可达234/100 000～566/100 000，随着患者体质量指数升高，PCOS的发病率呈现明显升高的趋势[1]。PCOS属于复杂的内分泌及代谢异常性疾病，在疾病的进展过程中，炎症因子水平及卵巢外的基质代谢发挥重要作用[2]。有研究显示，胰岛素受体底物-2(IRS-2)是机体三磷酸肌醇腺苷转录活性的重要指标，与卵泡膜细胞合成过量的雄激素水平具有相关性[3]。有研究显示，随着炎症因子水平的升高，胰岛素抵抗水平升高，造成下丘脑-卵巢轴紊乱，也在一定程度上促进了PCOS疾病的发展[4]。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)属于激素依赖性因子，有研究显示，MMP-9在子宫内膜的重塑及月经的发生过程中发挥重要作用[5]。本研究旨在分析血清MMP-9和IRS-2蛋白联合检测对诊断PCOS的价值，为临床诊断提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究采取回顾性研究，以本院2017年1月到2019年1月诊断的120例PCOS患者作为观察组，年龄21～35岁，平均(27.96±2.69)岁；平均体质量指数(24.78±2.97)kg/m2。另选取同期体检健康的志愿者100例作为对照组，年龄20～35岁，平均(27.76±1.91)岁；平均体质量指数(24.44±2.03)kg/m2。两组的年龄、体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均签署知情同意书，并经伦理委员会论证通过。患者纳入标准：(1)符合PCOS诊断标准[6]；(2)表现为显著的稀发型排卵或者不排卵；(3)有高雄性激素临床表现及血清高雄性激素水平；(4)超声检查示单侧或者双侧的卵巢中直径在2～9 mm的卵泡在12个以上。患者排除标准：(1)3个月内服用避孕药物；(2)自身免疫性疾病、肿瘤及库欣综合征。

1.2方法 所有研究对象入组后，在正常月经的2～4 d对受试者进行空腹采血4 mL，针对出现闭经的受试者，对受试者开展超声检测，在确认无优势卵泡后对受试者开展空腹采血4 mL，3 500 r/min离心15 min后，取上清液，采用化学发光法检测血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平。采用酶联免疫吸附试验检测血清MMP-9、IRS-2蛋白水平。所有检测试剂均来自瑞士罗氏公司，操作流程严格按照说明书进行，所有的批间及批内差异均在10%以内。

1.3观察指标 分别对两组的T、E2、P、PRL、FSH、LH、MMP-9、IRS-2蛋白水平进行比较。

2 结 果

2.1两组性激素水平比较 两组E2、P、PRL、FSH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组T、LH水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组性激素水平比较

2.2两组MMP-9、IRS-2蛋白水平比较 观察组MMP-9明显高于对照组，IRS-2蛋白水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组MMP-9、IRS-2蛋白水平比较

2.3MMP-9、IRS-2蛋白水平与T、LH的相关性分析 MMP-9与T、LH均呈正相关(r=0.441、0.526，P<0.05)，IRS-2蛋白水平与T、LH均呈负相关(r=-0.452、-0.521，P<0.05)。

2.4联合检测效能分析 MMP-9、IRS-2蛋白水平联合检测对PCOS的诊断特异度明显高于单项检测，见表3。

表3 联合检测效能分析

2.5ROC曲线分析 通过ROC曲线分析可知，联合检测的ROC曲线下面积(AUC)明显大于单项检测，血清MMP-9、IRS-2蛋白水平最佳截断值分别为3.69、0.62 μg/mL，见表4、图1。

表4 ROC曲线分析

图1 ROC曲线分析

3 讨 论

PCOS在育龄妇女中具有较高的发病率，患者主要表现为月经量少、不规律，部分患者还会出现体毛增多等雄性激素水平过高的情况[6]。目前认为，PCOS发病机制主要与下丘脑-垂体-卵巢轴的功能失调相关，随着患者内分泌激素水平的异常升高，雌激素水平明显降低，激素分泌紊乱，从而造成患者卵泡发育异常，子宫内膜过度增厚，影响患者的排卵情况，随后进一步加重患者的病情，形成恶性循环[7]。在本研究中，通过比较两组性激素水平发现，PCOS患者的T及LH水平异常升高。有研究显示，T是血液中最重要的雄激素，主要由卵巢分泌，PCOS患者雄激素分泌过多，临床常用T水平来诊断PCOS患者体内高雄激素血症[8]。LH可促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素，造成性激素分泌紊乱[9]。目前，通过T、LH水平异常升高对POCS进行诊断在临床已获得医生的普遍认可[10]，但是单独对患者性激素水平进行分析，容易受到月经周期的影响，对于临床诊断的推广性不足[11]。

本研究所探讨的MMP-9、IRS-2蛋白水平几乎不受月经周期的影响[12]。MMP-9是重要的水解酶，研究证实其在胚胎着床、胚胎种植、子宫内膜重塑及月经周期的变化中发挥重要作用[13-14]。国外有学者认为，MMP-9可通过调节卵巢的动态结构成分的周期性变化，进而调节卵泡及黄体功能[15]，同时，在本研究中，患者的MMP-9与T、LH呈正相关，提示在卵巢皮质较厚的皮质中，需要较多的MMP-9进行水解，进一步刺激机体MMP-9水平的升高，从而导致细胞外基质的降解发生异常，以及局部病灶部位炎性反应水平提高[16]。喻盈等[17]研究发现，PCOS患者MMP-9水平明显升高，与本研究相互印证。

有研究报道显示，在PCOS的疾病进展中，胰岛素抵抗是重要的疾病因素之一，随着胰岛素抵抗水平升高，脂肪细胞膜表面的性激素受体的敏感性明显下调，体内的性激素分泌出现紊乱[18]。也有研究报道显示，随着胰岛素抵抗水平的提升，下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈调节机制出现异常，进一步导致机体的激素水平紊乱[19]。而IRS-2是胰岛素抵抗重要的转导信号，IRS-2水平升高，其下游络氨酸激酶的活性受到抑制，可进一步提高胰岛素抵抗作用。同时，受胰岛素受体的底物酪氨酸激酶末端的磷酸化等影响，患者的胰岛素与其受体的结合能力明显下降，可降低机体对于胰岛素的敏感性。在疾病的进展过程中，PCOS患者出现胰岛素抵抗时易发生高胰岛素血症，而患者体内胰岛素水平较高时，易促使合成雄激素的关键酶大量产生，致使卵泡膜细胞生成大量雄性激素，雄性激素易转换成雌酮，进而促进LH大量分泌，而在此过程中，由于患者激素水平的异常表达，通常会造成患者生长激素水平降低，进一步抑制患者的脂肪溶解，加剧疾病的进展[20]。贺淑巍等[19]通过对PCOS患者IRS-2水平的分析发现，IRS-2与患者疾病的进展呈负相关，与本研究结果相互印证。

本研究结果显示，MMP-9、IRS-2蛋白联合检测对诊断PCOS的特异度明显高于单项检测，提示通过对PCOS患者血清MMP-9、IRS-2蛋白水平进行联合检测，可分别从炎性反应及胰岛素抵抗两个方面对患者的疾病进行分析，对于PCOS的诊断具有积极意义。

代谢性功能障碍是PCOS发生的危险因素，而代谢性疾病障碍主要表现为肥胖及胰岛素抵抗。本研究存在一定的局限性，未考虑肥胖对于疾病的影响，在对患者的体质量指数进行匹配时，排除了肥胖的影响，有待在日后的研究中进行探讨。

综上所述，血清MMP-9联合IRS-2蛋白检测对PCOS诊断的特异度较高，建议临床可推广使用。