如何认识体检中的肿瘤标志物

李晓光

肿瘤标志物是由肿瘤细胞本身合成、释放，或机体對肿瘤细胞反应而产生或升高的一类物质。肿瘤标志物存在于血液、细胞、组织或体液中，反映肿瘤的存在和生长。通过化学、免疫学以及基因组学等方法测定肿瘤标志物，对肿瘤的诊断、疗效和复发的监测、预后的判断有一定价值。常见的肿瘤标志物的组合包括肿瘤五项、肿瘤十二项以及妇科肿瘤标志物等。下面我们将逐一介绍上述各个肿瘤标志物。

【参考值】AFP< 20微克／升。

【临床意义】①AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP> 400微克／升持续4周，或200～400微克／升持续8周者，结合影像检查，可做出原发性肝癌的诊断。AFP可早于影像学6～12月出现异常，为肝癌的早期诊断提供重要依据。②病毒性肝炎、肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常<300微克／升。③内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP也可升高。④妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7～8个月时达高峰，一般在400纳克／毫升以下，分娩后3周恢复正常。若在妊娠期AFP异常升高，要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。

【参考值】5.9微克／升。

【临床意义】①CEA升高主要见于结／直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。②肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA也可升高。③癌症病人的胸一切为了人民健康——我们这十年水、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。④正常人吸烟者CEA也可能会升高。

【参考值】<2.5万单位／升（男性及50岁以上女性）；<4.0万单位／升（20～40岁女性）。

【临床意义】①CA125对卵巢上皮癌敏感性可达约70%。②其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。③良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、胰腺炎、肝炎、肝硬化等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125升高。④在许多良性和恶性胸、腹水中也可发现CA125升高。

【参考值】< 2.5万单位／升。

【临床意义】①CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断、术后随访和转移复发的指标，②其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般< 10%。

【参考值】0～40千单位／升。

【临床意义】①血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。②胃癌、结／直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度升高。③某些消化道炎症CA19-9也会升高，如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

【参考值】0～2.0万单位／升。

【临床意义】CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，其他依次为肝癌、胃癌、结直肠癌、卵巢与子宫癌、恶性胸水等。

【参考值】<20单位／毫升。

【临床意义】①CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。②肺癌、肝癌、卵巢癌患者的血清CA242含量也可见升高。

【参考值】< 16.3纳克／毫升。

【临床意义】①NSE是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。②有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（ NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。③神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度也可明显升高。

【参考值】1.0～2.6微克／升（血浆），0.03～0.37毫克／日（尿中）。

【临床意义】①主要用于监测近端肾小管的功能。急性肾小管损伤或坏死、慢性间质性肾炎、慢性肾衰等均可使得尿β2-MG显著升高。肾移植患者血、尿β2-MG明显增高，提示机体发生排异反应；肾移植后连续测定β2-MG可作为评价肾小球和肾小管功能的敏感指标。糖尿病肾病早期有肾小管功能改变，尿β2-MG也会升高。②在系统性红斑狼疮活动期，造血系统恶性肿瘤如慢性淋巴细胞性白血病时，尿液β2-MG也有升高。可以和血液β2-MG共同测定，共同用于上述疾病的诊断。

【参考值】12～150微克／升（女性），15～200微克／升（男性）。

【临床意义】①肝脏疾病，如慢性肝病、肝硬化、脂肪肝等。②铁负荷过多，如原发性血色病、反复输血、不恰当铁剂治疗等。③血液系统疾病，如铁粒幼细胞贫血、再生障碍性贫血、巨幼红细胞贫血、溶血性贫血等。④铁蛋白水平和霍奇金病的病程密切相关；急性白血病铁蛋白可升高，急性单核细胞白血病最明显，急性粒细胞白血病次之，慢性白血病增高不明显。⑤恶性肿瘤因肿瘤浸润、坏死使铁蛋白释放增加，同时肝清除铁蛋白能力降低，以及肿瘤细胞合成铁蛋白增多，均可导致铁蛋白升高。⑥炎症或感染，急性感染和炎症性疾病可促进去铁铁蛋白（天然的铁储存蛋白）合成，使铁蛋白增高。甲状腺功能亢进等，也会引起铁蛋白升高。

【参考值】0～5单位／升。

【临床意义】①诊断早孕和监測妊娠。②诊断异位妊娠。③观察先兆流产及不全流产。④监测非滋养层恶性瘤，如睾丸癌、胚胎细胞瘤、阴道癌等的血清或尿液标本中能检测到HCG升高，且各种相关成分在不同恶性肿瘤、肿瘤不同分期会有不同的异位表达。但特异性与灵敏度受限制，一般常与其他肿瘤标记物联合检测用于诊断。⑤滋养层细胞肿瘤的诊断、疗效观察和预后判断。葡萄胎和绒毛膜上皮癌患者的血清HCG明显高于正常妊娠，且其分泌量与癌细胞总数以及病情严重程度呈正相关。在治疗过程中动态监测HCG浓度，反映癌细胞群生长或退化的状态。⑥辅助诊断唐氏综合征（DS）。

【参考值】0.74～1.54纳克／毫升。

【临床意义】①许多肿瘤患者血清TNF明显增高；TNF主要通过直接杀伤作用导致肿瘤细胞坏死，或间接刺激单核一巨噬细胞增殖及损伤血管内皮细胞来杀伤肿瘤细胞。②TNF升高见于革兰氏阴性菌感染产生内毒素导致的休克、肺炎、脑膜炎球菌感染、寄生虫感染、无症状HIV感染者、重症乙型肝炎、急性结肠坏死等。③类风湿关节炎患者的关节滑膜中含有大量的TNF，在此类疾病患者中，60%～70%在用抗TNF-α治疗后疾病症状得到缓解。④TNF的水平与器官移植后排斥反应的强度成正比。

【参考值】0～2.08纳克／毫升。

【临床意义】Cyfra21-1是细胞角蛋白19的一个片段。该指标主要用于监测肺癌，肺鳞癌中阳性率高达70%，肺腺癌阳性率60%，大细胞肺癌阳性率75%。

需要说明的是，肿瘤标志物的升高并不能说明一定就患癌了，一些良性疾病和状态也有可能造成肿瘤标志物升高。所以很难单凭某项指标升高就诊断患有癌症，还需要进一步检查。

以下三类人群需要格外注意。①易患肿瘤的高危人群：如患有肝炎及肝硬化的中老年患者、患有前列腺肥大的老年男性等；②疑似肿瘤患者：如在影像学检查中发现相应部位发现有肿瘤的患者；③肿瘤患者：肿瘤标志物在肿瘤患者的预后判断、疗效观察及复发监测等方面有重要参考价值。

肿瘤标志物检查出现以下4类情况时要特别重视。①单次检查肿瘤标志物升高特别明显，达参考值上限的数倍。②连续3次以上复查，出现持续性升高。③多项标志物均升高。④有家族遗传史的人发现肿瘤标志物升高。

前两种情况需要查与升高的标志物关系最密切的疾病，如大肠癌的标志物癌胚抗原升高，要查有无胃肠道疾病。若胃肠道没有异常，则需检查肺、食道、乳腺、肝脏等。但指标如果只是轻微升高，且多次检查变化不大，无任何症状，那就不用过于担心。