高胆红素血症对新生儿心肌酶谱及肾功能影响的研究

俞 敏，薛 梅

（南京医科大学附属泰州人民医院，江苏 泰州 225300）

新生儿高胆红素血症（Neonatal Hyperbilirubinemia，NH），也称新生儿黄疸，是新生儿期的常见现象，其特征是循环总血清胆红素(TSB）增加，其中未结合胆红素增高是最常见的表现形式。胆红素可以作为一种抗氧化剂，因此大多数情况下，新生儿高胆红素血症是良性和短暂的。然而高浓度的TSB 具有潜在的神经毒性，可能会导致患儿出现脑病和核黄疸，造成神经系统的永久性损害[1]。高浓度胆红素对神经系统的损伤已是共识，对其他脏器如肾脏、心脏等脏器的损伤的相关研究也逐步增多。目前对高胆红素血症是否会损伤新生儿肾脏及心肌的研究结果并不一致，部分动物实验及临床研究认为新生儿高胆红素血症可引起肾小球、肾小管、心肌细胞结构损坏，导致肾脏、心肌损伤[2,3]，然而也有研究指出胆红素对细胞具有一定保护作用。因此，本文旨在研究高胆红素血症是否会对足月儿造成肾脏及心肌损伤，以评估相关指标对患儿脏器功能损伤的临床预测意义，为临床诊治提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2021年1月至2021年12月，共有110 例足月新生儿被纳入研究。其中观察组80 例纳入患儿均符合《实用新生儿学》[4]中高胆红素血症相关诊断标准。排除新生儿败血症、窒息、TORCH感染、红细胞增多症、畸形及遗传代谢相关异常的新生儿。测定入组新生儿的血清总胆红素（TSB）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）、尿素氮、肌酐、胱抑素C。根据不同胆红素水平分为轻度组40 例（220.6～256.5μmol/L）及中重度组40 例（≥256.6μmol/L），同时选取30 例高危儿作为对照组。观察组共有男44 例，女36 例，胎龄37～42周，平均胎龄（38.01±1.12）周，日龄1～7d，平均日龄（3.03±0.52）d，顺产39例，剖腹产41例。对照组共有男17 例，女13 例，胎龄37～42 周，平均胎龄（38.14±1.41）周，日龄1～7d，平均日龄（2.86±0.63）d，顺产16 例，剖腹产14 例。患者一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究由本院医学伦理委员会审批，新生儿家属均签署知情同意书。

1.2 统计学处理 应用SPSS 20.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用t 检验，以xˉ± s表示，计数资料用秩和检验，多组间比较采用方差分析，卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同总胆红素水平的患儿心肌损伤标志物水平比较 比较观察组和对照组患者血清胆红素、心肌酶谱（CK、CKMB、HBDH）结果，中重度组患儿的CK、CK-MB、HBDH水平均显著高于轻度组及对照组，而轻度组患儿的CK、CK-MB、HBDH 水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表1）。

表1 三组患儿心肌损伤标志物水平比较）

表1 三组患儿心肌损伤标志物水平比较）

与对照组对比，*P＜0.05；与轻度组对比，#P＜0.05。

组别轻度组中重度组对照组F P值例数40 40 30 TSB(umol/L）240.36±18.15*303.45±20.26*#176.51±13.23 438.6＜0.05 CK(U/L）223.31±22.10*360.18±35.16*#112.42±10.06 820.3＜0.05 CKMB(U/L）122.43±21.6*192.75±20.16*#39.13±8.06 603.1＜0.05 HBDH(U/L）260.56±22.36*323.64±31.47*#132.26±12.28 545.3＜0.05

2.2 三组肾功能指标比较 三组间尿素氮、肌酐、胱抑素C 水平比较，尿素氮、肌酐差异无统计学意（P＞0.05），中重度组胱抑素C 水平明显高于轻度组及对照组，轻度组胱抑素C 水平高于对照组，两者均有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 三组肾功能指标水平比较

表2 三组肾功能指标水平比较

与对照组对比，*P＜0.05；与轻度组对比，#P＜0.05。

组别轻度组中重度组对照组F P值例数40 40 30尿素氮（mmol/L）2.31±0.45 2.40±0.86 2.12±0.43 2.63 0.08肌酐（μmol/L）41.31±3.28 42.18±3.61 40.42±3.15 20.35 0.1胱抑素C（mg/L）1.43±0.61*2.05±1.16*#0.82±0.25 20.34＜0.05

2.3 三组心电图及心脏彩超异常率比较 轻度组心电图异常率为17.5%，中重度组心电图异常率30%，对照组异常率为6%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。轻度组、中重度组、对照组心脏彩超异常率分别为10%、25%、3.3%。差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表3 三组心电图及心脏彩超结果比较

3 讨论

新生儿高胆红素血症是新生儿期最常见的需要评估和管理的疾病。大约60%的足月儿和80%的早产儿出现新生儿黄疸。研究发现新生儿高胆红素血症的发生与同种免疫、肠道菌群失调、遗传和环境因素等有关。临床上严重过高的胆红素血症可损害中枢神经系统已是共识[5,6]。除此之外，新生儿重症高胆红素血症亦可引起多器官功能损伤，如肺、肾、心、肝等，这也引起了越来越多的重视和研究。因此，加强相关指标的监测对防治心肌和肾脏系统损伤具有重要的临床意义。

感染、缺氧、酸中毒、氧化应激等因素均导致正常心肌细胞膜的完整性受到破坏，可造成平时不能够穿过细胞膜的细胞内成分流入细胞外间隙，如肌酸激酶(CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）和α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）等。CK-MB存在于心肌细胞的胞浆之中，具有特异性，当机体内胆红素水平升高、心肌受损时，CK-MB的水平也升高。因此对CK、CK-MB、HBDH水平变化的检测，可反映心肌受损程度，为临床工作中判断病情、及时治疗提供帮助。本研究结果显示，中重度组患儿的CK、CK-MB、HBDH水平均显著高于轻度组和对照组，轻度组患儿的CK、CKMB、HBDH 水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），心电图异常率也呈现同样的差异。这表明胆红素水平越高的新生儿心肌损伤标志物指标水平越高，心肌受损越严重。本研究还发现，黄疸患儿心电图异常同时合并心脏彩超异常的例数也明显高于对照组，这是否与先天性心脏病患儿更具有易感性有关还待进一步研究。

本研究结果显示，肾脏功能指标尿素氮、肌酐水平在三组中无差异，中重度组胱抑素C 水平高于轻度组及对照组，提示在高胆红素血症患儿中存在肾损伤风险。有研究表示肾小球和肾小管内胆红素聚集形成结晶减少肾脏血流量，从而造成肾脏一定程度损伤[7]。也有相关文献认为，间接胆红素具有脂溶性，可透过细胞膜进入细胞内，抑制线粒体功能，从而导致肾损伤[8]。因此在肾小球滤过功能减退早期，胱抑素C 可比尿素氮及肌酐更敏感地提示肾功能损伤。

综上所述，新生儿发生高胆红素血症尤其是中重度时，不仅需关注神经系统，也需临床医生及时关注有无心肌损伤及肾功能损伤。同时需结合心电图、心脏彩超等辅助检查综合判断，以便在临床治疗时能及时治疗，从而保护心脏、肾脏功能。