酸枣仁汤研究进展*

崔希鹏 董宏利

酸枣仁汤首次记载于《金匮要略》，由酸枣仁、知母、茯苓、川芎、甘草五味药物组成。酸枣仁甘酸性平，有滋心肝阴血而安神之效；知母清润，滋阴泄火；茯苓利水渗湿，宁心健脾；川芎辛散温通，入肝经，调肝血疏肝气；甘草味甘性平，入心、肺、脾、胃经，调和诸药。此方辛散与酸敛并用，补血与行血结合，用于治疗肝血虚型虚烦失眠。临床常用于治疗失眠症、焦虑症、抑郁症及神经衰弱等相关疾病。为深入挖掘酸枣仁汤的临床应用及研究，本文查阅近20 年酸枣仁汤的相关文献，从化学成分、药理作用、毒副作用、医学研究和临床应用这五个方面来阐述酸枣仁汤的研究进展。

1 化学成分

在酸枣仁汤整方的研究中，朱云祥等[1]采用LC-Q-TOF-MS 及LC-IT-MS 共鉴定了酸枣仁汤中48 个化合物，其中包括22 种皂苷、17 种黄酮、2 种氧杂蒽酮、4 种酚酸、2 种苯基肽化合物和1 种生物碱，并对化合物的药材来源进行了归属。

酸枣仁汤中每种药物所包含的化学成分细分有将近百种，而组方后的各种药物之间的不同配比也会影响其化学成分，许玲[2]将生酸枣仁与茯苓以3∶1的比例配伍时，其酸枣仁皂苷A、斯皮诺素、总皂苷含量最高；以2∶1 的比例配伍时其总黄酮、多糖含量最高。孙志翠等[3]采用HPLC 法构建酸枣仁汤指纹图谱，原方共检出23 个成分，各拆方组（整方分别取出一味药）成分均有一定减少，且相对单味药共有成分含量有明显变化。

因此，目前对酸枣仁汤化学成分的研究中，其单味药物化学成分及主要有效部位的分离研究占绝大多数。

2 药理作用

通过药理研究，发现酸枣仁汤具有镇静催眠、抗焦虑、抗抑郁、改善记忆、保肝等多种药理作用。

2.1 镇静催眠 邵晓虹等[4]发现酸枣仁汤镇静催眠的有效成分是脂肪油、挥发油、酚酸类和皂苷类物质，生物碱类仅具有催眠作用。杨婷婷等[5]通过实验发现酸枣仁汤可通过影响NG2 细胞中IL-1β、TNF-α 及BDNF 活性物质的分泌和表达，并上调cAMP/Epac 信号通路，起到镇静催眠的作用。邝梓君等[6]通过网络分析揭示酸枣仁汤镇静催眠机制可能是降低失眠老年大鼠模型脑内凋亡细胞及FOS 蛋白的表达，并与苯二氮卓类药物联合作用于GABA（a）受体，调节炎症因子的过量水平。

2.2 抗焦虑 李悦等[7]通过实验发现酸枣仁汤可能通过上调海马突触可塑性相关蛋白（GAP-43、PSD-95、SynI mRNA）和蛋白质的表达，促进神经递质的释放，增加脑内5-HT 的含量，从而改善PCPA 失眠大鼠的学习记忆障碍和焦虑样行为。

2.3 抗抑郁 有实验表明，酸枣仁汤在强迫游泳实验中能显著缩短抑郁模型大鼠的不动时间，且旷场实验中的垂直和水平总分也显著高于模型组，其机制可能与激活海马CaMKⅡ基因表达，促进CaMKⅡ蛋白磷酸化有关[8]。

2.4 改善记忆 郭帆等[9]通过建立睡眠剥夺大鼠模型，发现不同剂量组酸枣仁汤对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆功能均有所改善，且模型组大鼠海马中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达量均有不同程度降低，提示酸枣仁汤能够改善学习记忆功能，其机制可能与抑制海马NLRP3 炎性小体通路，减轻神经炎性有关。

2.5 保护心血管系统 刘鑫等[10]发现酸枣仁汤可以增加心肌ATP 含量，提高超氧化物歧化酶的活性，抑制丙二醛生成，从而改善心肌能量代谢，保护心肌细胞。

2.6 保肝 有实验表明，酸枣仁汤能有效改善失眠症模型小鼠饮水量和饮食量的减少，体重减轻，AST 和ALT 显著升高等现象，有效逆转肝及回肠的损伤和炎症，恢复失代偿期肝内胆汁酸水平[11]。提示酸枣仁汤疏肝、解郁、镇静、催眠的作用机制可能与调节胆汁酸信号分子水平有关。

3 毒副作用

近年来，已有体内动物实验表明川芎水煎液具有潜在的胚胎毒性，低剂量时不明显，高剂量时则对母体肝细胞有一定程度的损害[12]，但酸枣仁汤尚未出现肝毒性的报道。不仅如此，有实验表明酸枣仁汤可提高急性肝衰小鼠存活率，减轻肝脏病变程度，对肝脏具有一定的治疗作用[13]。目前对酸枣仁汤毒副作用的研究较少，尚不清楚酸枣仁汤五味药物之间配比与减毒疗效之间的关系，在未来还需要进一步进行相关研究。

4 医理研究

近年来，各学科对《金匮要略》的研究越发深入，也对酸枣仁汤的条文有了新的解读。戴明等[14]将“人是国”的理论应用于《金匮要略》中虚劳的辨治，认为治疗虚劳分可为三个步骤，一为止损；二为调补；三为祛邪化瘀。而酸枣仁汤正是从肝的角度调补气血，宁心安神。欧阳广泽等[15]则考据《金匮要略方论》《神农本草经》《辅行诀五脏用药法要》等著作，认为酸枣仁汤实际是治疗热病后期余邪留扰，阴血内耗之“虚劳”“不得眠”，虽然以虚证命名，但肝阴、肝血的流失并不严重，正处于疾病发展过程中邪气渐退、正气未补的转折期。至于因肾精亏损、肝血虚甚、阴虚内热所致的失眠，应填补真阴，处方应以黄连阿胶汤、加减复脉汤等，而不是用酸枣仁汤。

5 临床应用

5.1 心系病症

5.1.1 不寐 《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》云：“虚烦虚劳不得眠，酸枣仁汤主之”，明确指出了酸枣仁汤的适应证之一就是“不得眠”，因此酸枣仁汤常被用于不寐的证治。白岳秀等[16]选择82 例失眠患者，其中实验组41 例用酸枣仁汤加减治疗1 个疗程，对照组41 例用地西泮2.5 mg（根据患者具体情况调整剂量）治疗1 个疗程。结果表明，实验组的PSQI 评分（9.17±2.62）和焦虑程度（40.06±2.55）均低于对照组；实验组总有效率为100%，高于对照组的90.24%；同时，实验组入睡时间为（24.19±6.17）min，短于对照组（38.51±10.36）min；实验组不良反应发生率为0（0/41），低于对照组的14.63%（6/41）（P＜0.05）。

在酸枣仁汤的合方研究中，潘月嫦[17]发现温胆汤合酸枣仁汤在治疗痰湿中阻型失眠上，和安定片相比，该合方总满意率更高，失眠症状改善时间更短，但睡眠质量评分较低。在酸枣仁汤联合西药治疗的研究中，尚立芝等[18]观察到酸枣仁汤联合氟西汀能有效改善肝郁血虚型抑郁伴失眠患者的睡眠、乏力、记忆力减退等症状，其疗效优于单用氟西汀。

除此以外，加味酸枣仁汤的临床疗效也让人满意，刘晨曦[19]使用加味酸枣仁汤联合艾司唑仑治疗失眠，发现治疗组能够有效改善患者睡眠质量及睡眠觉醒周期调节的相关因子水平，且安全性较对照组更高。

综上所述，酸枣仁汤及其加减方对各类失眠有良好的疗效，且安全性较高，也可以与其他西药联合使用。

5.1.2 冠心病 《灵枢·邪客》中指出：“心者，五脏六腑之大主也，精神之所舍也。”“双心医学”指出冠心病患者临床常会出现失眠、烦躁、焦虑、抑郁等症状，而这些负性情绪也会诱发或加重冠心病患者的病情[20]。因此酸枣仁汤在临床上也可用于心绞痛的治疗。毕榕等[21]用加味酸枣仁汤联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗冠心病稳定型心绞痛，对照组为单纯西药，治疗组的总有效率与心电图好转率均高于对照组，说明治疗组疗效更佳。

5.2 气血津液病证 肝主疏泄，主藏血，调畅情志的同时也维持人正常的神志；心主神明，统领五脏。肝气郁结，肝血失养，心血不足，则气血津液运行障碍，输布失常，便会产生抑郁症、焦虑症、精神障碍等精神类疾病。酸枣仁汤养血补肝，宁心安神，常用于该类疾病的治疗。

5.2.1 抑郁症 朱晶萍[22]使用酸枣仁汤加减治疗产后抑郁症患者，对照组单独予帕罗西汀，通过HAMD 量化评分的减分率进行疗效评定，结果显示两者总有效率接近，但对照组不良反应发生率为58.06%，而治疗组未见不良反应。提示酸枣仁汤加减治疗产后抑郁症的疗效与帕罗西汀相似，且无明显不良反应，更适合产后哺乳期的患者。

5.2.2 焦虑症 姜喜迎等[23]观察酸枣仁汤治疗广泛性焦虑障碍（阴虚火旺型）30 例，经过1 个月的治疗，其总有效率为93.33%，效果显著。除此以外，李桂萍等[24]发现中药组焦虑评分下降比对照组更明显，且安全性更高。

5.2.3 其他 酸枣仁汤在治疗其他气血津液疾病上，例如盗汗、甲状腺癌术后，在符合“心肝血虚”的辨证分型前提下，也有不错的临床疗效[25-26]，为酸枣仁汤的临床应用提供了可深入研究的方向。

5.3 肝胆系病症 朱海鹏等[27]报道了酸枣仁汤辅助治疗慢性重型肝炎的临床疗效，选取60 例患者随机分组，对照组30 例予以对症、抗感染、人工肝血浆置换等综合治疗，治疗组30 例在此基础上加予酸枣仁汤，经过2 周的治疗，治疗组好转率为66.7%，对照组好转率为40.0%，结果表明治疗组优于对照组，酸枣仁汤可以作为慢性重型肝炎的辅助治疗。此外，张诗军等[28]在用加味酸枣仁汤治疗慢性乙型肝炎伴失眠（肝郁血虚型）时，发现患者睡眠质量提高的同时，其ALT、AST 也有明显下降。

5.4 其他病症

5.4.1 妇科病证 王鸣瑞等[29]使用益肝血合酸枣仁汤加减治疗围绝经期妇女失眠69 例，对照组采用单纯西药治疗，结果显示观察组治疗总有效率比对照组高10%，且观察组FSH、LH 水平均低于对照组，E2水平高于对照组，说明益肝血合酸枣仁汤加减可改善围绝经期妇女失眠症状，并调节患者体内性激素水平。

5.4.2 儿科病证 陈新等[30]在总结李素卿教授治疗儿科疑难病症经验时发现，酸枣仁汤合钩藤异功散在治疗小儿夜啼方面也取得了不错的疗效。

5.4.3 其他 李亦文[31]使用酸枣仁汤治疗不安腿综合征，对照组采用常规治疗，观察组在对照组的基础上加用酸枣仁汤，结果显示观察组总有效率比对照组高12%。值得一提的是，临床上也存在酸枣仁汤治疗面部皮炎的报道[32]，疗效较好，可以深入研究。

6 总结

酸枣仁汤作为临床常用方剂之一，临床疗效佳，适应范围广，尤其在治疗失眠症、焦虑症、抑郁症及神经衰弱等精神心理相关疾病上得到了业内人士的广泛肯定。但在对酸枣仁汤化学成分的基础研究中，其单味药物化学成分及主要有效部位的分离研究占绝大多数，整体研究较少。此外，对酸枣仁汤毒副作用的研究也较少，尚不清楚酸枣仁汤五味药物之间配比与减毒疗效之间的关系。因此，在未来应进一步深入酸枣仁汤整方药理研究及毒副作用的研究，才能更深入开发酸枣仁汤的临床应用。