多模态超声检查对乳腺癌分子分型的应用价值

吴瑕璧，彭 梅，姜 凡

（安徽医科大学第二附属医院超声诊断科 安徽 合肥 230601）

乳腺癌被认为是一种有多种亚型的单一疾病，根据基因表达谱，分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型，不同亚型的临床治疗和预后均不同[1]。目前，乳腺癌的分子分型需依靠病理诊断。研究表明[2-3]，灰阶超声、彩色多普勒超声、弹性成像对乳腺肿块良恶性有不同的诊断价值又有着一定的局限性。本文选取我院2020年1月—2021年3月收治的93例乳腺癌患者，拟探讨联合灰阶超声、彩色多普勒超声和弹性成像的多模态超声对乳腺癌分子分型的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2020年1月—2021年3月收治的93例乳腺癌患者作为研究对象，患者均为女性，年龄22～65岁，平均年龄为（42.31±3.54）岁。纳入标准：①病理证实为乳腺癌者；②术前进行乳腺多模态超声检查且图像资料清晰完整者；③术前均未进行相关抗肿瘤治疗者。排除标准：①患者病灶肿瘤最大直径＞20 mm；②有多个恶性肿瘤病灶者；③处于妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 方法

采用三星公司生产的RS80A智能彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为9.0 MHz。

依照病灶情况来调整增益、深度和聚焦部位，从多方位和多切面进行灰阶超声扫描、彩色多普勒血流显像及弹性成像的检查。

①灰阶超声：嘱患者取仰卧位，抬起上臂，使双侧乳房露出，观察肿块形态、边缘、微钙化、后方回声等。②彩色多普勒超声检查：完成灰阶超声记录后，进行观察肿块血流走向及分布，并进行Adler血流分级。③弹性成像：测定病灶组织软硬度。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 分子分型

经术后病理免疫组化证实Luminal A型39例，Luminal B型23例，HER-2过表达型13例，三阴型18例。

2.2 多模态超声征象

不同分子分型乳腺癌多模态超声征象在肿块形态、边缘、微钙化、后方回声及Adler分级上均存在显著差异（P＜0.05），见表1。

表1 不同分子分型乳腺癌多模态超声征象 单位：例

2.3 多模态超声与病理结果诊断一致率

多模态超声诊断乳腺癌分子分型为Lum inal A型84.62%（33/39），Luminal B型78.26%（18/23），HER-2过表达型76.92%（10/13），三阴型100.00%（18/18）。见表2。

表2 多模态超声对乳腺癌分子分型诊断 单位：例

3 讨论

近些年随着分子生物学和基因检测技术的迅猛发展，传统的TNM分期已不能完全满足乳腺癌的评估与治疗。通过免疫组化分析，结合肿瘤增殖指数（Ki-67）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2），可将乳腺癌分为4种亚型：①三阴型：ER、PR、HER-2均呈阴性；②Luminal A型：PR、ER呈阳性，Ki-67低表达、HER-2呈阴性；③Luminal B：ER、PR、HER-2均呈阳性、任何Ki-67或ER、PR阳性、HER-2阴性，PR呈低表达、Ki-67呈高表达；④HER-2过表达型：ER、PR均呈阴性，HER-2均呈阳性。Luminal型乳腺癌基因表达谱与正常乳腺导管腔上皮细胞相似。HER-2过表达型乳腺其肿瘤浸润性较Luminal B型高[4]。三阴型乳腺癌许多生物学特性与基底细胞样型乳腺癌相似，但两者也存在差异[5]。目前，关于不同乳腺癌分子分型的超声征象国内外研究结果各异。本研究结果显示，与HER-2过表达型和三阴型比较，Luminal A型和Luminal B型肿块形态多为不规则且边缘不光整，与陈聪[6]等研究结果一致。本研究结果显示，毛刺征以Luminal A型多见，可能与此型乳腺癌细胞生长受雌激素影响易使肿瘤周围间质纤维结缔组织增生有关[7]。有研究显示[8]，有分叶征的乳腺癌PR阳性表达率高，提示恶性程度较低预后较好，有毛刺征的乳腺癌，ER和PR阳性表达率高，提示恶性度和复发风险低预后较好。本研究结果显示，分叶征以三阴型多见，可能与此型乳腺癌恶性程度低有关。研究表明[9]，ER表达与病灶边缘模糊及病灶边缘成角密切相关。本研究结果显示，成角征以Luminal B型多见，可能与Luminal B型较Luminal A型病理学特征差有关。微钙化发现及判断是乳腺癌早期诊断的关键。本研究结果显示，微钙化以Luminal A型最为常见，其次为Luminal B型和HER-2过表达型，三阴型中几乎无微钙化。本研究结果显示，后方回声无变化以HER-2过表达型多见。但有研究表明[10]，HER-2过表达型后方回声增强且微钙化较多。出现差异的原因可能与不同研究病例组成存在差异或检查仪器不同有关。HER-2是乳腺癌细胞上表达的一种糖蛋白，过表达可增加乳腺癌复发转移风险。肿瘤生长、侵袭与转移需丰富的血液供应，研究显示，乳腺癌中血流丰富者HER-2阳性表达率高。本研究结果显示，Adler Ⅲ级以HER-2过表达型多见，符合以往研究。以上结果提示不同乳腺癌分子分型具有特异性超声征象，多模态超声技术可作为鉴别和诊断乳腺癌分子分型的影像学手段。

本研究结果显示，多模态超声与病理结果诊断Luminal A型一致率为84.62%，Luminal B型一致率为78.26%，HER-2过表达型一致率为76.92%，三阴型一致率为100.00%，提示多模态超声技术在诊断乳腺癌分子分型上与术后病理组织免疫组化检查结果一致性较强，其中以三阴型一致率最高，其次为Luminal A型、Luminal B型和HER-2过表达型。

综上所述，不同分子分型乳腺癌多模态超声征象存在明显差异，多模态超声对乳腺癌分子分型具有鉴别诊断价值。