曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的疗效

谭惠简，钟美雄，张明珠

(1.广东医科大学顺德妇女儿童医院药剂科，广东 佛山 528300;2.广东医科大学顺德妇女儿童医院发育儿科，广东 佛山 528300)

中枢性性早熟是由于下丘脑中GnRH(促性腺激素释放激素)分泌与释放增多，激活性腺轴功能，促进性腺发育，具体表现为第二性征呈现、内、外生殖器发育[1]。中枢性性早熟的危害较大，会提前儿童青春期，缩短身体发育时间，成年后身材矮小，加重患儿心理、生理负担，极易引发严重的社会行为异常、心理问题[2]。曲普瑞林属于GnRH类似物，可降低雌激素水平，抑制促性腺激素分泌，延缓第二性征出现。基于此，本研究对我院40例中枢性性早熟女童予以曲普瑞林治疗前后效果进行了分析研究，旨为临床治疗此类疾病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选定本院2018年11月-2019年11月收治的40例中枢性性早熟女童，已得到医院伦理委员会审批，女童年龄在7～12岁之间，平均年龄(9.62±1.45)岁；乳房发育年龄在6～10岁，平均(8.62±0.64)岁；Tanner分期：22例B2期、18例B3期；阴毛分级：26例PH2级、14例PH3级。

纳入标准：①均满足《女性性早熟的诊治共识》[3]中对“中枢性性早熟”诊断标准。②年龄≤12周岁。③病历资料齐全、完整。

排除标准：①器质性改变者。②过敏体质者。③发育畸形者。④合并自身免疫系统疾病者。⑤中途从此项研究退出者。⑥研究前1周接受过对症治疗者。⑦外周性、继发性性早熟者。⑧先天性甲状腺功能减退者。

1.2 方法

予以曲普瑞林，深部肌肉注射，初始计量是0.1mg/kg，每月1次，连续用药12个月。

1.3 观察指标以及评价标准

临床疗效均在治疗12个月后评价，观察指标包括：(1)身高、体重、BA、骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)。(2)性激素指标：治疗前、治疗3个月、6个月、9个月、12个月，抽取患者3mL空腹静脉血，离心处理10min，分离血清，以型号为BIOBASE的全自动生化分析仪检测FSH(卵泡刺激素)、LH(黄体生成素)、E2(雌二醇)、PROG(孕酮)、PRL(催乳素)、TESTO(睾酮)，试剂均由上海佰晔生物科技中心公司提供，一切操作谨遵说明书完成。(3)子宫体积、卵巢体积：采用彩色多普勒超声测量子宫体积、卵巢体积。(4)不良反应发生率：统计肝肾异常、胃肠道反应、水牛背、满月脸发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后身高、体重、BA、ΔBA/ΔCA比较

治疗3个月、6个月、9个月、12个月后身高、体重、BA高于治疗前，ΔBA/ΔCA低于治疗前，P<0.05，见表1。

表1 治疗前后身高、体重、BA、ΔBA/ΔCA比较

2.2 治疗前后性激素指标比较

治疗3个月、6个月、9个月、12个月后FSH、LH、E2、PROG均低于治疗前，PRL、TESTO高于治疗前，P<0.05，见表2。

表2 治疗前后性激素指标比较

2.3 治疗前后子宫体积、卵巢体积比较

治疗3个月、6个月、9个月、12个月后子宫体积、卵巢体积均低于治疗前，P<0.05，见表3。

表3 治疗前后子宫体积、卵巢体积比较

2.4 不良反应发生率

患者用药期间，1例肝肾异常、1例胃肠道反应、1例满月脸，共计3例，不良反应发生率为7.50%。

3 讨论

近年来，随着人们生活环境、习惯改变，中枢性性早熟的发生率明显增高[4-5]。据流行病学调查显示：女性发生中枢性性早熟的概率相当于男性的5～10倍[6]。目前，临床普遍认为中枢性性早熟的发生是由于过早启动HPG，导致青春期、骨骼发育提前，同时伴有阴毛生长、月经初潮、乳房发育提前，青春期后身材矮小，影响智力以及身体发育，对患儿身心健康均造成了严重不良影响。性激素主要来源于FSH、LH、E2，分泌过多的性激素会影响卵巢、子宫功能、骨骼以及身高等[7]。有研究表明：抑制性激素水平，可延缓第二性特征发展，减慢生长速度。中枢性性早熟会刺激神经内分泌功能，将中枢神经激活，引起GnRH含量过高，最终引发内分泌功能紊乱[8]。

本研究显示：治疗3个月、6个月、9个月、12个月后ΔBA/ΔCA、FSH、LH、E2、PROG、子宫体积、卵巢体积均低于治疗前；治疗3个月、6个月、9个月、12个月后身高、体重、BA、PRL、TESTO高于治疗前，P<0.05。表明曲普瑞林在中枢性性早熟治疗中效果确切。分析如下：曲普瑞林具有较高的亲和力，持续作用在受体，降低促性腺激素释放激素敏感性，通过负反馈机制，抑制FSH、LH、E2分泌。曲普瑞林在皮下或肌肉注射后，几小时内血药浓度即可达到高峰，临床疗效确切、稳定。

综上所述，中枢性性早熟患者采纳曲普瑞林治疗，可有效延缓第二性特征发展，降低性激素水平，且不良反应较少。