脂蛋白相关磷脂酶A2、同型半胱氨酸与原发性高血压合并脑梗死相关性分析

夏敏 严容

南京市江宁中医院，江苏 南京 211100

原发性高血压（essential hypertion，EH）是一组原因不明的以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的慢性病之一。据统计，在80 岁以上的人群中，高血压的患病率约为90%，是发生卒中、心肌梗死乃至心血管疾病死亡的首要危险因素［1］。研究表明炎症和氧化应激贯穿其发生、发展全过程［2］。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipo-protein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）与原发性高血压、动脉粥样硬化性疾病密切相关［3-5］，与脑梗死严重程度呈正相关［6］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），与脑梗死发生发展密切相关［7］。为此，本研究旨在通过检测原发性高血压合并脑梗死患者血液Lp-LPA2、Hcy 水平的变化，探讨原发性高血压合并脑梗死与这些指标的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年6 月至2020 年4 月在我院住院的原发性高血压合并脑梗死患者66 例，其中男性36 例，女性30 例，年龄38～80 岁，平均（64.26±9.15）岁。按照血压值分为三组：血压140～159/90～99mmHg为1 级高血压组（简称为1 组），血压160～179/100～109mmHg 为2 级高血压组（简称为2 组），血压大于等于180/110mmHg 为3 级高血压组（简称为3 组）。1 组共5 例，其中男性3 例，女性2 例，年龄56～76 岁，平均（66.60±8.26）岁，2 组共22 例，其中男性12 例，女性10例，年龄38～77 岁，平均（61.82±9.50）岁，3 组共39 例，其中男性21 例，女性18 例，年龄50～80 岁，平均（65.33±8.98）岁。另选取同期健康体检者40 例为对照组，其中男性22 例，女性18 例，年龄32～78 岁，平均（62.40±8.90）岁。观察组和对照组在性别、年龄方面无统计学差异（P>0.05）。

入选标准：所有病例均符合中国高血压防治指南（2008 年修订版） 中高血压的诊断标准及中国脑梗死中西医诊治指南（2017）中脑梗死诊断标准［8-9］。排除标准：①继发性高血压。②肝肾功能不全。③合并其他严重并发症。④恶性肿瘤。⑤精神病及其他原因不能配合者。所有入组的研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血压测定。记录入院当天（治疗前）的血压，采用汞柱式血压计测定，共测3 次，每次间隔1 分钟；以Korotkoff 第1 音为收缩压（SBP），第5 音为舒张压（DBP，缺乏此音时按第4 音记录），取3 次血压的平均值。

1.2.2 中医辨证分型。对所有研究对象进行辨证分型，由两名主治及以上职称中医师辨证。中医辨证分型参照《中药新药临床研究指导标准》［10］。

1.3 观察指标所有入组者均于入院第二天晨起空腹采集静脉血，测定Lp-PLA2、Hcy 和总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、肝肾功能等生化项目。肘静脉血用EDTA 作为抗凝血剂，标本采集后30 分钟内2～8℃离心获得血浆。采用美国ADL 公司提供的Lp-PLA2ELISA 定量检测试剂盒，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血标本Lp-PLA2水平。采用美国Bio-Rad 全自动酶标仪，使用电化学发光法测定血浆Hcy 水平。用罗氏P800 全自动生化仪测定入组者的总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、肝肾功能等生化项目。

1.4 统计学方法采用SPSS24.0 统计软件分析数据，计数资料比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用方差分析；相关性分析采用Pearson 相关分析，等级资料或不满足正态分布性的计量资料相关性分析使用Spearson 和Kendall 相关系数，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Lp-PLA2、Hcy 水平比较观察组Lp-PLA2、Hcy 水平均高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组Lp-PLA2、Hcy 水平比较（±s）

表1 两组Lp-PLA2、Hcy 水平比较（±s）

注：*P<0.05

组别 n Lp-PLA2（ng/mL） Hcy（μmol/L）观察组 66 146.19±43.18 14.91±8.27对照组 40 16.73±6.05* 6.30±2.13*

2.2 观察组中医证型分布情况观察组中医证型分布无统计学差异（χ2=1.737，P=0.996）。见表2。

表2 观察组中医证型分布情况比较［例（%）］

2.3 观察组Lp-PLA2、Hcy 水平比较观察组三组间Lp-PLA2水平具有统计学差异（P<0.05），3 级高血压组Lp-PLA2水平显著高于2 级和1 级高血压组（P<0.05），2 级高血压组高于1 级高血压组（P<0.05）。三组间Hcy水平无统计学差异（P>0.05）。见表3。

表3 观察组Lp-PLA2、Hcy 水平比较（±s）

表3 观察组Lp-PLA2、Hcy 水平比较（±s）

注：三组间比较，*P<0.05；组间两两比较，#P<0.05

组别 n Lp-PLA2（ng/mL） Hcy（μmol/L）1 5 67.50±23.64 10.80±2.95 22 133.16±29.78*# 13.18±5.64 3 39 163.63±37.62*# 16.41±9.60 2

2.4 血压分级与Lp-PLA2、Hcy 相关性分析观察组血压分级与Lp-PLA2呈正相关，Lp-PLA2水平随着血压水平增高逐渐增高（P<0.05）。而血压分级与Hcy 无相关关系（P>0.05）。见表4。

表4 血压分级与Lp-PLA2、Hcy 相关性分析

2.5 Lp-PLA2 和血清Hcy 相关性分析观察组两者呈正相关（r=0.313，P<0.05）。

3 讨论

Lp-PLA2是由巨噬细胞和淋巴细胞分泌的一种特异性炎症反应介质。多项研究发现［11-12］，其具有促进动脉粥样硬化作用，与冠状动脉的病变程度及预后有一定关系［13］，可作为缺血性脑卒中的独立预测因素。Lp-PLA2抑制剂的研发应用可能成为治疗动脉粥样硬化性心脑血管疾病的一个新方向［14］。Lp-PLA2和氧化型低密度脂蛋白紧密结合，分解产生溶血卵磷脂和氧化脂肪酸，这两种产物能促进产生细胞因子和黏附因子，进一步促进单核细胞衍生为巨噬细胞，而巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白后变成泡沫细胞，最终参与形成动脉粥样硬化斑块［15］。此外Lp-PLA2还能介导局部炎症反应及损伤血管内皮［16］。

Hcy 是蛋氨酸代谢过程中的重要代谢产物。研究证实，高Hcy 不仅可以促进原发性高血压的发生和发展，还可以诱发脑卒中、动脉粥样硬化、冠状动脉病变等严重心脑疾病［17］，与脑梗死严重程度呈正相关［18］。其主要作用机制包括：一是促进氧化应激及内质网应激致血管内皮功能障碍，血管调节功能障碍；二是促进平滑肌细胞增殖，与血脂的协调作用；三是导致血小板功能异常；四是增加胰岛素抵抗［19］。

Lp-PLA2、Hcy 含量的上升与新发缺血性脑卒中的发生和临床预后有着密切关系，可作为缺血性脑卒中临床实验的重要参考指标［20］。本研究发现不同血压级别组间比较，3 级高血压组Lp-PLA2水平显著高于2 级和1 级高血压组，2 级高血压组高于1 级高血压组。相关性分析提示Lp-PLA2与血压分级呈正相关，提示Lp-PLA2水平随着血压水平增高逐渐增高（P<0.05）。虽然不同血压级别间Hcy 水平无统计学差异，二者之间亦无相关性。但血清Hcy 和Lp-PLA2相关性分析提示两者呈正相关。进一步提示血清Hcy 和Lp-PLA2在心脑血管疾病的发生、发展过程中具有协同作用。