慢性阻塞性肺疾病患者血浆Clara细胞分泌蛋白水平的变化及其与动脉血气的相关性

严 俊， 石宝平， 程克文， 苏建花

上海市宝山区仁和医院呼吸与危重症医学科，上海 200431

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺)是一种以气道慢性炎症、气流受限不完全可逆且进行性发展的呼吸系统疾病，临床中分为稳定期和急性加重期[1]，COPD居世界死亡原因第4位。随着我国老龄化的日益严重，COPD发病率逐年增加。相关研究[2]报道，40岁以上人群中，COPD发病率约为13.72%。临床常通过检测肺功能评估COPD患者病情，但其在反映疾病进展、临床疗效评估方面具有一定的局限性[3]。

综合扩展速度、扩展强度看，大理市城市空间扩展呈现出明显的阶段性特征：1999年～2012年城市规模较小，扩展速度缓慢；2012年～2013年城市规模较大，扩展速度最快；2013年～2014年城市规模较大，扩展速度放缓。

相关研究[4]报道，血浆Clara细胞分泌蛋白(Clara cell secretory protein，CC16)水平与气管上皮细胞的合成和分泌密切相关，肺血管屏障完整性被破坏可引起血浆CC16水平变化，后者可作为评估气管上皮细胞完整性、通透性的特异性外周血标志物。相关研究[5]表明，动脉血气分析可一定程度反映COPD患者的严重程度、病情发展及治疗效果等。目前，COPD患者血浆CC16水平变化与动脉血气的关系尚不明确。因此，本研究旨在通过对不同临床分期COPD患者血浆CC16水平变化与动脉血气相关参数进行分析，明确COPD患者稳定期、急性加重期血浆CC16水平变化与动脉血气的关系，为临床评估COPD患者病情、治疗效果等提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年3月至2020年6月上海市宝山区仁和医院收治的94例COPD患者和43例健康者的临床资料，分为COPD稳定期组(n=49)、COPD急性加重期组(n=45)和健康组(n=43)。其中稳定期组男33例、女16例，年龄32～71岁，平均(52.34±7.56)岁，COPD病程0.5～3年，平均(1.85±0.23)年；急性加重期组男30例、女15例，年龄31～68岁，平均(50.73±7.26)岁，COPD病程0.5～4年，平均(1.91±0.27)年，急性加重病程2～12 d，平均(5.13±0.76)d；健康组男28例、女15例，年龄34～69岁，平均(51.37±7.38)岁。

纳入标准：符合《2011版稳定期慢性阻塞性肺疾病诊治指南更新解读》[6]诊断标准的患者纳入稳定期组；符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(稳定ECOPD)诊治中国专家共识(草案)》[7]中诊断标准的患者纳入急性加重期组。排除标准：合并肺结核、哮喘等其他肺部疾病者；心、肝、肾等重要器官功能不全者；合并恶性肿瘤者；各种原发性、继发性肾病及严重心血管疾病者。本研究经上海市宝山区仁和医院伦理委员会批准(KJ2019-07)，所有研究对象均签署知情同意书。

1.3 观察指标 血浆CC16水平，动脉血气相关参数水平，稳定期组、急性加重期组及所有COPD患者血浆CC16水平变化与动脉血气相关参数的相关性。

1.2 检测方法 血浆CC16水平检测：抽取清晨空腹静脉血2 mL(稳定期组、急性加重期组于治疗前，健康组于体检当天)，室温静置20 min，冷冻离心机3 000 r/min(r=10 cm)离心15 min，分离血浆，-80℃超低温冰箱中保存。采用酶联免疫法进行检测，试剂盒购于江苏酶标生物有限公司，操作严格按照说明书进行。动脉血气相关参数测定：抽取清晨空腹动脉血2 mL(稳定期组、急性加重期组于治疗前，健康组于体检当天)，采用肝素进行抗凝，隔绝空气后立即送检。采用全自动血气分析仪(GEM Premier 5000，仪器实验室公司)测定动脉血气指标，其相关参数主要包括动脉血氧酸碱度(arterial oxygen pH，pH值)、动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)和动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation，SaO2)。

2 结 果

本研究结果表明，稳定期组、急性加重期组患者pH、PaO2及SaO2水平均低于健康组，急性加重期组均更低；稳定期组、急性加重期组PaCO2则明显高于健康组，急性加重期组均更高，提示COPD患者稳定期、急性加重期动脉血气指标均存在明显异常。pH值是指未分离血细胞的血浆中氢离子浓度的负对数，能够表示细胞外液的情况，直接反映机体成分酸碱状况，是酸碱失衡的主要诊断指标。PaO2是指动脉血液中物理溶解的氧分子所产生的张力，是判断缺氧和低氧血症的客观指标，PaCO2是指动脉血液中物理溶解在血浆中二氧化碳分子产生的张力，能反映肺泡通气情况，是判断呼吸性酸碱平衡失调的主要指标。SaO2是指动脉血液中血红蛋白(Hb)在一定氧分压下和氧结合的百分比，即氧合Hb占Hb的百分比，是判断缺氧和低氧血症的客观指标。HCO3-指隔绝空气的全血标本在实际条件下所测得的人体血浆HCO3-含量。相关研究[16]表明，pH、PaO2、SaO2等动脉血气相关参数均与COPD的发生、发展密切相关。

表1 3组患者的一般资料分析

她进城不久，李献武就被放了回来。雪花飘重新活跃起来，她照旧外出刷夜，却没有人向组织上反映了。国庆节刚过，从城里到乡下响起了空前的爆竹声，世道说变就变了。随着火药味渐渐消散，知青们也成批返城了。雪花飘是最后离开田家庄的一个城里人。她在离去时送给我一件毛衣，是她亲手织的，深蓝色，说不上好看，却让我感到温暖。我舍不得穿，一直收藏在自己存放日记的箱子里。

2.3 动脉血气相关参数水平分析 结果(表2)显示：3组pH、PaO2、PaCO2及SaO2水平差异均有统计学意义(均P<0.05)，其中稳定期组、急性加重期组pH、PaO2及SaO2水平均低于健康组，急性加重期组均更低；稳定期组和急性加重期组PaCO2明显高于健康组，急性加重期组均更高(P<0.001)。

2.2 血浆CC16水平分析 稳定期组的血浆CC16水平为(79.06±8.41)μg/L，急性加重期组为(75.13±8.32)μg/L，健康组为(87.39±8.75)μg/L，3组血浆CC16水平差异均有统计学意义(P<0.001)，稳定期组、急性加重期组血浆CC16水平均明显低于健康组(P<0.001)，急性加重期组血浆CC16水平明显低于稳定期组(P=0.004)。

表2 3组动脉血气相关参数水平对比

Bin 389：有“小葛兰许”之称，是南澳跨产区赤霞珠和西拉混酿，用酿造Bin707和葛兰许用过的橡木桶来陈酿。

表3 血浆CC16水平变化与动脉血气的相关性分析

3 讨 论

本研究中，稳定期组、急性加重期组患者血浆CC16水平均明显低于健康组，急性加重期组血浆CC16水平明显低于稳定期组，说明COPD患者稳定期、急性加重期血浆CC16水平均存在明显异常，且急性加重期异常程度较稳定期更为严重。血浆CC16是一种肺特异性分泌蛋白，具有抗炎、抗氧化及免疫调节作用，在人体呼吸道防御方面意义重大[13]。相关研究[14]报道，血浆CC16水平可作为肺损伤的潜在标志物，当患者出现慢性肺部损伤时，因气道上皮受损，Clara细胞数量减少，血浆CC16水平明显降低。本研究结果与此相近，证实COPD患者稳定期、急性加重期血浆CC16水平均可出现明显异常。马青等[15]指出，COPD急性加重期患者血浆CC16水平明显低于COPD稳定期及健康者，且血浆CC16水平与病情程度和肺功能负相关。

COPD的发生与环境、吸烟、感染等多种因素有关，其主要病理生理改变为气流受限和气道阻塞，可引发阻塞性通气功能障碍、通气血流比失调，导致低氧血症、高碳酸血症，使患者出现呼吸衰竭，严重影响患者的生命健康[8]。肺功能检测作为COPD诊断的常用指标，在评估患者病情、治疗效果方面不甚理想，需寻求一种无创、易于检测且具有较高特异性的生物标志物[9]。相关研究[10]表明，血浆CC16是支气管黏膜上皮细胞——Clara细胞分泌的一种蛋白，具有肺组织特异性。pH、PaO2、SaO2动脉血气相关指标均与COPD疾病的发生、发展密切相关[11-12]，但COPD临床不同分期患者血浆CC16变化水平与动脉血气相关指标的相关性尚缺乏研究，因此，研究其之间的关系具有十分重要的意义。

2.1 一般资料分析 结果(表1)显示：3组年龄、性别差异无统计学意义，稳定期组、急性加重期组患者病程差异无统计学意义，具有可比性。

2.4 血浆CC16水平与动脉血气相关参数的相关性分析 结果(表3)显示：COPD患者稳定期、急性加重期、所有COPD患者血浆CC16水平与pH、PaO2、SaO2水平均正相关，与PaCO2负相关(P均<0.05)；健康组血浆CC16水平与动脉血气相关参数均无相关性(P=0.216、0.308、0.417、0.099)。

此外，本研究对血浆CC16水平变化与动脉血气的相关性分析结果表明，COPD患者稳定期、急性加重期及COPD患者血浆CC16水平与pH、PaO2及SaO2水平均正相关，与PaCO2负相关，提示COPD稳定期、急性加重期及COPD患者血浆CC16水平变化与动脉血气相关参数均有紧密的关系，二者可相互影响。通过对COPD患者血浆CC16水平变化、动脉血液中不同类型气体和酸碱性物质进行分析，依据其相关参数可评价患者呼吸、氧合及酸碱平衡状态[17]。由于COPD患者有慢性气道炎症，Clara细胞数量减少，致使CC16分泌减少，CC16水平降低又可减弱抗炎作用，导致炎性细胞的浸润和扩散[18]。

正如有的学者所言，“刑事政策的终极目的是维护社会秩序，也即强调构成社会的个人和集团之间的调和、安定并促进社会的发展。”［5］刑事立法政策作为一项公共政策，其反映的是政府机构与其周围环境之间的关系，公民意志作为众多关系中的重要一环，对于一项刑事立法政策是“良策”还是“恶策”具有决定性的影响。刑事立法政策要做到调和社会关系、维持社会秩序就必须适度接纳民意。

综上所述，稳定期、急性加重期COPD患者中血浆CC16水平与pH、PaO2、PaCO2、及SaO2动脉血气相关指标水平均存在严重异常，且血浆CC16水平与pH、PaO2及SaO2均正相关，与PaCO2负相关。因此，可通过检测稳定期、急性加重期COPD患者的治疗中血浆CC16水平，对COPD患者的病情、治疗效果等进行评估。

发乎生活的情感是艺术创作的基础，充满感情的语言是艺术感染的条件。罗春辉作画非常重“情”，表现“令自己感动的东西”是其一贯的创作主张。南方人特有的细腻与敏感加之具有诗人一般的情怀，其审美感觉极其敏锐，他善从自然中发现和捕捉触动心灵的生动细节和瞬间，平常环境的朴素题材也一样入画，而且还能赋予诗化的意境。他的这种以真情实感的“合情”为根本，化成的各种曼妙、蕴藉或是磅礴的画面情怀，予人以深沉的感动。每每重观其作品，都能让人在赞叹其色彩的亮丽和意境的别致，感受到他“心有猛虎，细嗅蔷薇”的创作情感。

利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。